Diphenhydramine

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विवरण

डिफेनहाइड्रामाइन - शायद इसके ब्रांड नाम फॉर्मूलेशन के रूप में जाना जाता है - बेनाड्रिल - पहली पीढ़ी का एच 1 रिसेप्टर एंटीहिस्टामाइन है जिसका उपयोग मौसमी एलर्जी, कीट काटने और डंक, और चकत्ते के इलाज के लिए बड़े पैमाने पर किया जाता है [एल 5263, एल 5266, एल 5269, एफ 3379] । हालांकि, इसमें एंटीमैटिक, एंटीट्यूसिव, हिप्नोटिक और एंटीपार्किन्सन गुण भी हैं [L5269, F3352] । चूंकि हिस्टामाइन रिसेप्टर्स परिधीय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र दोनों में मौजूद हैं, इसलिए डिपेनहाइड्रामाइन को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र [L5263, L5266, L5269, F3379, A174541] के भीतर हिस्टामाइन H1 रिसेप्टर्स के प्रतिस्पर्धी विरोध के कारण बेहोश करने की क्रिया के कारण दिखाया गया है।जबकि एलर्जी चिकित्सा में इसका उपयोग कभी-कभी इसके शामक प्रभाव के कारण पक्ष से बाहर हो सकता है, डिपेनहाइड्रामाइन को कई गैर-पर्चे ओवर-द-काउंटर नींद एड्स और खांसी-और-ठंड दवाओं के उपयोग के लिए पुनर्निर्मित किया गया है जिन्हें "रात" के लिए विपणन किया गया है। समय" का उपयोग करें [एल 5263, एल 5281, एल 5287] । डिफेनहाइड्रामाइन का उपयोग [DB14132] के साथ मतली-विरोधी दवा [DB00985] के रूप में भी किया जाता है, जहाँ इसका उपयोग मुख्य रूप से वेस्टिबुलर सिस्टम [A1540] के भीतर H1 हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के विरोध के लिए किया जाता है।डीफेनहाइड्रामाइन को कई न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम में भी शामिल दिखाया गया है जो डोपामाइन, नॉरपेनेफ्रिन, सेरोटोनिन, एसिटाइलकोलाइन और ओपिओइड सहित व्यवहार को प्रभावित करते हैं [A1539] । नतीजतन, डिपेनहाइड्रामाइन की जांच इसकी चिंताजनक और अवसाद-रोधी गुणों के लिए की जा रही है।

संकेत

डिफेनहाइड्रामाइन पहली पीढ़ी का हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर विरोधी (एच 1 एंटीहिस्टामाइन) है जो व्यापक रूप से एक गैर-पर्चे, ओवर-द-काउंटर (ओटीसी) दवा के रूप में उपलब्ध है।ओटीसी दवा के रूप में, डिपेनहाइड्रामाइन को आमतौर पर छींकने, बहती नाक, खुजली / पानी वाली आंखों, नाक या गले की खुजली, अनिद्रा, प्रुरिटिस, पित्ती, कीड़े के काटने / डंक, एलर्जी संबंधी चकत्ते और मतली के इलाज में उपयोग के लिए संकेतित गोलियों और क्रीम के रूप में तैयार किया जाता है। एल 5263, एल 5266, एल 5269, एफ 3379, ए 174541 । इसके अतिरिक्त, जब मौखिक डिफेनहाइड्रामाइन का उपयोग अव्यावहारिक होता है, तो डिपेनहाइड्रामाइन इंजेक्शन उत्पादों जैसे नुस्खे-केवल फॉर्मूलेशन भी होते हैं जो वयस्कों और बाल रोगियों (समयपूर्व शिशुओं और नवजात शिशुओं के अलावा) में प्रभावी होते हैं: i) रक्त में एलर्जी प्रतिक्रियाओं में सुधार या प्लाज्मा, एनाफिलेक्सिस में एपिनेफ्रीन के सहायक के रूप में और अन्य मानक उपायों के बाद तीव्र एलर्जी प्रतिक्रिया लक्षणों को नियंत्रित किया गया है, और तत्काल प्रकार की अन्य जटिल एलर्जी स्थितियों के लिए जब मौखिक चिकित्सा असंभव या contraindicated है F3352, ii) का सक्रिय उपचार मोशन सिकनेस F3352, और iii) पार्किंसनिज़्म में उपयोग जब मौखिक चिकित्सा असंभव या contraindicated है, निम्नानुसार है: बुजुर्गों में पार्किंसनिज़्म जो अधिक शक्तिशाली एजेंटों को सहन करने में असमर्थ हैं, अन्य आयु समूहों में पार्किंसनिज़्म के हल्के मामले, और अन्य मामलों में केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाले एंटीकोलिनर्जिक एजेंटों F3352 के संयोजन में पार्किंसनिज़्म।

