Colchicine

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विवरण

पहली बार 1961 में एफडीए द्वारा अनुमोदित, कोल्सीसिन आमतौर पर गठिया के प्रबंधन में उपयोग की जाने वाली एक क्षारीय दवा है, जो जोड़ों में यूरेट क्रिस्टल के दर्दनाक जमाव से जुड़ी एक स्थिति है। [ए 183614, एल8138] यह लिली से संबंधित पौधे से प्राप्त होता है। परिवार, कोल्चिकम ऑटमनेल, या "ऑटम क्रोकस" के रूप में जाना जाता है। [A183611] गठिया में इसके उपयोग के अलावा, कोल्सीसिन को पारिवारिक भूमध्य बुखार (एफएमएफ), एक वंशानुगत ऑटोइन्फ्लैमेटरी स्थिति के उत्तेजना के प्रबंधन के लिए अनुमोदित किया गया है। [ए 186320, एल8141]

संकेत

colchicine को गाउट फ्लेरेस के प्रोफिलैक्सिस और उपचार के लिए संकेत दिया गया है । यह 4 साल और उससे अधिक उम्र के बच्चों और वयस्कों में पारिवारिक भूमध्य बुखार (एफएमएफ) में भी संकेत दिया गया है । यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि यह दवा अन्य दर्दनाक स्थितियों के लिए उपयोग की जाने वाली दर्द निवारक नहीं है । इस उद्देश्य के लिए दर्दनाशक दवाओं पर विचार करें। L8138 कोल्सीसिन के कुछ ऑफ-लेबल उपयोगों में बेहेसेट सिंड्रोम, पेरीकार्डिटिस, और पोस्टपेरिकार्डियोटॉमी सिंड्रोम की अभिव्यक्तियों का उपचार शामिल है। ए 183932, ए183935

उपापचय

colchicine को लीवर में मेटाबोलाइज़ किया जाता है और प्रमुख मेटाबोलाइट्स में डीमेथिलेट किया जाता है, जिसमें 2-O-demethylcolchicine और 3-O-demethylcolchicine, और एक मामूली मेटाबोलाइट, 10-O-demethylcolchicine (colchiceine) शामिल हैं।इन विट्रो अध्ययनों के अनुसार, CYP3A4 कोल्सीसिन को 2- और 3-डेमिथाइलकोलचिसिन में मेटाबोलाइज़ करता है। [L8138, L8192]

अवशोषण

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से मौखिक प्रशासन के बाद कोल्सीसिन तेजी से अवशोषित हो जाता है । एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन के दौरान, कोल्सीसिन की मौखिक रूप से प्रशासित खुराक के बाद 1-2 घंटे (रेंज [0,5] से तीन घंटे) के भीतर [2,5] एनजी/एमएल का औसत सीमैक्स हासिल किया गया था।एफडीए लेबल के अनुसार, कोल्सीसिन की जैवउपलब्धता लगभग 45 प्रतिशत है, हालांकि, एक अन्य संदर्भ से संकेत मिलता है कि जैव उपलब्धता अत्यधिक परिवर्तनशील है, 24 से 88 प्रतिशत तक। प्रति दिन 1 मिलीग्राम, प्रशासन के बाद 8 दिनों तक स्थिर-राज्य सांद्रता हासिल की गई थी। [ए 183608]

वितरण की मात्रा

एफडीए लेबल के अनुसार,युवा में वितरण की औसत स्पष्ट मात्रा,स्वस्थ रोगियों की गणना लगभग 5-8 L/kg . की जाती है,यह नाल को पार करने के लिए जाना जाता है,स्तन के दूध में वितरित करने के लिए। [L8138] कोल्चिसिन को विभिन्न ऊतकों में वितरित करने के लिए पाया गया है लेकिन मुख्य रूप से पित्त में,जिगर,,गुर्दे के ऊतक,दिल में छोटी मात्रा का पता चला है,फेफड़े,आंतों के ऊतक,,पेट। [एल 8192]

