ल्यूप्रोलाइड

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विवरण

ल्यूप्रोलाइड गोनैडोट्रोपिन-रिलीज़िंग हार्मोन (GnRH) का एक सिंथेटिक 9-अवशेष पेप्टाइड एनालॉग है।अंतर्जात डिकैप्टाइड जीएनआरएच के विपरीत, ल्यूप्रोलाइड में एक डी-एमिनो एसिड (डी-ल्यूसिल) अवशेष होता है, जो इसके परिसंचारी आधे जीवन को तीन से चार मिनट से लगभग तीन घंटे तक बढ़ाने में मदद करता है। [ए203222] जीएनआरएच मिमिक के रूप में, ल्यूप्रोलाइड है GnRH रिसेप्टर (GnRHR) के लिए बाध्यकारी और दोनों गोनैडोट्रोपिन हार्मोन और सेक्स स्टेरॉयड स्तरों के डाउनस्ट्रीम मॉड्यूलेशन को प्रेरित करने में सक्षम । GnRHR के लंबे समय तक सक्रिय रहने से सेक्स स्टेरॉयड के स्तर में महत्वपूर्ण गिरावट आती है, जो मुख्य रूप से उन्नत प्रोस्टेट कैंसर, एंडोमेट्रियोसिस और केंद्रीय असामयिक यौवन सहित विभिन्न स्थितियों में ल्यूप्रोलाइड की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के लिए जिम्मेदार है। [A203126, A203132] ल्यूप्रोलाइड को पहली बार 1985 में अनुमोदित किया गया था। एबवी एंडोक्राइन इंक. [L13850] द्वारा ट्रेडनाम ल्यूप्रोन के तहत एक दैनिक चमड़े के नीचे इंजेक्शन के रूप में, इस प्रारंभिक अनुमोदन के बाद से, विभिन्न लंबे समय तक अभिनय करने वाले इंट्रामस्क्युलर और चमड़े के नीचे के उत्पादों को विकसित किया गया है ताकि रोगियों को हर छह महीने में एक बार खुराक दी जा सके। [L13781, L13790] ल्यूप्रोलाइड उन सभी स्थितियों में फ्रंटलाइन थेरेपी बनी रहती है जिनके लिए इसे उपयोग के लिए संकेत दिया गया है।

संकेत

ल्यूप्रोलाइड को उन्नत प्रोस्टेट कैंसर L13781, L13790 के उपशामक उपचार के साथ-साथ केंद्रीय असामयिक यौवन (CPP) वाले बाल रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है। L13784, L13787 ल्यूप्रोलाइड mesylate, एक इंजेक्शन योग्य इमल्शन के रूप में, के लिए संकेत दिया गया है उन्नत प्रोस्टेट कैंसर वाले वयस्क रोगियों का उपचार। एल34415 मौखिक नोरेथिस्टरोन (जिसे नोरेथिंड्रोन के रूप में भी जाना जाता है) के संयोजन में, ल्यूप्रोलाइड को एंडोमेट्रियोसिस के लक्षणों के प्रारंभिक उपचार के लिए भी संकेत दिया जाता है। एल 10310 अंत में, लोहे के पूरक के संयोजन में। , ल्यूप्रोलाइड को गर्भाशय लेयोमायोमाटा (गर्भाशय फाइब्रॉएड) के साथ एनीमिक रोगियों के प्रीऑपरेटिव हेमेटोलॉजिकल सुधार के लिए संकेत दिया गया है। L13814

उपापचय

रेडियोलैबलिंग अध्ययनों से पता चलता है कि ल्यूप्रोलाइड को मुख्य रूप से निष्क्रिय पेंटा-, ट्राई- और डाइपेप्टाइड संस्थाओं के लिए मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो संभवतः आगे मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं । यह उम्मीद की जाती है कि पूरे प्रणालीगत परिसंचरण में पाए जाने वाले विभिन्न पेप्टिडेस ल्यूप्रोलाइड चयापचय के लिए जिम्मेदार हैं। [L10310, L13781, L13784, L13787, L13790, L13814, L34415]

