Isotretinoin

साँचा:drugbox

विवरण

आइसोट्रेटिनॉइन विटामिन ए का एक रेटिनोइड व्युत्पन्न है जिसका उपयोग गंभीर रिकैल्सीट्रेंट मुँहासे के उपचार में किया जाता है। [लेबल] यह ब्रांड नाम Accutane के तहत सबसे व्यापक रूप से विपणन किया गया था, जिसे तब से बंद कर दिया गया है। [L6574] isotretinoin गर्भावस्था में प्रमुख जोखिमों से जुड़ा है और है इसलिए केवल संयुक्त राज्य अमेरिका में iPLEDGE कार्यक्रम के तहत उपलब्ध है। [L6579] पहला आइसोट्रेटिनॉइन युक्त उत्पाद 7 मई [1982,] [L6574] को FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था।

संकेत

isotretinoin को गंभीर पुनर्गणना गांठदार मुँहासे और iPLEDGE कार्यक्रम में नामांकित 12 वर्ष के रोगियों के इलाज के लिए संकेत दिया गया है। लेबल, L6579

उपापचय

आइसोट्रेटिनॉइन, या 13-सीआईएस-रेटिनोइक एसिड सभी ट्रांस-रेटिनोइक एसिड के लिए प्रतिवर्ती सीआईएस-ट्रांस आइसोमेराइजेशन से गुजर सकता है। [ए 179116] आइसोट्रेटिनॉइन 4-हाइड्रॉक्सिलेशन से 4-हाइड्रॉक्सी-13-सीआईएस-रेटिनोइक एसिड से गुजरता है, जो मुख्य रूप से ऑक्सीकृत होता है। मेटाबोलाइट 4-ऑक्सो-13-सीआईएस-रेटिनोइक एसिड। [A179116, A179101] । ऑल-ट्रांस-रेटिनोइक एसिड 4-हाइड्रॉक्सिलेशन से 4-हाइड्रॉक्सी-ऑल-ट्रांस-रेटिनोइक एसिड से गुजरता है, जो 4-ऑक्सो-ऑल-ट्रांस-रेटिनोइक एसिड में ऑक्सीकृत हो जाता है। [A179116] 4-ऑक्सो-13-सीआईएस-रेटिनोइक एसिड। 4-ऑक्सो-ऑल-ट्रांस-रेटिनोइक एसिड के प्रतिवर्ती सीआईएस-ट्रांस आइसोमेराइजेशन से गुजर सकता है। [A179116]

अवशोषण

100 मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद 1-4 घंटे के बाद मरीज 74-511ng/mL की अधिकतम सांद्रता तक पहुंच जाते हैं। [A179089] आइसोट्रेटिनॉइन उच्च वसा वाले भोजन के साथ बेहतर अवशोषित होता है और जैव उपलब्धता एक ब्रांड से दूसरे ब्रांड में बदल सकती है। [लेबल] 40mg के बाद मौखिक खुराक, उपवास वाले विषय 4055ng/mL\*hr के वक्र के तहत एक क्षेत्र के साथ [2,9] घंटों में 314एनजी/एमएल की अधिकतम सांद्रता तक पहुंच गए। [6,4] घंटों में 395एनजी/एमएल की अधिकतम सांद्रता 6095एनजी/एमएल\*एमएल के वक्र के तहत एक क्षेत्र के साथ।[लेबल]

वितरण की मात्रा

मनुष्यों में वितरण की मात्रा अज्ञात है क्योंकि कोई अंतःशिरा तैयारी नहीं है। [L6589] न्यूरोब्लास्टोमा वाले बाल रोगियों के एक अध्ययन में वितरण की मात्रा 85L पाई गई। [A179107] वितरण की मात्रा भी 2432mL / पाई गई। गिनी सूअरों में किलो,मोटे चूहों में 1716एमएल/किग्रा.[A179104]

