इंसुलिन मानव

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विवरण

मानव इंसुलिन, जिसे नियमित इंसुलिन के रूप में भी जाना जाता है, टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह के कारण होने वाले हाइपरग्लेसेमिया के उपचार के लिए उपयोग किए जाने वाले इंसुलिन का एक लघु-अभिनय रूप है।मानव इंसुलिन पुनः संयोजक डीएनए तकनीक द्वारा निर्मित होता है और अंतर्जात रूप से उत्पादित इंसुलिन के समान होता है । आमतौर पर मधुमेह मेलेटस के प्रबंधन के लिए निर्धारित, इंसुलिन अग्न्याशय के बीटा कोशिकाओं द्वारा निर्मित एक पेप्टाइड हार्मोन है जो ग्लूकोज चयापचय को बढ़ावा देता है । भोजन के बाद अग्न्याशय से इंसुलिन जारी किया जाता है ताकि रक्त से ग्लूकोज को आंतरिक अंगों और ऊतकों जैसे यकृत, वसा कोशिकाओं और कंकाल की मांसपेशियों में बढ़ावा दिया जा सके।कोशिकाओं में ग्लूकोज का अवशोषण भंडारण के लिए ग्लाइकोजन या वसा में इसके परिवर्तन की अनुमति देता है । इंसुलिन भी यकृत ग्लूकोज उत्पादन को रोकता है, प्रोटीन संश्लेषण को बढ़ाता है, और कई अन्य कार्यों के बीच लिपोलिसिस और प्रोटियोलिसिस को रोकता है।इंसुलिन टाइप 1 मधुमेह (T1D) के प्रबंधन में एक महत्वपूर्ण उपचार है जो एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया के कारण होता है जो अग्न्याशय की बीटा कोशिकाओं को नष्ट कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर रक्त शर्करा के परिसंचारी प्रबंधन के लिए आवश्यक इंसुलिन का उत्पादन या संश्लेषण करने में सक्षम नहीं होता है। स्तरों । नतीजतन, T1D वाले लोग मुख्य रूप से रक्त में ग्लूकोज के स्तर को कम करने के लिए इंसुलिन के बहिर्जात रूपों पर निर्भर करते हैं । इंसुलिन का उपयोग टाइप 2 मधुमेह (T2D) के उपचार में भी किया जाता है, जो मधुमेह मेलेटस का एक अन्य रूप है, जो आनुवंशिक और जीवन शैली कारकों के संयोजन के कारण धीरे-धीरे बढ़ने वाला चयापचय विकार है जो लंबे समय तक उच्च रक्त शर्करा के स्तर को बढ़ावा देता है।रक्त शर्करा को कम करने के लिए आहार और व्यायाम जैसे गैर-औषधीय उपायों में उपचार या सुधार के बिना, उच्च रक्त शर्करा अंततः अंतर्जात इंसुलिन के लिए सेलुलर प्रतिरोध का कारण बनता है, और लंबी अवधि में, अग्नाशयी आइलेट कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता है।कई मौखिक दवाओं जैसे [DB00331], [DB01120], या [DB01261] की कोशिश करने के बाद, इंसुलिन को आमतौर पर T2D के दौरान बाद में निर्धारित किया जाता है, जब अग्नाशय की कोशिकाओं को पर्याप्त नुकसान हुआ है कि शरीर अब सक्षम नहीं है। अपने आप इंसुलिन का उत्पादन करने के लिए । ह्यूमुलिन आर या नोवोलिन आर ब्रांड नाम के उत्पाद के रूप में विपणन किया गया, मानव इंसुलिन उपचर्म प्रशासन के 30 मिनट के भीतर अपना प्रभाव डालना शुरू कर देता है, जबकि चरम स्तर प्रशासन के 3-4 घंटे बाद होता है।इसकी कार्रवाई की त्वरित शुरुआत के कारण, मानव इंसुलिन को "बोलस इंसुलिन" माना जाता है क्योंकि यह भोजन के बाद अग्न्याशय से अंतर्जात इंसुलिन की रिहाई की नकल करने के लिए थोड़े समय में उच्च स्तर का इंसुलिन प्रदान करता है।बोलुस इंसुलिन को अक्सर एक बार दैनिक, लंबे समय तक काम करने वाले "बेसल इंसुलिन" जैसे [DB01307], [DB09564], और [DB00047] के साथ जोड़ा जाता है ताकि पृष्ठभूमि इंसुलिन की कम सांद्रता प्रदान की जा सके जो भोजन या रात भर के बीच रक्त शर्करा को स्थिर रख सके।