साइक्लोस्पोरिन

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विवरण

साइक्लोस्पोरिन एक कैल्सीनुरिन अवरोधक है जो अपने इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गुणों के लिए जाना जाता है जो अंग प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकता है और विभिन्न सूजन और ऑटोइम्यून स्थितियों का इलाज करता है।यह फंगस _Beauveria nivea_ से अलग है। [A174049] शुरू में सैंडोज़ द्वारा निर्मित और 1983 में FDA द्वारा उपयोग के लिए अनुमोदित, साइक्लोस्पोरिन अब नोवार्टिस (पहले सैंडोज़ के रूप में जाना जाता है) द्वारा विभिन्न उत्पादों में उपलब्ध है। [L11097,L3734,L11118]

संकेत

साइक्लोस्पोरिन विभिन्न स्थितियों के लिए स्वीकृत है । सबसे पहले, यह एलोजेनिक किडनी, लीवर और हृदय प्रत्यारोपण में अंग अस्वीकृति के प्रोफिलैक्सिस के लिए स्वीकृत है । इसका उपयोग अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने के लिए भी किया जाता है । उपरोक्त संकेतों के लिए, साइक्लोस्पोरिन का उपयोग अज़ैथियोप्रिन और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के संयोजन में किया जा सकता है । अंत में, साइक्लोस्पोरिन का उपयोग उन रोगियों में किया जा सकता है जिनके पास क्रोनिक ट्रांसप्लांट रिजेक्शन है और जिन्होंने पिछली इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी L3002 प्राप्त की है और ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट डिजीज (GVHD) को रोकने या उनका इलाज करने के लिए। L11097 दूसरे, साइक्लोस्पोरिन का उपयोग रोगियों के उपचार के लिए किया जाता है। गंभीर सक्रिय संधिशोथ (आरए) के साथ जब वे अब अकेले मेथोट्रेक्सेट का जवाब नहीं देते हैं। एल 3734 इसका उपयोग वयस्क गैर-प्रतिरक्षादक्ष रोगियों के उपचार के लिए किया जा सकता है जो गंभीर, पुनर्गणना, पट्टिका सोरायसिस के साथ कम से कम एक प्रणालीगत प्रतिक्रिया करने में विफल रहे हैं। चिकित्सा या जब प्रणालीगत उपचारों को बर्दाश्त या contraindicated नहीं किया जाता है। L3734 साइक्लोस्पोरिन के नेत्र समाधान को केराटोकोनजक्टिवाइटिस सिकका से पीड़ित रोगियों में आंसू उत्पादन बढ़ाने के लिए संकेत दिया जाता है। L11097 इसके अलावा, साइक्लोस्पोरिन को स्टेरॉयड पर निर्भर और स्टेरॉयड के उपचार के लिए अनुमोदित किया जाता है- ग्लोमेरुलर रोगों के कारण प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम जिसमें न्यूनतम परिवर्तन नेफ्रोपैथी, फोकल और खंडीय ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस शामिल हो सकते हैं या झिल्लीदार ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस। L11097 एक साइक्लोस्पोरिन ऑप्थेल्मिक इमल्शन वयस्कों और बच्चों में वर्नल केराटोकोनजिक्टिवाइटिस के उपचार में संकेत दिया जाता है। L34694 ऑफ-लेबल, साइक्लोस्पोरिन का उपयोग आमतौर पर विभिन्न ऑटोइम्यून और सूजन संबंधी स्थितियों जैसे कि एटोपिक जिल्द की सूजन, ब्लिस्टरिंग विकारों के उपचार के लिए किया जाता है। , अल्सरेटिव कोलाइटिस, किशोर संधिशोथ, यूवाइटिस, संयोजी ऊतक रोग, साथ ही इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा। A139, A174085, A189393, A189396, A189399