कार्रवाई की प्रणाली

आइसोट्रेटिनॉइन कोशिका चक्र, कोशिका विभेदन, उत्तरजीविता और एपोप्टोसिस के माध्यम से प्रगति को बदलकर अपना प्रभाव पैदा करता है। [A179091] ये क्रियाएं सीबम उत्पादन को कम करती हैं, छिद्रों की रुकावट को रोकती हैं, और मुँहासे पैदा करने वाले बैक्टीरिया के विकास को रोकती हैं। [A179091] आइसोट्रेटिनॉइन और 4-ऑक्सो -आइसोट्रेटिनॉइन दोनों सीबम के उत्पादन को काफी कम कर देते हैं। [A179091, लेबल] आइसोट्रेटिनॉइन में रेटिनॉल बाइंडिंग प्रोटीन (आरबीपी) और रेटिनोइक एसिड न्यूक्लियर रिसेप्टर्स (आरएआर) के लिए बहुत कम या कोई समानता नहीं है। RAR-γ रिसेप्टर, जो आइसोट्रेटिनॉइन द्वारा मुँहासे उपचार की कार्रवाई का हिस्सा होने का संदेह है। [A179091] आइसोट्रेटिनॉइन सेबोसाइट्स में एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है, जिससे सीबम उत्पादन में कमी आती है। [A179091] आइसोट्रेटिनॉइन हाइपरकेराटिनाइजेशन को कम करके कॉमेडोन के गठन को भी कम करता है। एक अज्ञात तंत्र के माध्यम से। [A179091] आइसोट्रेटिनॉइन सीधे बैक्टीरिया को नहीं मारता है, लेकिन यह सीबम नलिकाओं के आकार को कम करता है और सूक्ष्म वातावरण को मुँहासे के लिए कम मेहमाननवाज बनाता है। [ए 179091] यह प्रतिरक्षा तंत्र को भी बढ़ा सकता है और सूजन को कम करने के लिए मोनोसाइट्स के केमोटैक्सिस को बदल सकता है। [ए 179091] इस बात के प्रारंभिक प्रमाण हैं कि आइसोट्रेटिनॉइन फॉक्सओ 1 के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है, जो आइसोट्रेटिनॉइन की अस्पष्टीकृत क्रियाओं की पर्याप्त संख्या की व्याख्या कर सकता है। [ए 179122]

विशेष सावधानियाँ

मधुमेह के रोगी,हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया के मौजूदा या उच्च जोखिम में,जैसे,पारिवारिक इतिहास या लिपिड चयापचय विकार वाले लोग,मोटापा,शराब का सेवन बढ़ा,,ड्राई आई सिंड्रोम,अवसाद या मानसिक विकारों का इतिहास,हड्डी के नुकसान के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति,जैसे,बचपन की ऑस्टियोपोरोसिस स्थितियों का इतिहास,अस्थिमृदुता,अस्थि चयापचय के अन्य विकार,एनोरेक्सिया नर्वोसा वाले लोगों सहित,इस दौरान रक्तदान से बचें,उपचार के बाद कम से कम 1 महीने तक,आक्रामक रासायनिक डर्माब्रेशन,त्वचीय लेजर उपचार के दौरान,उपचार के बाद 5-6 महीने तक,मोम चित्रण के दौरान,उपचार के बाद कम से कम 6 महीने तक,रोगी दवाएँ ले रहे हैं जो दवा-प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस या अस्थिमृदुता का कारण बन सकते हैं और/या विटामिन डी चयापचय को प्रभावित कर सकते हैं,जैसे,प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स,आक्षेपरोधी,,सामयिक केराटोलिटिक या एक्सफ़ोलीएटिव एंटी-मुँहासे एजेंटों के साथ समवर्ती उपयोग से बचें,प्रीपुबर्टल मुँहासे के लिए संकेत नहीं दिया गया है,गंभीर गुर्दे की हानि,बच्चे,कुछ मौखिक उत्पाद या सूत्र विनिमेय नहीं हैं,अधिक जानकारी के लिए विशिष्ट उत्पाद दिशानिर्देश देखें,सामयिक,फोटोएलर्जी या फोटोडर्माटाइटिस के इतिहास वाले रोगी,त्वचा कैंसर,व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास,,सहवर्ती रसिया या पेरियोरल जिल्द की सूजन के साथ,संवेदनशील त्वचा क्षेत्रों के लिए आवेदन,जैसे,गरदन,,हल होने तक सनबर्न वाले रोगियों में विलंब चिकित्सा,एक्जिमाटस त्वचा पर लगाने से बचें,रोगी परामर्श यह दवा रात में देखने की आपकी क्षमता को कम कर सकती है,रात के समय वाहन चलाते या मशीनरी चलाते समय सतर्क रहें,बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को सिद्ध गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करना चाहिए,1 या 2 तरीके,इलाज शुरू करने से 1 महीने पहले,पूरे पाठ्यक्रम के दौरान,,इलाज बंद करने के 1 महीने बाद,सूरज की रोशनी या यूवी किरणों के लंबे समय तक संपर्क से बचें या कम करें,अगर जोखिम से बचा नहीं जा सकता है,सनस्क्रीन का प्रयोग करें,कम से कम एसपीएफ़ 15 . के सुरक्षा कारक के साथ,या सुरक्षात्मक कपड़े पहनें,