कार्रवाई की प्रणाली

कोल्सीसिन की क्रिया का सटीक तंत्र पूरी तरह से स्थापित नहीं किया गया है, हालांकि संभवतः ट्यूबिलिन व्यवधान के कारण सूजन के डाउनस्ट्रीम निषेध के माध्यम से होता है। [ए 183602] अध्ययनों से पता चला है कि कोल्सीसिन सूजन संबंधी परिसर के विघटन का कारण बनता है जो मोनोसाइट्स और न्यूट्रोफिल दोनों में मौजूद है। , जो आम तौर पर सूजन के एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ, इंटरल्यूकिन -1 के सक्रियण की ओर जाता है। [A183605] उपरोक्त क्रियाओं के अलावा, कोल्सीसिन न्यूट्रोफिल आसंजन और भर्ती, सुपरऑक्साइड उत्पादन, RhoA / Rho प्रभावकार किनेज सहित मार्गों में हस्तक्षेप करने का कार्य करता है। ROCK) मार्ग, साथ ही एक प्रकार का परमाणु कारक (NF-κΒ) मार्ग, सूजन को कम करता है। [A183611] आणविक स्तर पर, कोल्सीसिन को एक एंटी-माइटोटिक दवा के रूप में वर्णित किया जा सकता है, जो मेटाफ़ेज़ में माइटोटिक गतिविधि कोशिकाओं को अवरुद्ध करता है। कोशिका चक्र का हिस्सा । विशेष रूप से, कोल्सीसिन ट्यूबिलिन से बांधता है, जो सूक्ष्मनलिकाएं से बंधे हुए परिसरों का निर्माण करता है । इससे उनका बढ़ना रुक जाता है । कम सांद्रता में, कोल्सीसिन सूक्ष्मनलिका विकास को रोकता है और, उच्च सांद्रता पर, कोल्सीसिन सूक्ष्मनलिकाएं के विपोलीमराइजेशन का कारण बनता है। [A183602]

विशेष सावधानियाँ

सीवी रोग के रोगी,जठरांत्र विकार,कॉर्नियल घाव या अल्सर,रक्त गणना में असामान्यताएं,हल्के से मध्यम गुर्दे,यकृत हानि,बुज़ुर्ग,बच्चे,गर्भावस्था,दुद्ध निकालना,दुर्बल रोगी,अन्य कारणों से दर्द का इलाज करने के लिए एनाल्जेसिक के रूप में संकेत नहीं दिया गया है,रोगी परामर्श यह दवा चक्कर आ सकती है,तंद्रा,यदि प्रभावित हो,मशीनरी न चलाएं या न चलाएं,

 मॉनिटरिंग पैरामीटर्स:  मॉनिटर सीबीसी,सीरम यूरिक एसिड,गुर्दे समारोह,एलएफटी,संकेतों के लिए मॉनिटर,रक्त विकृति के लक्षण।

विपरीत संकेत

रक्त डिस्क्रेसियस,गंभीर गुर्दे,हेमोडायलिसिस रोगियों सहित,,,यकृत हानि,पारिवारिक भूमध्य ज्वर को छोड़कर,,पी-ग्लाइकोप्रोटीन के साथ सहवर्ती उपयोग,पी जीपी,गुर्दे या यकृत हानि वाले रोगियों में अवरोधक या मजबूत CYP3A4 अवरोधक।

अधिक मात्रा के दुष्प्रभाव

लक्षण: पहला चरण: मतली, उल्टी, पेट में दर्द, रक्तस्रावी आंत्रशोथ, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, मात्रा में कमी, ल्यूकोसाइटोसिस, गंभीर मामलों में हाइपोटेंशन । दूसरा चरण: मल्टीसिस्टम ऑर्गन डिसफंक्शन, तीव्र गुर्दे की विफलता, भ्रम, कोमा, आरोही परिधीय मोटर और संवेदी न्यूरोपैथी, मायोकार्डियल डिप्रेशन, पैन्टीटोपेनिया, डिसरिथमिया, श्वसन विफलता और खपत कोगुलोपैथी । प्रबंधन: रोगसूचक और सहायक उपचार । अंतर्ग्रहण के 1 घंटे के भीतर गैस्ट्रिक लैवेज करें । खुराक> [0,1] मिलीग्राम/किलोग्राम और बच्चों में किसी भी मात्रा में सेवन करने वाले वयस्कों में प्रस्तुति के 1 घंटे के भीतर सक्रिय चारकोल प्रशासन पर विचार करें।