उपापचय

डीफेनहाइड्रामाइन तेजी से और व्यापक प्रथम-पास चयापचय से गुजरता है [F3394, L5287, A174577] । विशेष रूप से, दो लगातार एन-डीमेथिलेशन होते हैं, जिसमें डीफेनहाइड्रामाइन को एन-डेस्मेथिलडीफेनहाइड्रामाइन (एन-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट) में डीमेथिलेट किया जाता है और फिर यह मेटाबोलाइट स्वयं एन, एन-डाइड्समेथिलडीफेनहाइड्रामाइन (एन, एन-डाइड्समेथिल मेटाबोलाइट) [एफ 3394, ए 174577 ] । इसके बाद, एन-एसिटाइल-एन-डेस्मेथिलडीफेनहाइड्रामाइन जैसे एसिटाइल मेटाबोलाइट्स एन, एन-डाइड्समिथाइल मेटाबोलाइट [A174577] के अमीन की मात्रा के माध्यम से उत्पन्न होते हैं।इसके अतिरिक्त, N,N-didesmethyl metabolite भी कुछ ऑक्सीकरण से गुजरता है जिससे diphenylmethoxyacetic एसिड मेटाबोलाइट भी उत्पन्न होता है [F3394, L5287, A174577] । प्रशासित डिपेनहाइड्रामाइन की एक खुराक का शेष प्रतिशत अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है [F3394, L5287, A174577] । मेटाबोलाइट्स आगे ग्लाइसिन और ग्लूटामाइन के साथ संयुग्मित होते हैं और मूत्र में उत्सर्जित होते हैं [L5287] । इसके अलावा, अध्ययनों ने निर्धारित किया है कि विभिन्न प्रकार के साइटोक्रोम P450 isoenzymes N-demethylation में शामिल हैं जो CYP2D6, CYP1A2, CYP2C9, और CYP2C19 [A174574] सहित डिपेनहाइड्रामाइन के प्राथमिक चयापचय मार्ग की विशेषता है।विशेष रूप से, CYP2D6 पहचाने गए अन्य आइसोनिजाइमों की तुलना में डिपेनहाइड्रामाइन सब्सट्रेट के साथ उच्च आत्मीयता उत्प्रेरण प्रदर्शित करता है [A174574] । नतीजतन, ऐसे सीवाईपी एंजाइमों के संकेतक या अवरोधक संभावित रूप से सीरम एकाग्रता और घटनाओं और / या डिफेनहाइड्रामाइन [ए 174574] के संपर्क से जुड़े प्रतिकूल प्रभावों की गंभीरता को प्रभावित कर सकते हैं।

अवशोषण

लगभग एक घंटे में होने वाली अधिकतम गतिविधि के साथ मौखिक प्रशासन के बाद डीफेनहाइड्रामाइन जल्दी से अवशोषित हो जाता है [A644, L5287] । डिपेनहाइड्रामाइन की मौखिक जैवउपलब्धता को 40 प्रतिशत से 60 प्रतिशत की सीमा में प्रलेखित किया गया है, और पीक प्लाज्मा सांद्रता प्रशासन के लगभग 2 से 3 घंटे बाद होती है [A644, L5287]।

वितरण की मात्रा

डीफेनहाइड्रामाइन पूरे शरीर में व्यापक रूप से वितरित किया जाता है,सीएनएस [F3394] सहित,डिपेनहाइड्रामाइन की 50 मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद,वितरण की मात्रा [3,3] - [6,8] l/kg [F3394] की सीमा में है।

