फरिसिमाब
विवरण
रेटिनल वैस्कुलर डिजीज (RVDs) जैसे डायबिटिक मैक्यूलर एडिमा (DME), उम्र से संबंधित मैकुलर डिजनरेशन (AMD), और रेटिनल वेन ऑक्लूजन (RVO) आमतौर पर रेटिनल इस्किमिया और उसके बाद के नियोवास्कुलराइजेशन (NV) के कारण होते हैं। [A225985, A225990, A225995 ] संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर ए (वीईजीएफ-ए) रेटिना एनवी का एक प्रसिद्ध मध्यस्थ है, और कई वर्तमान में स्वीकृत आरवीडी उपचार जैसे कि [एफ़्लिबरसेप्ट] और [रानिबिज़ुमैब] केवल वीईजीएफ़-ए को लक्षित करते हैं । हालांकि, कारकों का एक और सेट, टाई/आंग अक्ष, जिसमें ट्रांसमेम्ब्रेन टाई-2 रिसेप्टर और इसके घुलनशील लिगैंड्स Ang-1 और Ang-2 शामिल हैं, को VEGF-A-प्रेरित NV की मध्यस्थता में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हुए दिखाया गया है।[A225985 , A225990, A225995] फरिसिमाब एक IgG1-व्युत्पन्न द्वि-विशिष्ट एंटीबॉडी है जो VEGF-A और Ang-2 को एक साथ बांधने और घटाने में सक्षम है, जिसे चिकित्सीय प्रभावकारिता में सुधार करने के लिए विकसित किया गया है, विशेष रूप से उन रोगियों में जो प्रतिक्रिया देते हैं एंटी-वीईजीएफ-ए मोनोथेरेपी के लिए खराब। [ए 225985, ए 225990, ए 225995, ए 226000, ए 226005, ए 226010] फरीसीमैब की जांच नैदानिक परीक्षण एनसीटी03823287 में की जा रही है। (तेनाया))।
कार्रवाई की प्रणाली
प्रभावी फोटोरिसेप्टर फ़ंक्शन को सुविधाजनक बनाने के लिए रेटिना काफी हद तक एवस्कुलर है, बल्कि, रेटिना को रेटिना और कोरॉइडल केशिका नेटवर्क दोनों द्वारा खिलाया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप रेटिनल और कोरॉइडल संवहनी रोग जैसे डायबिटिक मैकुलर एडिमा (डीएमई), उम्र से संबंधित धब्बेदार अध: पतन ( एएमडी), और रेटिनल वेन ऑक्लूजन (आरवीओ)। [ए 225985, ए225990, ए225995] रेटिनल वैस्कुलर डिजीज (आरवीडी) के अंतर्निहित कारणों में से एक रेटिनल नियोवास्कुलराइजेशन (एनवी) है, जो आमतौर पर निरंतर रेटिनल इस्किमिया के कारण नए वास्कुलचर का असामान्य विकास है। और मुख्य रूप से संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर ए (वीईजीएफ-ए) द्वारा मध्यस्थता। [ए 225985, ए225990, ए225995] वीईजीएफ़-ए एक वीईजीएफ़ परिवार का सदस्य है, जिसमें वीईजीएफ़-बी, -सी, और -डी भी शामिल है, जिसके सदस्य इसके माध्यम से संकेत देते हैं। VEGF रिसेप्टर्स (VEGFRs) VEGFR-1, -2, और -3 एंडोथेलियल और लसीका विकास में मध्यस्थता करने के लिए। [A225990] RVD के पशु मॉडल में व्यापक कार्य ने प्रदर्शित किया है कि VEGF-A आवश्यक है लेकिन कई मामलों में NV की मध्यस्थता के लिए पर्याप्त नहीं है, सुझाव है कि जोड़ें गहरी रेटिनल केशिका बेड में आवश्यक कारकों की आवश्यकता हो सकती है। [A225985] ऐसे ही एक कारक की पहचान एंजियोपोइटिन Ang-1 और Ang-2 के रूप में की गई है और उनके सेलुलर रिसेप्टर टाई -2, Ang-1 एक पूर्ण टाई -2 एगोनिस्ट है जिसका बंधन है टाई -2 फास्फोरिलीकरण और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग में परिणाम, जबकि एंग -2 एक टाई -2 आंशिक एगोनिस्ट / प्रतिपक्षी है जो टाई -2 फॉस्फोराइलेशन को रोकता है । Ang-1 का आम तौर पर एक सुरक्षात्मक प्रभाव होता है, जिससे एंडोथेलियल कोशिकाएं VEGF-A के प्रति कम प्रतिक्रियाशील हो जाती हैं, जबकि Ang-2 VEGF-A-निर्भर NV को बढ़ाता है और रक्त-मस्तिष्क और रक्त-रेटिनल बाधाओं दोनों के पेरिसाइट एपोप्टोसिस और टूटने को उत्तेजित करता है, Ang- 2 को रेटिनल वैस्कुलर डेवलपमेंट और रेटिनल इस्किमिया में अपग्रेड किया जाता है। [A225985, A225990, A225995, A226000] फरिसिमाब मानव IgG1 पर आधारित एक विशिष्ट एंटीबॉडी (bsAb) है, जिसमें दो अलग-अलग भारी और दो अलग-अलग लाइट चेन शामिल हैं। "क्रॉसमैब" प्लेटफॉर्म का उपयोग करके उत्पादित वीईजीएफ़-ए और एंग-2 दोनों के लिए एक साथ बाध्यकारी। क्रमशः लगभग 3 और 22 एनएम का, महत्वपूर्ण रूप से, फ़ारिसिमैब एंग- [1,] [ए 225995] का पता नहीं लगाता है।पूर्व एंटीबॉडी- और पूरक-निर्भर साइटोटोक्सिसिटी और एंटीबॉडी-आश्रित फागोसाइटोसिस जैसे प्रतिरक्षा-मध्यस्थता कार्यों को वस्तुतः समाप्त कर देता है, जबकि बाद में एफसीआरएन-मध्यस्थता वाले आईजीजी रीसाइक्लिंग को कम करके फारिसिमाब प्रणालीगत निकासी को बढ़ाता है। [ए 225995] इस प्रकार, फरीसीमैब वीईजीएफ- ए और एंग -2 विशेषाधिकार प्राप्त नेत्र वातावरण में रेटिनल एनवी को रोकने के लिए। [ए 225995]
वर्गीकरण
| साम्राज्य | कार्बनिक यौगिक |
| सुपर वर्ग | कार्बनिक अम्ल |
| वर्ग | कार्बोक्जिलिक एसिड,संजात |
| उप वर्ग | अमीनो अम्ल,पेप्टाइड्स,,analogues |
सन्दर्भ