ऐक्सिकैबटाजीन सिलोल्यूसेल

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विवरण

ऐक्सिकैबटाजीन सिलोल्यूसेल डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा (DLBCL) के उपचार के लिए एक काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (CAR) टी सेल थेरेपी है, जो एक प्रकार का गैर-हॉजकिन लिंफोमा (NHL) है।यह दूसरी सेल-आधारित जीन थेरेपी है जो FDA-अनुमोदित है लेकिन वयस्क रोगियों में बड़े बी-सेल लिंफोमा के उपचार में पहली है । विशिष्ट रूप से, axicabtagene ciloleucel प्रत्येक रोगी की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली का उपयोग करता है जहां दवा की प्रत्येक खुराक में रोगी की आनुवंशिक रूप से संशोधित टी-कोशिकाएं होती हैं जिन्हें पहले एकत्र किया गया था।टी-सेल का संशोधित संस्करण एक नए जीन को व्यक्त करता है जो लिम्फोमा कोशिकाओं को लक्षित करता है और मारता है और रोगी में वापस डाला जाता है । डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा (DLBCL) वयस्कों में NHL का सबसे आम प्रकार है जो ज्यादातर लिम्फ नोड्स से उत्पन्न होता है, लेकिन लसीका प्रणाली के बाहर शुरू हो सकता है।लिम्फोमा कोशिकाएं सामान्य लिम्फोसाइटों की तुलना में आकार में बहुत बड़ी दिखाई देती हैं । एक बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​परीक्षण में, जिन रोगियों का एक्सीकैबेटजीन सिलोल्यूसेल से उपचार किया गया, उन्होंने 51 प्रतिशत की पूर्ण छूट दर हासिल की।काइट फार्मा, इंक. द्वारा विकसित, इसे 18 अक्टूबर, 2017 को एफडीए द्वारा अंतःशिरा रूप से संक्रमित एंटीकैंसर थेरेपी के रूप में अनुमोदित किया गया था और इसे यसकार्टा ब्रांड नाम के तहत विपणन किया जाता है।

संकेत

प्रणालीगत चिकित्सा की दो या दो से अधिक पंक्तियों के बाद अपवर्तित या दुर्दम्य बड़े बी-सेल लिंफोमा के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है, जिसमें फैलाना बड़े बी-सेल लिंफोमा (डीएलबीसीएल) शामिल हैं जो अन्यथा निर्दिष्ट नहीं हैं, प्राथमिक मीडियास्टिनल बड़े बी-सेल लिंफोमा, उच्च ग्रेड बी -सेल लिंफोमा, और डीएलबीसीएल कूपिक लिंफोमा से उत्पन्न होता है ।

अवशोषण

YESCARTA के जलसेक के बाद, एंटी-सीडी 19 सीएआर टी कोशिकाओं ने प्रारंभिक तेजी से विस्तार का प्रदर्शन किया और उसके बाद बेसलाइन स्तर के करीब 3 महीने तक गिरावट आई।YESCARTA जलसेक [FDA लेबल] के बाद पहले 7-14 दिनों के भीतर एंटी-सीडी19 कार टी कोशिकाओं का चरम स्तर हुआ।प्रतिसाद देने वाले रोगी में दिन 0-28 में औसत एयूसी [557,1] दिन x कोशिकाएं/μL [एफडीए लेबल] था।

कार्रवाई की प्रणाली

सीडी 19 एंटीजन एक 95 केडीए इंटीग्रल मेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन है जो बी-सेल वंश के लिम्फोसाइटों पर व्यक्त किया जाता है लेकिन नॉन प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल । जबकि यह प्रतिजन सर्वत्र बी लिम्फोसाइट वंश पर व्यक्त किया जाता है, इस आईजी प्रोटीन की अभिव्यक्ति समय से पहले और परिपक्व बी कोशिकाओं के प्लाज्मा कोशिकाओं [ए31176] में टर्मिनल भेदभाव के दौरान डाउनग्रेड की जाती है।रक्त विकारों में, हालांकि, बी-वंश कोशिकाओं में अभिव्यक्ति CD19 को बनाए रखा जाता है, जिसमें नियोप्लास्टिक परिवर्तन हुआ है [A31176] । इस प्रकार CD19 नैदानिक ​​ऑन्कोलॉजी में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है क्योंकि यह ल्यूकेमिया और लिम्फोमा जैसे रक्त कैंसर के निदान में सहायता करता है और इम्यूनोथेरेपी के लिए एक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में कार्य करता है।ऐक्सिकैबटाजीन सिलोल्यूसेल एक CD19-निर्देशित आनुवंशिक रूप से संशोधित ऑटोलॉगस T सेल इम्यूनोथेरेपी है जो CD19-व्यक्त कैंसर कोशिकाओं और सामान्य B कोशिकाओं को बांधता है।सबसे पहले, रोगी की अपनी परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाएं प्राप्त की जाती हैं । टी कोशिकाओं को फिर काटा जाता है और आनुवंशिक रूप से संशोधित पूर्व विवो रेट्रोवायरल ट्रांसडक्शन द्वारा एक काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) को व्यक्त करने के लिए जिसमें एक murine एंटी-सीडी 19 सिंगल चेन वेरिएबल फ्रैगमेंट (एससीएफवी) होता है जो सीडी 28 और सीडी 3-जेटा सह-उत्तेजक डोमेन से जुड़ा होता है [एफडीए लेबल ] । इन एंटी-सीडी19 सीएआर टी कोशिकाओं का विस्तार किया जाता है और रोगी में वापस संचार किया जाता है । एक बार संशोधित CAR T कोशिकाएं CD19-व्यक्त लक्ष्य कोशिकाओं को पहचान लेती हैं, CD28 और CD3-zeta सह-उत्तेजक डोमेन डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग कैस्केड को सक्रिय करते हैं जो टी-सेल सक्रियण, प्रसार, प्रभावकारी कार्यों के अधिग्रहण और भड़काऊ साइटोकिन्स और केमोकाइन के स्राव को जन्म देते हैं। एफडीए लेबल] । इन घटनाओं से लक्ष्य कोशिकाओं का सफाया हो जाता है ।

विषाक्तता

Axicabatagene ciloleucel साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (CRS) और न्यूरोटॉक्सिसिटी को प्रेरित करने के लिए सूचित किया गया है । कोई कार्सिनोजेनेसिटी या जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययन के साथ-साथ प्रजनन विषाक्तता अध्ययन एक्सीबाटाजीन सिलोल्यूसेल के साथ नहीं किए गए हैं ।

वर्गीकरण

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