उपापचय

साइक्लोस्पोरिन आंत और यकृत में CYP450 एंजाइमों द्वारा चयापचय किया जाता है, मुख्य रूप से CYP3A4 CYP3A [5] [A174049, A189402] के योगदान के साथ CYP3A7 की भागीदारी स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं होती है। [A189402] साइक्लोस्पोरिन कई चयापचय मार्गों और लगभग 25 विभिन्न चयापचयों से गुजरता है। पहचाना गया । इसके मुख्य सक्रिय मेटाबोलाइट्स में से एक, AM1, कुछ अध्ययनों के अनुसार, मूल दवा की तुलना में केवल 10-20 प्रतिशत गतिविधि प्रदर्शित करता है। [A174088, A189402] 3 प्राथमिक मेटाबोलाइट्स M1, M9 और M4N हैं, जो ऑक्सीकरण से उत्पन्न होते हैं। क्रमशः 1-बीटा, 9-गामा, और 4-एन-डीमेथिलेटेड स्थिति में। [A189402]

अवशोषण

साइक्लोस्पोरिन का अवशोषण मुख्य रूप से आंत में होता है। [ए 174049, ए 189405] साइक्लोस्पोरिन का अवशोषण अत्यधिक परिवर्तनशील होता है, जिसमें 30 प्रतिशत की जैवउपलब्धता होती है, कभी-कभी कुछ रोगियों में दूसरी चोटी के साथ प्रशासन के 1-8 घंटे बाद होती है। [ए 174088, एल11097] जीआई पथ से साइक्लोस्पोरिन का अवशोषण अधूरा पाया गया है, संभवतः पहले पास प्रभाव के कारण। [ए 189402] रक्त और प्लाज्मा दोनों में सीमैक्स लगभग [3,5] घंटों के बाद होता है। [एल 3002] सी एक [0,1] प्रतिशत साइक्लोस्पोरिन ऑप्थेल्मिक इमल्शन का <उप>अधिकतम</उप> एक बूंद प्रतिदिन चार बार डालने के बाद [0,67] एनजी/एमएल है। [एल 34694] अनियमित अवशोषण पर एक नोट पुराने प्रशासन के दौरान, अवशोषण नोवार्टिस निर्धारित जानकारी के अनुसार, सैंडिम्यून सॉफ्ट जिलेटिन कैप्सूल और ओरल सॉल्यूशन को अनिश्चित माना गया है । जिन लोगों को सॉफ्ट जिलेटिन कैप्सूल या लंबे समय तक मौखिक समाधान दिया जा रहा है, उन्हें साइक्लोस्पोरिन रक्त सांद्रता का परीक्षण करके और तदनुसार खुराक को समायोजित करके नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए। [L3002] जब सैंडिम्यून के अन्य मौखिक रूपों के साथ तुलना की जाती है, तो न्यूरल कैप्सूल और समाधान की दर अधिक होती है। अवशोषण का परिणाम है कि एक उच्च Tmax और एक 59 प्रतिशत उच्च Cmax एक 29 प्रतिशत उच्च जैव उपलब्धता के साथ। [L3002]

वितरण की मात्रा

रक्त में साइक्लोस्पोरिन का वितरण प्लाज्मा में 33 प्रतिशत -47 प्रतिशत होता है,लिम्फोसाइटों में 4 प्रतिशत-9 प्रतिशत,ग्रैन्यूलोसाइट्स में 5 प्रतिशत -12 प्रतिशत,एरिथ्रोसाइट्स में 41 प्रतिशत-58 प्रतिशत। [एल3002] साइक्लोस्पोरिन के वितरण की रिपोर्ट की गई मात्रा 4-8 एल/किलोग्राम के बीच है।,यह मुख्य रूप से ल्यूकोसाइट-समृद्ध ऊतकों के साथ-साथ उन ऊतकों में भी केंद्रित होता है जिनमें उच्च मात्रा में वसा होता है क्योंकि यह अत्यधिक लिपोफिलिक होता है। [ए 189402] साइक्लोस्पोरिन,आई ड्रॉप फॉर्मूलेशन में,रक्त-रेटिनल बाधा को पार करता है। [A174088, A189450]