कार्रवाई की प्रणाली

डीफेनहाइड्रामाइन मुख्य रूप से H1 (हिस्टामाइन 1) रिसेप्टर्स [L5263, L5266, L5269, F3379, A174541] के विरोध के माध्यम से काम करता है।ऐसे H1 रिसेप्टर्स श्वसन चिकनी मांसपेशियों, संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं, जठरांत्र संबंधी मार्ग (GIT), हृदय ऊतक, प्रतिरक्षा कोशिकाओं, गर्भाशय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) न्यूरॉन्स [L5263, L5266, L5269, F3379, A174541] पर स्थित होते हैं।जब इन ऊतकों में H1 रिसेप्टर को उत्तेजित किया जाता है, तो यह कई प्रकार की क्रियाएं पैदा करता है, जिसमें संवहनी पारगम्यता में वृद्धि, फ्लशिंग के कारण वासोडिलेशन को बढ़ावा देना, एट्रियोवेंट्रिकुलर (एवी) नोड चालन समय में कमी, खाँसी पैदा करने वाले वायुमार्ग की संवेदी तंत्रिकाओं की उत्तेजना, ब्रांकाई की चिकनी मांसपेशियों का संकुचन और जीआईटी, और ईोसिनोफिलिक केमोटैक्सिस जो एलर्जी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा देता है [L5263, L5266, L5269, F3379, A174541] । अंततः, डिपेनहाइड्रामाइन H1 रिसेप्टर्स पर एक उलटा एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है, और बाद में केशिकाओं पर हिस्टामाइन के प्रभाव को उलट देता है, एलर्जी की प्रतिक्रिया के लक्षणों को कम करता है [L5263, L5266, L5269, F3379, A174541] । इसके अलावा, चूंकि डिपेनहाइड्रामाइन पहली पीढ़ी का एंटीहिस्टामाइन है, यह आसानी से रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार कर जाता है और H1 CNS रिसेप्टर्स को विपरीत रूप से पीड़ा देता है, जिसके परिणामस्वरूप उनींदापन होता है, और मेडुलरी कफ सेंटर [L5263, L5266, L5269, F3379, A174541] को दबा देता है।इसके अलावा, H1 रिसेप्टर्स मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स के समान हैं [L5263, L5266, L5269, F3379, A174541] । नतीजतन, डिपेनहाइड्रामाइन एक एंटीम्यूसरिनिक के रूप में भी कार्य करता है [L5263, L5266, L5269, F3379, A174541] । यह मस्कैरिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के एक प्रतिस्पर्धी विरोधी के रूप में व्यवहार करके ऐसा करता है, जिसके परिणामस्वरूप एक एंटीपार्किन्सन दवा के रूप में इसका उपयोग होता है [L5263, L5266, L5269, F3379, A174541] । अंत में, डिपेनहाइड्रामाइन ने इंट्रासेल्युलर सोडियम चैनल ब्लॉकर के रूप में भी गतिविधि का प्रदर्शन किया है, जिसके परिणामस्वरूप संभावित स्थानीय संवेदनाहारी गुण [L5263] हो सकते हैं।

विशेष सावधानियाँ

नैरो-एंगल ग्लूकोमा के रोगी,प्रोस्टेटिक हाइपरट्रॉफी या जेनिटोरिनरी बाधा,मूत्रीय अवरोधन,दमा,ब्रोंकाइटिस,सीओपीडी,सीवी,जैसे,उच्च रक्तचाप,हृदय का रोग,,थाइराइड विकार,मियासथीनिया ग्रेविस,जब्ती विकार,जैसे,मिरगी,,मध्यम से गंभीर गुर्दे,यकृत हानि,बुज़ुर्ग,गर्भावस्था,रोगी परामर्श यह दवा उनींदापन या बेहोशी पैदा कर सकती है,चक्कर आना,धुंधली दृष्टि,संज्ञानात्मक,मनोप्रेरणा हानि,यदि प्रभावित हो,मशीनरी न चलाएं या न चलाएं,निगरानी पैरामीटर मानसिक सतर्कता की निगरानी करें।

विपरीत संकेत

स्टेनिंग पेप्टिक अल्सर या पाइलोरोडोडोडेनल रुकावट,अपरिपक्व शिशु,नवजात शिशुओं,दुद्ध निकालना,अन्य एंटीहिस्टामाइन युक्त दवाओं के साथ सहवर्ती उपयोग,सामयिक एंटीथिस्टेमाइंस सहित,.

अधिक मात्रा के दुष्प्रभाव

लक्षण: उनींदापन, बेहोशी, मायड्रायसिस, बुखार, निस्तब्धता, आंदोलन, कंपकंपी, डायस्टोनिक प्रतिक्रियाएं, मतिभ्रम, ईसीजी परिवर्तन । गंभीर मामले: रबडोमायोलिसिस, आक्षेप, प्रलाप, विषाक्त मनोविकृति, अतालता, कोमा, हृदय पतन । बाल रोगियों में मतिभ्रम, आक्षेप और मृत्यु का परिणाम हो सकता है । प्रबंधन: सहायक और रोगसूचक उपचार । ऐंठन और चिह्नित सीएनएस उत्तेजना के उपचार के लिए पैरेन्टेरल डायजेपाम का प्रशासन करें । हाइपोटेंशन के इलाज के लिए वैसोप्रेसर्स दे सकते हैं।