बेसल और बोलस इंसुलिन का एक साथ उपयोग करने का उद्देश्य अग्न्याशय के अंतर्जात इंसुलिन के उत्पादन की नकल करना है, जिसका लक्ष्य हाइपोग्लाइसीमिया की किसी भी अवधि से बचना है।मानव इंसुलिन एक इनहेलेबल रूप में भी उपलब्ध है, जिसका उपयोग बोलस भोजन-समय इंसुलिन के रूप में किया जाना है । एक्सुबेरा बाजार में उपलब्ध पहला इनहेल इन्सुलिन था और इसे इनहेल थेरेप्यूटिक्स (जिसे बाद में नेक्टर थेरेप्यूटिक्स नाम दिया गया) द्वारा विकसित किया गया था।दुर्भाग्य से, चिकित्सकों और रोगियों द्वारा सीमित उठाव, खराब बिक्री, भारी पैकेजिंग, और फेफड़ों के कैंसर के विकास पर संभावित प्रभाव के बारे में चिंताओं के परिणामस्वरूप अमेरिकी बाजारों से Exubera उत्पादों को वापस ले लिया गया [A176005] । एक्सबेरा के बाद मैनकाइंड कॉरपोरेशन द्वारा विकसित एक मोनोमेरिक इनहेल्ड इंसुलिन अफरेज़ा था, जिसे [2016] में एफडीए की मंजूरी मिली थी, जबकि अभी भी अमेरिका में उपलब्ध है, अफरेज़ा को इसके उपयोग से जुड़ी इसी तरह की चिंताएँ थीं, और एक एफडीए "ब्लैक बॉक्स" चेतावनी थी। पुरानी फेफड़ों की बीमारी वाले मरीजों में उपयोग के बारे में चेतावनी देने के लिए इसमें जोड़ा गया । अफ़्रेज़ा के पास वर्तमान में कनाडा या यूरोपीय संघ में मार्केटिंग के लिए हेल्थ कनाडा या यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी की स्वीकृति नहीं है । मानव इंसुलिन एक 51 अवशेष पेप्टाइड हार्मोन है जो मानव इंसुलिन जीन को एस्चेरिचिया कोलाई बैक्टीरिया या Saccharomyces cerevisiae में डालकर पुनः संयोजक डीएनए तकनीक द्वारा निर्मित होता है।संरचना मूल मानव इंसुलिन के समान है, जिसमें दो अमीनो एसिड श्रृंखलाएं सहसंयोजी रूप से डाइसल्फ़ाइड बांड से जुड़ी होती हैं । मानव इंसुलिन एक मध्यवर्ती-अभिनय रूप में NPH (न्यूट्रल प्रोटामाइन हेगेडोर्न) के रूप में विपणन उत्पादों नोवोलिन एन और हमुलिन एन के रूप में भी उपलब्ध है।एनपीएच इंसुलिन को प्रोटामाइन और जिंक के साथ इंसुलिन के क्रिस्टलीय निलंबन के रूप में प्रदान किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप 1 से 3 घंटे में कार्रवाई शुरू हो जाती है, 24 घंटे तक कार्रवाई की अवधि और 6 से 8 घंटे तक अधिकतम कार्रवाई होती है।अतिरिक्त क्रिस्टल के कारण, इंसुलिन के अन्य रूपों की तुलना में एनपीएच इंसुलिन आमतौर पर बादल छाए रहते हैं और एक तटस्थ पीएच होता है । रक्त प्रवाह से ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ावा देने के लिए इंसुलिन की पर्याप्त आपूर्ति के बिना, रक्त शर्करा का स्तर खतरनाक रूप से उच्च स्तर तक चढ़ सकता है और इसके परिणामस्वरूप थकान, सिरदर्द, धुंधली दृष्टि और प्यास में वृद्धि जैसे लक्षण हो सकते हैं।यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो शरीर ऊर्जा के लिए ग्लूकोज के बजाय वसा को तोड़ना शुरू कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त में कीटोन एसिड का निर्माण होता है और कीटोएसिडोसिस नामक एक सिंड्रोम होता है, जो एक जीवन के लिए खतरनाक चिकित्सा आपात स्थिति है।लंबे समय में, ऊंचा रक्त शर्करा के स्तर से दिल का दौरा, स्ट्रोक और मधुमेह न्यूरोपैथी का खतरा बढ़ जाता है।