 मॉनिटरिंग पैरामीटर्स:  शुरू करने से पहले गर्भावस्था के लिए स्क्रीन,25 मिलीयूनिट/एमएल . की संवेदनशीलता के साथ 2 परीक्षण,,हर महीने इलाज के दौरान,पूरे पाठ्यक्रम के अंत में,उपचार बंद करने के 1 महीने बाद,मॉनिटर एलएफटी,उपवास लिपिड परीक्षण,इलाज से पहले,उपचार प्रतिक्रिया स्थापित होने तक साप्ताहिक या द्विसाप्ताहिक,,अंतर के साथ सीबीसी,प्लेटलेट गिनती,अवसादन दर,आधाररेखा पर,,रक्त द्राक्ष - शर्करा,क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज,संकेतों के लिए आकलन करें,अवसाद के लक्षण,मनोदशा परिवर्तन,मनोविकृति,आक्रमण,गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं,,दृष्टि में परिवर्तन।

विपरीत संकेत

हाइपरविटामिनोसिस ए,हाइपरलिपिडिमिया या अत्यधिक ऊंचा रक्त लिपिड मान,यकृत हानि,गर्भावस्था,दुद्ध निकालना,टेट्रासाइक्लिन के साथ सहवर्ती उपयोग,विटामिन ए,आहार की खुराक सहित,.

विपरीत प्रतिक्रियाएं

{'सार्थक',' श्रवण बाधित,tinnitus,कॉर्नियल अस्पष्टता,सूखी आंखें,स्वच्छपटलशोथ,कॉन्टेक्ट लेंस के प्रति सहनशीलता में कमी,रात की दृष्टि में कमी,अस्थि खनिज घनत्व में कमी,ऑस्टियोपोरोसिस,ऑस्टियोपीनिया,अस्थि भंग,अस्थि भंग के उपचार में देरी,कंकाल हाइपरोस्टोसिस,समय से पहले एपिफेसियल बंद होना,कण्डरा का कैल्सीफिकेशन,स्नायुबंधन,-संश्लेषण,सौम्य इंट्राकैनायल उच्च रक्तचाप,मस्तिष्क का स्यूडोट्यूमर,,अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं,जैसे एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं,एलर्जी वास्कुलिटिस अक्सर चरम सीमाओं के पुरपुरा के साथ,बाह्य भागीदारी,,पेट दर्द रोग,क्षेत्रीय ileitis सहित,,गंभीर,रक्तस्रावी,दस्त,जोड़ों का दर्द,मांसलता में पीड़ा,बढ़ा हुआ सीरम क्रिएटिनिन फॉस्फोकाइनेज,विशेष रूप से जोरदार शारीरिक गतिविधि करने वाले रोगियों में,,हेपेटाइटिस,यकृत एंजाइमों में हल्की से मध्यम वृद्धि,क्षणिक सीने में दर्द,एक्यूट पैंक्रियाटिटीज,लिपिड असामान्यताएं,उदाहरण के लिए बढ़ा हुआ सीरम ट्राइग्लिसराइड्स,कोलेस्ट्रॉल,एचडीएल में कमी,,अवसाद की नई शुरुआत या बिगड़ना,मनोविकृति,मनोदशा में परिवर्तन,चिंता,शुष्क त्वचा,होंठ,न्यूट्रोपिनिय,बिगड़ा हुआ ग्लूकोज नियंत्रण,लालपन,छीलना,या बेचैनी,सामयिक,कभी-कभार,अग्रनुलोस्यटोसिस,जान लेवा विचार,आक्रामक और/या हिंसक व्यवहार',' खून,लसीका प्रणाली विकार',' खून की कमी,थ्रोम्बोसाइटोपेनिया,थ्रोम्बोसाइटोसिस','नेत्र विकार','ब्लेफेराइटिस',आँख आना,आंख में जलन','सामान्य विकार',प्रशासन साइट की स्थिति','आवेदन साइट erythema,खुजली या जलन,स्थानीयकृत कोमलता,सामयिक,','जांच','आरबीसी अवसादन दर में वृद्धि',मस्कुलोस्केलेटल,संयोजी ऊतक विकार',' पीठ दर्द,विशेष रूप से किशोरों में,','तंत्रिका तंत्र विकार',' सिर दर्द',रेनालो,मूत्र विकार','हेमट्यूरिया',प्रोटीनमेह',' प्रजनन प्रणाली,स्तन विकार',' कभी-कभार,स्तंभन दोष सहित यौन रोग,कामेच्छा में कमी','श्वसन',वक्ष,मीडियास्टिनल विकार','नासोफेरींजिटिस',नाक से खून आना,नाक का सूखापन',' त्वचा,चमड़े के नीचे के ऊतक विकार','चिलाइटिस',जिल्द की सूजन,स्थानीयकृत छूटना,खुजली,दाने एरिथेमेटस,त्वचा की नाजुकता,मुँहासे की तीव्र वृद्धि,प्रारंभिक उपचार के दौरान,,छूटना,त्वचा की जलन या चुभन,त्वचा का दर्द,सामयिक,','संभावित रूप से घातक','गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं,जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम,टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस,एरिथेम मल्टीफार्मेयर,कभी-कभार,रक्तस्रावी अग्नाशयशोथ,रबडोमायोलिसिस,आत्महत्या के प्रयास,आत्महत्या'}