कार्रवाई की प्रणाली

साइक्लोस्पोरिन एक कैल्सीनुरिन अवरोधक है जो टी सेल सक्रियण को रोकता है। [A174049, A174088, A189411] कोशिकाओं के अंदर रिसेप्टर साइक्लोफिलिन -1 के लिए इसका बंधन साइक्लोस्पोरिन-साइक्लोफिलिन के रूप में जाना जाने वाला एक जटिल उत्पादन करता है।यह परिसर बाद में कैल्सीनुरिन को रोकता है, जो बदले में डीफॉस्फोराइलेशन को रोकता है और साथ ही सक्रिय टी कोशिकाओं (एनएफ-एटी) के परमाणु कारक की सक्रियता को रोकता है जो आम तौर पर सूजन प्रतिक्रियाओं का कारण बनता है।एनएफ-एटी एक ट्रांसक्रिप्शन कारक है जो आईएल-2, आईएल-4, इंटरफेरॉन-गामा और टीएनएफ-अल्फा जैसे साइटोकिन्स के उत्पादन को बढ़ावा देता है, जो सभी सूजन प्रक्रिया में शामिल हैं।विशेष रूप से, IL-2 का निषेध, जो T सेल सक्रियण या प्रसार के लिए आवश्यक है, को साइक्लोस्पोरिन की प्रतिरक्षादमनकारी क्रियाओं के लिए जिम्मेदार माना जाता है। [A174049, A189408] उपरोक्त के अलावा, NF-AT का निषेध निम्न स्तर की ओर जाता है। टी हेल्पर सेल फंक्शन और थायमोसाइट विकास से जुड़े अन्य कारकों के बारे में। [A174049]

विषाक्तता

['चूहों में मौखिक LD50 1480 mg/kg है और मनुष्यों में TDLO 12 mg/kg है। घूस के 2 घंटे बाद । साहित्य में साइक्लोस्पोरिन के साथ ओवरडोज़ के संबंध में बहुत कम डेटा उपलब्ध है, लेकिन हेपेटोटॉक्सिसिटी और नेफ्रोटॉक्सिसिटी हो सकती है। [एल 3734] मेडिकल त्रुटि के कारण साइक्लोस्पोरिन ओवरडोज की एक मामले की रिपोर्ट 26 वर्षीय महिला को शामिल करके बनाई गई थी और मतली, निस्तब्धता की घटना को नोट किया गया था। , कंपकंपी, चक्कर और उल्टी, जो लगभग 1 दिन के भीतर हल हो गई । एनोरेक्सिया और बढ़े हुए शरीर की भावना भी इस रोगी द्वारा अनुभव की गई और लगभग 2 सप्ताह के भीतर हल हो गई। [A189453] जब साइक्लोस्पोरिन के साथ ओवरडोज देखा जाता है, तो यह विचार करना महत्वपूर्ण है कि डायलिसिस और चारकोल, हेमोपरफ्यूजन साइक्लोस्पोरिन को हटाने के लिए प्रभावी तकनीक नहीं हैं। शरीर। [L3734] '}]

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'अंगूर उत्पादों से बचें।', 'पोटेशियम युक्त उत्पादों से बचें' । सीरम पोटेशियम बढ़ाने वाले उत्पादों को लेने से हाइपरकेलेमिया का खतरा बढ़ सकता है।', "St . से बचें । जॉन्स वॉर्ट।", 'हर दिन एक ही समय पर लें' । भोजन के संबंध में लगातार लो।'

संश्लेषण संदर्भ

हंस डाइटली,"साइक्लोस्पोरिन युक्त फार्मास्युटिकल तैयारी,एस,अंतःशिरा प्रशासन के लिए,इसके उत्पादन के लिए एक प्रक्रिया।" यू.एस,पेटेंट US5527537,अक्टूबर जारी किया गया,[1990]

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	कार्बनिक अम्ल,डेरिवेटिव
वर्ग	पेप्टिडोमिमेटिक्स
उप वर्ग	पेप्टाइड-पेप्टाइड संकर