संकेत

मानव इंसुलिन को मधुमेह मेलिटस वाले वयस्कों और बाल रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए संकेत दिया गया है।

उपापचय

मौखिक रूप से साँस लेने वाले मानव इंसुलिन का चयापचय और उन्मूलन नियमित मानव इंसुलिन के बराबर है।

अवशोषण

जब चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जाता है, तो मानव इंसुलिन का ग्लूकोज-कम करने वाला प्रभाव खुराक के लगभग 30 मिनट बाद शुरू होता है । स्वस्थ विषयों के लिए [0,1] यूनिट/किलोग्राम मानव इंसुलिन के एकल उपचर्म प्रशासन के बाद, खुराक के बाद [1,5] से [2,5] घंटों के बीच चरम इंसुलिन सांद्रता हुई।जब एक साँस के रूप में (उत्पाद अफरेज़ा के रूप में) प्रशासित किया जाता है, तो अधिकतम सीरम इंसुलिन एकाग्रता का समय मानव इंसुलिन की 4 से 48 इकाइयों के मौखिक साँस लेना के बाद 10-20 मिनट तक होता है।इन खुराक स्तरों के लिए सीरम इंसुलिन सांद्रता लगभग 60-240 मिनट तक आधारभूत स्तर तक गिर गई । एयूसी और सीमैक्स द्वारा मापा गया इंसुलिन एक्सपोजर में इंट्रापेशेंट परिवर्तनशीलता क्रमशः लगभग 16 प्रतिशत (9 5 प्रतिशत सीआई 12-23 प्रतिशत) और 21 प्रतिशत (9 5 प्रतिशत सीआई 16-30 प्रतिशत) है।

कार्रवाई की प्रणाली

इंसुलिन की प्राथमिक गतिविधि ग्लूकोज चयापचय का नियमन है । इंसुलिन ग्लूकोज और अमीनो एसिड को मांसपेशियों और वसा ऊतकों, और मस्तिष्क और यकृत को छोड़कर अन्य ऊतकों में बढ़ावा देता है । ग्लाइकोजन, फैटी एसिड और प्रोटीन संश्लेषण को उत्तेजित करने में इसकी उपचय भूमिका भी है । इंसुलिन जिगर में ग्लूकोनोजेनेसिस को रोकता है । इंसुलिन इंसुलिन रिसेप्टर (IR) से बंधता है, एक हेटेरोट्रामेरिक प्रोटीन जिसमें दो बाह्य कोशिकीय अल्फा इकाइयां और दो ट्रांसमेम्ब्रेन बीटा इकाइयां होती हैं । IR के अल्फा सबयूनिट के लिए इंसुलिन का बंधन रिसेप्टर के बीटा सबयूनिट के आंतरिक टायरोसिन किनसे गतिविधि को उत्तेजित करता है । बाध्य रिसेप्टर कई इंट्रासेल्युलर सबस्ट्रेट्स जैसे इंसुलिन रिसेप्टर सबस्ट्रेट्स (आईआरएस) प्रोटीन, सीबीएल, एपीएस, एसएचसी और गैब [1] को ऑटोफॉस्फोराइलेट और फॉस्फोराइलेट करने में सक्षम है [1] ये सक्रिय प्रोटीन, बदले में, पीआई 3 सहित डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग अणुओं के सक्रियण की ओर ले जाते हैं। किनेज और अक्टू । Akt ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर 4 (GLUT4) और प्रोटीन किनसे C (PKC) की गतिविधि को नियंत्रित करता है जो चयापचय और अपचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'शराब से बचें । शराब रक्त शर्करा नियंत्रण को ख़राब कर सकती है।'

संश्लेषण संदर्भ

Humulin को एस्चेरिचिया कोलाई बैक्टीरिया के एक विशेष गैर-बीमारी-उत्पादक प्रयोगशाला तनाव में संश्लेषित किया जाता है जिसे मानव इंसुलिन का उत्पादन करने के लिए आनुवंशिक रूप से बदल दिया गया है।

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	कार्बनिक अम्ल
वर्ग	कार्बोक्जिलिक एसिड,संजात
उप वर्ग	अमीनो अम्ल,पेप्टाइड्स,analogues