विषाक्तता

ओवरडोज से प्रतिकूल प्रभावों के समान प्रभाव होने की उम्मीद है जो आमतौर पर डिपेनहाइड्रामाइन के उपयोग से जुड़े होते हैं, जिनमें उनींदापन, हाइपरपीरेक्सिया और एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव शामिल हैं, दूसरों के बीच [L5266, L5269, L5281, L5287, F3394] । ओवरडोज के दौरान अतिरिक्त लक्षणों में मायड्रायसिस, बुखार, निस्तब्धता, आंदोलन, कंपकंपी, डायस्टोनिक प्रतिक्रियाएं, मतिभ्रम और ईसीजी परिवर्तन शामिल हो सकते हैं [L5287] । बड़े ओवरडोज से रबडोमायोलिसिस, ऐंठन, प्रलाप, विषाक्त मनोविकृति, अतालता, कोमा और हृदय संबंधी पतन हो सकता है [L5287] । इसके अलावा, उच्च खुराक के साथ, और विशेष रूप से बच्चों में, मतिभ्रम और आक्षेप सहित सीएनएस उत्तेजना के लक्षण प्रकट हो सकते हैं, बड़े पैमाने पर खुराक के साथ, कोमा या हृदय पतन का पालन हो सकता है [F3394] । हालांकि डिपेनहाइड्रामाइन कई वर्षों से बिना किसी दुष्प्रभाव के व्यापक उपयोग में है, यह प्लेसेंटा को पार करने के लिए जाना जाता है और स्तन के दूध में पाया गया है [F3394] । इसलिए इस दवा का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब मां को उपचार का संभावित लाभ विकासशील भ्रूण या दूध पिलाने वाले शिशु के लिए किसी भी संभावित खतरे से अधिक हो [F3394] । फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन युवा वयस्कों की तुलना में डिपेनहाइड्रामाइन के वितरण या उन्मूलन में कोई बड़ा अंतर नहीं दर्शाते हैं [F3394] । फिर भी, बुजुर्गों में सावधानी के साथ डिपेनहाइड्रामाइन का उपयोग किया जाना चाहिए, जिनके प्रतिकूल प्रभाव का अनुभव होने की अधिक संभावना है [L5287] । भ्रम के साथ बुजुर्ग रोगियों में उपयोग से बचें [L5287] । गुर्दे की विफलता में डिपेनहाइड्रामाइन के उपयोग पर एक समीक्षा के परिणाम बताते हैं कि मध्यम से गंभीर गुर्दे की विफलता में, खुराक अंतराल को ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (GFR) [F3394] पर निर्भर अवधि तक बढ़ाया जाना चाहिए।[0,8] मिलीग्राम/किलोग्राम डिपेनहाइड्रामाइन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, लंबे समय तक आधा जीवन पुराने जिगर की बीमारी वाले रोगियों में नोट किया गया था जो रोग की गंभीरता से संबंधित थे [F3394] । हालांकि, औसत प्लाज्मा निकासी और वितरण की स्पष्ट मात्रा महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं हुई थी [F3394] । एलडी<उप>50</उप>=500 मिलीग्राम/किग्रा (चूहों में मौखिक रूप से) । काफी अधिक मात्रा में लेने से मायोकार्डियल इंफार्क्शन (दिल का दौरा), गंभीर वेंट्रिकुलर डिसरिथमिया, कोमा और मृत्यु हो सकती है।

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'शराब से बचें।', 'भोजन से पहले लें' । मोशन सिकनेस के लिए भोजन से 30 मिनट पहले या प्रस्थान से 30 मिनट पहले लें।'

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

अन्य सीएनएस अवसादों के शामक प्रभाव को बढ़ा सकते हैं (उदा । ट्रैंक्विलाइज़र, सम्मोहन, चिंताजनक) । MAOIs के साथ बढ़ाया और लंबे समय तक एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव । एंटीकोलिनर्जिक एजेंटों के प्रभाव को प्रबल कर सकते हैं (उदा । एट्रोपिन, टीसीए) । बीटाहिस्टाइन के चिकित्सीय प्रभाव को कम कर सकता है। संभावित रूप से घातक: अन्य एंटीहिस्टामाइन के साथ उन्नत सीएनएस अवसाद प्रभाव (जैसे । हाइड्रोक्साइज़िन)।

संश्लेषण संदर्भ

एलिसन बी,लुकास्को,जोसेफ जू,कप,"टेरबुटालाइन के संयोजन का प्रभाव,diphenhydramine,गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ रचनाओं द्वारा उत्पादित जठरांत्र संबंधी चोट पर रैनिटिडिन संरचना।" यू.एस,पेटेंट US5260333,दिसंबर जारी,[1983,]

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	बेंजीनोइड्स
वर्ग	बेंजीन,प्रतिस्थापित डेरिवेटिव
उप वर्ग	डिफेनिलमीथेन