सुरक्षित

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विवरण

निरापरीब ओवेरियन कैंसर के इलाज के लिए टेसारो द्वारा विकसित एक मौखिक रूप से सक्रिय PARP अवरोधक है । मार्च [2017,] को FDA अनुमोदन

संकेत

सुरक्षित को आवर्तक उपकला डिम्बग्रंथि, फैलोपियन ट्यूब, या प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर वाले वयस्क रोगियों के रखरखाव उपचार के लिए संकेत दिया गया है जो प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के पूर्ण या आंशिक प्रतिक्रिया में हैं।

उपापचय

निरापरीब को मुख्य रूप से कार्बोक्साइलेस्टरेज़ (सीई) द्वारा एक प्रमुख निष्क्रिय मेटाबोलाइट बनाने के लिए मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो बाद में ग्लूकोरोनिडेशन से गुजरता है ।

अवशोषण

निरापरीब की पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 73 प्रतिशत है । निरापरीब के मौखिक प्रशासन के बाद, चरम प्लाज्मा एकाग्रता, सीएमएक्स, 3 घंटे के भीतर पहुंच जाता है । उच्च वसा वाले भोजन के सहवर्ती प्रशासन (वसा से भोजन की कुल कैलोरी सामग्री के लगभग 50 प्रतिशत के साथ 800-1,000 कैलोरी) ने निरापरीब के फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया।300 मिलीग्राम निरापरीब के एकल-खुराक प्रशासन के बाद, माध्य (प्लस या माइनसएसडी) पीक प्लाज्मा एकाग्रता (सीमैक्स) 804 (प्लस या माइनस 403) एनजी / एमएल था । निरापरीब का प्रणालीगत जोखिम (सीमैक्स और एयूसी) खुराक आनुपातिक तरीके से 30 मिलीग्राम ([0,1] अनुमोदित अनुशंसित खुराक से गुणा) से 400 मिलीग्राम ([1,3] बार अनुमोदित अनुशंसित खुराक) के साथ दैनिक खुराक में वृद्धि हुई है।बार-बार दैनिक खुराक के 21 दिनों के बाद निरापरीब एक्सपोजर का संचय अनुपात 30 मिलीग्राम से 400 मिलीग्राम तक की खुराक के लिए लगभग 2 गुना था।

वितरण की मात्रा

औसत,प्लस या माइनसएसडी,वितरण की स्पष्ट मात्रा,वीडी / एफ,1220 . था,प्लस या माइनस1114,एल

कार्रवाई की प्रणाली

सुरक्षित पॉली (ADP-राइबोज) पोलीमरेज़ (PARP) एंजाइम, PARP-1 और PARP-2 का अवरोधक है, जो डीएनए की मरम्मत में भूमिका निभाते हैं।इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि निरापरीब-प्रेरित साइटोटोक्सिसिटी में PARP एंजाइमिक गतिविधि का निषेध और PARP-DNA परिसरों का निर्माण बढ़ सकता है जिसके परिणामस्वरूप डीएनए क्षति, एपोप्टोसिस और कोशिका मृत्यु हो सकती है।बीआरसीए1/[2,] में कमियों के साथ या बिना ट्यूमर सेल लाइनों में बढ़ी हुई निरापरीब-प्रेरित साइटोटोक्सिसिटी देखी गई थी। समरूप पुनर्संयोजन की कमी के साथ जो या तो उत्परिवर्तित या जंगली प्रकार BRCA1/[2,] था

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'हर दिन एक ही समय पर लें।', 'भोजन के साथ या भोजन के बिना लें।'

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	Organoheterocyclic यौगिक
वर्ग	पाइपरिडीन्स
उप वर्ग	फेनिलपाइपरिडाइन्स