एंथोमोफिलिक कारक मानव

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विवरण

एंटीहेमोफिलिक कारक मानव, जिसे कोगुलेशन फैक्टर VIII या एंटी-हीमोफिलिक फैक्टर (AHF) के रूप में भी जाना जाता है, एक गैर-पुनः संयोजक, जमावट कारक VIII का लियोफिलाइज्ड सांद्रता है, एक अंतर्जात प्रोटीन और जमावट कैस्केड का आवश्यक घटक है।एंटीहेमोफिलिक कारक वॉन विलेब्रांड फैक्टर एंटीजन (वीडब्ल्यूएफ: एजी) की कम मात्रा के साथ निर्मित होता है और एफ़िनिटी क्रोमैटोग्राफी द्वारा बाहरी प्लाज्मा-व्युत्पन्न प्रोटीन से शुद्ध होता है । VWF की छोटी मात्रा: Ag का उपयोग कारक VIII कॉम्प्लेक्स को शुद्ध करने के लिए किया जाता है और फिर अंतिम तैयारी से हटा दिया जाता है । अंतिम शुद्धिकरण में एक स्टेबलाइजर के रूप में एल्ब्यूमिन होता है। [L1053] । कॉम्प्लेक्स को CSL Behring या Baxter Healthcare Corporation द्वारा विकसित किया गया था और 90 के दशक में स्वीकृत किया गया था । क्लॉटिंग कैस्केड में शामिल होने के कारण शरीर में क्लॉटिंग प्रक्रिया के लिए एंडोजेनस फैक्टर VIII आवश्यक है जहां यह फैक्टर IX के सह-कारक के रूप में कार्य करने के लिए जिम्मेदार है।फैक्टर IX के सक्रियण से संकेतों का एक झरना होता है जिसके परिणामस्वरूप फैक्टर X का सक्रियण होता है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित किया जाता है, और इसके परिणामस्वरूप, फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में परिवर्तित किया जाता है, रेशेदार प्रोटीन जो मचान बनाता है थक्का का । हीमोफिलिया ए के उपचार के लिए फैक्टर VIII का प्रतिस्थापन आवश्यक है, जो फैक्टर VIII जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जिससे कार्यात्मक कमी या प्रोटीन का पूर्ण नुकसान होता है।जन्मजात हानि या फैक्टर VIII की कमी के परिणामस्वरूप जमावट क्लॉटिंग कैस्केड की शारीरिक हानि होती है, और इसके परिणामस्वरूप, आसान चोट और रक्तस्राव होता है । रक्तस्राव की गंभीरता मामूली चिंताओं से लेकर, जैसे कि नकसीर, जोड़ों, मस्तिष्क या पाचन तंत्र में रक्तस्राव जैसी अधिक गंभीर घटनाओं तक हो सकती है [A32280] । फैक्टर VIII का बहिर्जात प्रतिस्थापन वर्तमान में हीमोफिलिया उपचार की आधारशिला है और इसका उपयोग प्रोफिलैक्सिस और रक्तस्राव के एपिसोड के नियंत्रण के लिए किया जाता है।1960 के दशक के बाद से उपचार में काफी सुधार हुआ है जब फैक्टर VIII प्रोटीन को मुख्य रूप से मानव प्लाज्मा से शुद्ध किया गया था, न कि पुनः संयोजक डीएनए तकनीक के माध्यम से उत्पादित किया गया था।दुर्भाग्य से, मानव प्लाज्मा से प्रोटीन के शुद्धिकरण से एचआईवी और हेपेटाइटिस जैसी रक्त जनित बीमारियों के संचरण का जोखिम बढ़ जाता है, जिसने आंशिक रूप से 1980 और 1990 के दशक में दागी रक्त घोटाले में योगदान दिया [A31551, A32272] । एंटीहेमोफिलिक कारक मानव के समान संरचना और कार्य वाले अन्य दवा उत्पादों में [DB13999] शामिल है, जो पुनः संयोजक डीएनए तकनीक द्वारा निर्मित है और अंतर्जात रूप से उत्पादित फैक्टर VIII के अनुक्रम में समान है, लेकिन इसमें बी-डोमेन शामिल नहीं है, जिसका कोई ज्ञात जैविक कार्य नहीं है और [DB11607], जो एक पूरी तरह से पुनः संयोजक कारक VIII-Fc फ्यूजन प्रोटीन है, जिसमें मानव इम्युनोग्लोबुलिन G1 के डिमेरिक एफसी डोमेन के संयुग्मन के कारण पारंपरिक कारक VIII की तुलना में विस्तारित आधा जीवन है, जो एक लंबे समय तक रहने वाला प्लाज्मा प्रोटीन [A31551] है।हेमोरेजिक एपिसोड [एफडीए लेबल] की रोकथाम और नियंत्रण के लिए हेमोफिलिया ए (शास्त्रीय हेमोफिलिया) में उपयोग के लिए खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा एंटीहेमोफिलिक कारक मानव को अनुमोदित किया जाता है।

