डोर्नसे अल्फा

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विवरण

डोर्नसे अल्फ़ा मानव डीऑक्सीराइबुन्यूक्लिज़ I (DNase I) एंजाइम का एक जैवसंश्लेषण रूप है । यह आनुवंशिक रूप से संशोधित चीनी हम्सटर अंडाशय (CHO) कोशिकाओं में पुनः संयोजक डीएनए तकनीक का उपयोग करके उत्पादित किया जाता है । डोर्नेज अल्फा का 260-एमिनो एसिड अनुक्रम अंतर्जात मानव एंजाइम के समान है । डोर्नसे अल्फा इंट्रासेल्युलर डीएनए को प्रभावित किए बिना 5´-फॉस्फोडिन्यूक्लियोटाइड और 5´-फॉस्फोलिगोन्यूक्लियोटाइड अंत उत्पादों के लिए बाह्य डीएनए को साफ करता है । सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले व्यक्तियों में, बाह्य डीएनए, जो एक अत्यंत चिपचिपा आयन है, ल्यूकोसाइट्स को नष्ट करके जारी किया जाता है जो संक्रमण के लिए भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के दौरान जमा होते हैं।इस बाह्य डीएनए के एंजाइमेटिक टूटने से थूक की चिपचिपाहट और चिपचिपाहट कम हो जाती है।

संकेत

सिस्टिक फाइब्रोसिस के उपचार में सहायक चिकित्सा के रूप में उपयोग किया जाता है ।

उपापचय

हालांकि अभी तक कोई निर्णायक अध्ययन प्रकाशित नहीं हुआ है, डोर्नेज अल्फा को बायोफ्लुइड्स में प्रोटीज द्वारा मेटाबोलाइज किए जाने की उम्मीद है।

अवशोषण

डोर्नेज अल्फा के अंतःश्वसन के बाद चूहों और बंदरों में अध्ययन बहुत कम प्रणालीगत अवशोषण दिखाता है (चूहों के लिए 15 प्रतिशत से कम और बंदरों के लिए 2 प्रतिशत से कम) । मरीजों में भी इसका असर देखने को मिला । डोर्नसे अल्फा भी बहुत कम संचय के साथ जुड़ा हुआ है जिसमें 10ng/mL से अधिक कोई सीरम एकाग्रता नहीं देखी गई है, चाहे प्रशासित खुराक कोई भी हो । जैवउपलब्धता: डोर्नेज अल्फा के औसत थूक सांद्रता को 15 मिनट के बाद मापा जा सकता है । शुरुआत 3 से 7 दिनों में हो जाती है । चरम सांद्रता 9 दिनों के बाद हासिल की जाती है।

वितरण की मात्रा

चूहों में अध्ययन में,बंदरों,वितरण की प्रारंभिक मात्रा सीरम मात्रा के समान है,साँस लेने के बाद थूक में सांद्रता तेजी से घटती है।

कार्रवाई की प्रणाली

डोर्नसे अल्फा मानव DNase I का जैवसंश्लेषण रूप है । एंजाइम 5´-फॉस्फोडायन्यूक्लियोटाइड और 5´-फॉस्फोलिगोन्यूक्लियोटाइड अंत उत्पादों के लिए बाह्य डीएनए के एंडोन्यूक्लियोलाइटिक दरार में शामिल है।इसका इंट्रासेल्युलर डीएनए पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है । इष्टतम गतिविधि कैल्शियम और मैग्नीशियम जैसे द्विसंयोजक धनायनों की उपस्थिति पर निर्भर है । एक्स्ट्रासेल्युलर डीएनए एक चिपचिपा आयनिक बहुलक है और इसके टूटने से सीएफ वाले व्यक्तियों के प्यूरुलेंट थूक की चिपचिपाहट और चिपचिपाहट में सुधार होता है, इस प्रकार वायु प्रवाह बाधा को कम करता है । ऐसा लगता है कि डोर्नसे अल्फा का गैर-प्युलुलेंट थूक पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

विषाक्तता

प्रतिकूल प्रतिक्रिया <1/1000 की आवृत्ति पर होती है और आमतौर पर प्रकृति में हल्की और क्षणिक होती है । रिपोर्ट किए गए प्रतिकूल प्रभावों में सीने में दर्द (फुफ्फुसीय / गैर-हृदय), बुखार, अपच, आवाज में बदलाव (घोरपन), ग्रसनीशोथ, सांस की तकलीफ, स्वरयंत्रशोथ, राइनाइटिस, फेफड़े की कार्यक्षमता में कमी, दाने, पित्ती और नेत्रश्लेष्मलाशोथ शामिल हैं।कार्सिनोजेनिक या उत्परिवर्तजन गुणों का कोई सबूत नहीं है । गर्भवती महिलाओं, नर्सिंग महिलाओं और 5 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में डोर्नसे अल्फा की सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है।

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	कार्बनिक अम्ल
वर्ग	कार्बोक्जिलिक एसिड,संजात
उप वर्ग	अमीनो अम्ल,पेप्टाइड्स,,analogues