विषाक्तता

चूहों में कोल्सीसिन का मौखिक LD50 [5,87] mg/kg है। [L8189] अधिक मात्रा की जानकारी वयस्कों और बच्चों में colchicine के अंतर्ग्रहण के बाद घातक ओवरडोज़ की सूचना मिली है।कोल्सीसिन विषाक्तता में कई चरण शामिल हैं । संकेत और लक्षण आमतौर पर कोल्सीसिन अंतर्ग्रहण के 24 घंटों के भीतर होते हैं । पेट दर्द, मतली, उल्टी, दस्त, और मात्रा में कमी सहित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी । प्रयोगशाला परीक्षण के दौरान उन्नत ल्यूकोसाइट्स का भी पता लगाया जा सकता है । कोल्सीसिन ओवरडोज के दूसरे चरण के दौरान खतरनाक जटिलताएं हो सकती हैं, आमतौर पर अंतर्ग्रहण के बाद 24 से 72 घंटों की समय सीमा के दौरान होती है।मल्टीऑर्गन फेल्योर हो सकता है और मृत्यु आमतौर पर कार्डियोवैस्कुलर पतन के अलावा श्वसन अवसाद के कारण होती है। [ए 11504, एल 8138] एक कोल्सीसिन ओवरडोज के मामले में, गैस्ट्रिक लैवेज और सदमे को रोकने के लिए सहायक उपाय किए जाने चाहिए।ओवरडोज से संबंधित लक्षणों का इलाज करें । वर्तमान में एक कोल्सीसिन ओवरडोज के लिए कोई प्रतिरक्षी नहीं है । इस दवा को बच्चों की पहुंच से दूर रखना चाहिए । कोल्चिसिन को डायलिसिस द्वारा अच्छी तरह से नहीं हटाया जाता है। [L8138]

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'भोजन के साथ या भोजन के बिना लें । अवशोषण भोजन से अप्रभावित रहता है।'

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

स्टैटिन, फाइब्रेट्स, डिगॉक्सिन, सिक्लोस्पोरिन के साथ मायोपैथी और रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है । सिमेटिडाइन और टोलबुटामाइड के साथ प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि । विटामिन बी के प्रतिवर्ती कुअवशोषण का कारण हो सकता है [12,] फेनिलबुटाज़ोन के साथ सहवर्ती उपयोग से ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या अस्थि मज्जा अवसाद का खतरा बढ़ सकता है । NSAIDs गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सरेशन या रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकते हैं । साइटोलिटिक एंटीनोप्लास्टिक एजेंटों के साथ रोगनिरोधी गाउट थेरेपी की कम प्रभावकारिता। संभावित रूप से घातक: CYP3A4 या P-gp अवरोधकों जैसे मैक्रोलाइड्स के साथ विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है (जैसे । क्लैरिथ्रोमाइसिन, एरिथ्रोमाइसिन), एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर (उदा । रटनवीर, एतज़ानवीर), सीए चैनल ब्लॉकर्स (उदा । वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम), केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, सिक्लोस्पोरिन, डिसुलफिरम।

संश्लेषण संदर्भ

क्रिश्चियन वेहरे,"कोलचिसिन डेरिवेटिव्स,उन्हें तैयार करने की प्रक्रिया,उससे प्राप्त उत्पाद,इसका उपयोग करें।" यू.एस,पेटेंट US20040138182,15 जुलाई को जारी,[2004,]

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