संकेत

हेमोफिलिया ए के मामलों के लिए मानव एंटीहेमोफिलिक कारक का संकेत दिया जाता है, जिसे हेमोरेजिक एपिसोड की रोकथाम और नियंत्रण के लिए शास्त्रीय हीमोफिलिया के रूप में भी जाना जाता है। एल 1055 यदि हीमोफिलिया ए के रोगियों में सर्जरी की आवश्यकता होती है, तो थक्के की असामान्यता के सुधार की आवश्यकता होती है।इस मामले में, मानव एंथेमोफिलिक कारक को आंतरायिक रखरखाव खुराक के बाद प्रशासित किया जा सकता है। L1053 हीमोफिलिया ए को जमावट कारक VIII की कमी की विशेषता है जिसके परिणामस्वरूप चोट या सर्जरी के साथ-साथ आवर्तक रक्तस्राव के बाद लंबे समय तक रक्त प्रवाह होता है। T56

उपापचय

मानव एंटीहेमोफिलिक कारक का चयापचय प्राकृतिक जमावट कारक VIII के सामान्य निष्क्रियता और उन्मूलन मार्ग के समान है । सक्रियण के बाद, मानव एंटीहेमोफिलिक कारक सक्रिय प्रोटीन सी द्वारा R336 और R562 में चयापचय हो जाता है और यह क्रिया इस कॉफ़ेक्टर को निष्क्रिय कर देती है । प्रोटियोलिसिस दो प्रमुख टुकड़े उत्पन्न करता है जो एक एंटी-फैक्टर VIII A2 डोमेन एंटीबॉडी द्वारा पहचाने जाते हैं । इस प्रक्रिया के बाद छोटे टुकड़ों में और गिरावट आती है। [A31393]

अवशोषण

मानव एंटीहेमोफिलिक कारक के अंतःशिरा प्रशासन के बाद सीएमएक्स, एयूसी और टीएमएक्स के मान क्रमशः 100 आईयू/एमएल, 1450 आईयू एच/एमएल और [0,43] एच थे।एक दूसरे नैदानिक ​​परीक्षण में, उपचार को छह महीने के लिए प्रशासित किया गया था और सीमैक्स, एयूसी और टीएमएक्स के मान क्रमशः 99 यूनिट/100 एमएल, 1471 यूनिट एच/100 एमएल और 16 एच थे। [एल 1057]

वितरण की मात्रा

मानव एंटीहेमोफिलिक कारक के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल को दो-कम्पार्टमेंट सिद्धांत द्वारा अध्ययन करने की आवश्यकता है क्योंकि यह सब सिर्फ रक्त प्लाज्मा में नहीं रहता है,केंद्रीय,वयस्कों में वितरण की परिधीय मात्रा औसतन 68 किलो [2,81] एल . थी,[1,90] एल क्रमशः। [ए31392]

कार्रवाई की प्रणाली

मानव एंटीहेमोफिलिक कारक जमावट कारक VIII की जगह लेता है । यह रक्त जमावट के आंतरिक मार्ग में कारक X को सक्रिय करने के लिए कारक IX के लिए सह-कारक के रूप में कार्य करता है। [L1056, L1057]

विषाक्तता

उच्चतम विषाक्तता वायरल हेपेटाइटिस संचरण का जोखिम है और साथ ही इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस हो सकता है यदि रक्त समूह ए, बी या एबी में बड़ी या लगातार खुराक का उपयोग किया जाता है। [टी 57]

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	कार्बनिक अम्ल
वर्ग	कार्बोक्जिलिक एसिड,संजात
उप वर्ग	अमीनो अम्ल,पेप्टाइड्स,,analogues