अवशोषण

ल्यूप्रोलाइड को आमतौर पर माइक्रोस्फीयर या बायोडिग्रेडेबल सॉलिड डिपो प्रौद्योगिकियों को नियोजित करने वाली एकल-खुराक लंबी-अभिनय सूत्रीकरण के रूप में प्रशासित किया जाता है। [A203126] सटीक सूत्रीकरण और प्रारंभिक खुराक की ताकत के बावजूद, C_max आमतौर पर 4 द्वारा प्राप्त किया जाता है। इंजेक्शन के बाद -5 घंटे और [4,6] - 212 एनजी/एमएल . की सीमा में बड़ी परिवर्तनशीलता प्रदर्शित करता है । अंतिम स्थिर-राज्य गतिकी आमतौर पर चार सप्ताह तक हासिल की जाती है, [0,1] - 2 एनजी/एमएल की एक संकीर्ण सीमा के साथ । अवशोषण पर भोजन के प्रभावों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। [L10310, L13781, L13784, L13787, L13790, L13814, L34415]

वितरण की मात्रा

स्वस्थ पुरुषों के लिए अंतःशिरा बोलस प्रशासन के बाद ल्यूप्रोलाइड में 27 एल के वितरण की एक स्पष्ट स्थिर-स्थिति मात्रा है,चमड़े के नीचे या इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के संकेतित मार्गों के लिए वितरण की मात्रा की सूचना नहीं दी गई है। [L10310,13781 . के लिए,13784 . के लिए,13787 . के लिए,13790 . के लिए,13814 . के लिए,4415 के लिए]

कार्रवाई की प्रणाली

गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (जीएनआरएच) एक स्वाभाविक रूप से होने वाला डिकैप्टाइड है जो हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनाडल (एचपीजी) अक्ष को नियंत्रित करता है । GnRH पूर्वकाल पिट्यूटरी गोनाडोट्रोप्स पर संबंधित रिसेप्टर्स (GnRHRs) से बांधता है, जो बदले में ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (LH) और कूप-उत्तेजक हार्मोन (FSH) छोड़ते हैं, ये बदले में, डाउनस्ट्रीम संश्लेषण और सेक्स हार्मोन टेस्टोस्टेरोन, डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन की रिहाई को प्रभावित करते हैं। , एस्ट्रोन और एस्ट्राडियोल। [A203126, A203132] ल्यूप्रोलाइड के साथ उपचार के लिए संकेतित विभिन्न स्थितियों के बावजूद, सभी मामलों में अंतर्निहित प्रभावकारिता की क्रिया का तंत्र समान है।जीएनआरएचआर एगोनिस्ट के रूप में, ल्यूप्रोलाइड बांधता है और शुरू में डाउनस्ट्रीम एलएच और एफएसएच रिलीज को सक्रिय करता है, गोनैडोट्रोपिन के स्तर में यह प्रारंभिक स्पाइक उपचार से जुड़े कुछ प्रतिकूल प्रभावों के लिए जिम्मेदार है।2-4 सप्ताह के उपचार के बाद, GnRHR की निरंतर उत्तेजना प्रतिक्रिया अवरोध और एलएच, एफएसएच, और उनके संबंधित डाउनस्ट्रीम प्रभावों के महत्वपूर्ण डाउनरेगुलेशन में परिणाम देती है, जिससे चिकित्सीय लाभ होता है।उपचार बंद करने पर ये प्रभाव प्रतिवर्ती होते हैं। [A203126, A203129, A203132, A203222, L10310, L13781, L13784, L13787, L13790, L13814]

विषाक्तता

कम खुराक से संबंधित विषाक्तता और तुलनात्मक रूप से हल्के प्रतिकूल प्रभावों के साथ ल्यूप्रोलाइड को बेहद सुरक्षित माना जाता है। प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों को दो साल के लिए 20 मिलीग्राम / दिन की उच्च खुराक पर ल्यूप्रोलाइड के साथ इलाज किया गया, 1 मिलीग्राम प्राप्त करने वालों की तुलना में कोई अतिरिक्त प्रतिकूल प्रभाव नहीं दिखा। /दिन। [एल 13814]

संश्लेषण संदर्भ

डेनियल काडज़िमिर्ज़्स,गेरहार्ड जसो,वोल्कर ऑट्ज़,"ल्यूप्रोलाइड का समाधान-चरण संश्लेषण",इसके मध्यवर्ती।" यू.एस,पेटेंट US20090005535,01 जनवरी को जारी किया गया,[2009]

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