विषाक्तता

ओवरडोज़ का अनुभव करने वाले मरीज़ उल्टी, चेहरे की लाली, चीलोसिस, पेट में दर्द, सिरदर्द, चक्कर आना और गतिभंग के साथ उपस्थित हो सकते हैं। [लेबल] ये लक्षण तेजी से हल हो सकते हैं। [लेबल] आम तौर पर इन ओवरडोज़ के लिए किसी उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। [ए 17913] मौखिक बच्चों के लिए विषाक्त प्रभाव पैदा करने वाली सबसे कम खुराक (TDLO) 30mg/kg/21W है, पुरुषों के लिए मौखिक TDLO 24mg/kg/4W है, महिलाओं के लिए मौखिक TDLO 56mg/kg/8W है।[L6592] इंट्रापेरिटोनियल LD<उप>50< चूहों के लिए /sub> 901mg/kg, ओरल LD₅₀ चूहों के लिए 3389mg/kg, ओरल LD₅₀ चूहों के लिए>4000mg/kg है।[L6592] isotretinoin है प्रमुख जन्मजात विकृतियों, सहज गर्भपात और समय से पहले जन्म के साथ जुड़ा हुआ है। [लेबल] यह अज्ञात है कि क्या आइसोट्रेटिनॉइन स्तन के दूध में व्यक्त किया जाता है, लेकिन संबंधित खतरों के कारण नर्सिंग को रोकने या आइसोट्रेटिनॉइन लेने से रोकने का निर्णय लिया जाना चाहिए। [लेबल] में पशु अध्ययन, आइसोट्रेटिनॉइन फीयोक्रोमोसाइटोमा और एड्रेनल मेडुलरी हाइपरप्लासिया के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था, जो कि सिफारिश से ऊपर की खुराक पर था। नैदानिक ​​खुराक समाप्त। [लेबल] आइसोट्रेटिनॉइन एक बार उत्परिवर्तजनता के एम्स परीक्षण के लिए नकारात्मक था और दूसरी बार कमजोर रूप से सकारात्मक था। [लेबल] यह क्लैस्टोजेनिक नहीं दिखाया गया है। [लेबल] कुत्तों में एक अध्ययन ने 10 की खुराक के बाद वृषण शोष का उल्लेख किया। 30 सप्ताह के लिए अनुशंसित नैदानिक ​​खुराक का -30 गुना। [लेबल] पुरुषों के साथ परीक्षणों में शुक्राणुओं की संख्या, गतिशीलता, आकारिकी, स्खलन की मात्रा और वीर्य प्लाज्मा फ्रुक्टोज पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया। [लेबल]

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'शराब से बचें । आइसोट्रेटिनॉइन वाली शराब से लीवर में सूजन हो सकती है।', 'विटामिन ए सप्लीमेंट से बचें।', 'भोजन के साथ लें।उच्च वसायुक्त भोजन दवा के अवशोषण को बढ़ाता है।'

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

सामयिक केराटोलिटिक या एक्सफ़ोलीएटिव एंटी-मुँहासे एजेंटों के साथ स्थानीय जलन का खतरा बढ़ सकता है । बेंज़ोयल पेरोक्साइड सामयिक आइसोट्रेटिनॉइन की चिकित्सीय प्रभावकारिता को कम कर सकता है। संभावित रूप से घातक: टेट्रासाइक्लिन के साथ सहवर्ती उपयोग के परिणामस्वरूप सौम्य इंट्राकैनायल उच्च रक्तचाप (स्यूडोट्यूमर सेरेब्री) होता है।विटामिन ए के साथ योगात्मक विषाक्त प्रभाव का खतरा बढ़ सकता है।

संश्लेषण संदर्भ

चाँद प्रेमी,धर्मेन्द्र सिंह,गणेश देविदास महाले,रगनेश कुमार राणा,महेश खराडे,"अत्यधिक शुद्ध आइसोट्रेटिनॉइन तैयार करने की प्रक्रिया।" हम,पेटेंट US20080207946,28 अगस्त को जारी,[2008,]

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	लिपिड,लिपिड जैसे अणु
वर्ग	प्रीनोल लिपिड
उप वर्ग	रेटिनोइड्स