Scopolamine

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विवरण

स्कोपोलामाइन पौधों के _सोलानेसी_ परिवार के सदस्यों से पृथक एक ट्रोपेन एल्कालोइड है, जो [एट्रोपिन] और [हायोसायमाइन] के समान है, जो सभी संरचनात्मक रूप से प्राकृतिक न्यूरोट्रांसमीटर [एसिटाइलकोलाइन] की नकल करते हैं। [ए 228423, ए 228763] स्कोपोलामाइन को पहली बार 1959 में संश्लेषित किया गया था, लेकिन आज तक, संश्लेषण पौधों से स्कोपोलामाइन निकालने की तुलना में कम कुशल रहता है। [A228763] एसिटाइलकोलाइन एनालॉग के रूप में, स्कोपोलामाइन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और पूरे शरीर में मस्कैरेनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स (mAChRs) का विरोध कर सकता है, जिससे शरीर के परिवर्तन से संबंधित कई चिकित्सीय और प्रतिकूल प्रभाव उत्पन्न होते हैं। पैरासिम्पेथेटिक नर्वस सिस्टम और कोलीनर्जिक सिग्नलिंग। [A228758, L31578] इसके खुराक पर निर्भर प्रतिकूल प्रभावों के कारण, स्कोपोलामाइन एक ट्रांसडर्मल डिलीवरी सिस्टम के रूप में व्यावसायिक रूप से पेश की जाने वाली पहली दवा थी, स्कोपोडर्म टीटीएस, [1981,] [A228423, A228758] के रूप में इसके एंटीकोलिनर्जिक प्रभावों के परिणामस्वरूप, विभिन्न चिकित्सीय अनुप्रयोगों के लिए स्कोपोलामाइन की जांच की जा रही है, वर्तमान में, इसे इसके लिए अनुमोदित किया गया है r मोशन सिकनेस और सर्जिकल प्रक्रियाओं से जुड़ी मतली और उल्टी की रोकथाम। [A228773, L31578] स्कोपोलामाइन को पहली बार 31 दिसंबर, 1979 को FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था, और वर्तमान में यह मौखिक गोलियों और ट्रांसडर्मल डिलीवरी सिस्टम दोनों के रूप में उपलब्ध है। [L31578]

संकेत

स्कोपोलामाइन वयस्क रोगियों में मोशन सिकनेस से जुड़ी मतली और उल्टी की रोकथाम के लिए और एनेस्थीसिया या ओपियेट एनाल्जेसिया से जुड़े पोस्टऑपरेटिव मतली और उल्टी (पीओएनवी) की रोकथाम के लिए संकेत दिया गया है। एल 31578

उपापचय

मनुष्यों में स्कोपोलामाइन के चयापचय के बारे में बहुत कम जानकारी है, हालांकि जानवरों के अध्ययन में कई चयापचयों का पता चला है। [ए 228758] सामान्य तौर पर, स्कोपोलामाइन मुख्य रूप से यकृत में चयापचय होता है, और प्राथमिक मेटाबोलाइट्स विभिन्न ग्लुकुरोनाइड और सल्फाइड संयुग्म होते हैं। [ए 228758, ए 228763] ] हालांकि स्कोपोलामाइन चयापचय के लिए जिम्मेदार एंजाइम अज्ञात हैं, _इन विट्रो_ अध्ययनों ने CYP3A उपपरिवार गतिविधि से जुड़े ऑक्सीडेटिव डीमेथिलेशन का प्रदर्शन किया है, और स्कोपोलामाइन फार्माकोकाइनेटिक्स को अंगूर के रस के साथ सह-प्रशासन द्वारा महत्वपूर्ण रूप से बदल दिया गया था, यह सुझाव देते हुए कि CYP3A4 कम से कम कुछ ऑक्सीडेटिव डीमेथिलेशन के लिए जिम्मेदार है। [ए228758, ए228923]

अवशोषण

स्कोपोलामाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स विभिन्न खुराक मार्गों के बीच काफी भिन्न होते हैं । स्वस्थ स्वयंसेवकों में [0,5] मिलीग्राम स्कोपोलामाइन के मौखिक प्रशासन ने [0,5]4 प्लस या माइनस [0,1] एनजी/एमएल, एक टी<उप>अधिकतम</ का एक सी<उप>अधिकतम</उप> उत्पन्न किया। [23,5] का उप> प्लस या माइनस [8,2] मिनट, और एयूसी का [50,8] प्लस या माइनस [1,76] एनजी\*मिनट/एमएल, पूर्ण जैवउपलब्धता 13 प्लस पर कम है या माइनस 1 प्रतिशत, संभवत: फर्स्ट-पास मेटाबॉलिज्म के कारण। प्लस या माइनस [0,43] एनजी/एमएल, एक टी<उप>अधिकतम</उप> [5,0] मिनट, और एयूसी [369,4] प्लस या माइनस [2,2] एनजी\*मिनट /एमएल। [ए 228758] अन्य खुराक रूपों का भी परीक्षण किया गया है । [0,4] मिलीग्राम स्कोपोलामाइन के उपचर्म प्रशासन के परिणामस्वरूप [3,27] एनजी/एमएल का C<उप>अधिकतम</उप>, [14,6] मिनट का t<उप>अधिकतम</उप>, और 15 का एयूसी[8,2] एनजी\*मिनट/एमएल । [0,5] स्कोपोलामाइन के इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के परिणामस्वरूप सी<उप>अधिकतम</उप> [0,96] प्लस या माइनस [0,1]7 एनजी/एमएल, एक टी<उप>अधिकतम</उप> [18,5] प्लस या माइनस [4,7] मिनट, और एयूसी [81,3] प्लस या माइनस [11,2] एनजी\*मिनट/एमएल । इंट्रानैसल प्रशासन के बाद अवशोषण तेजी से पाया गया, जिससे [0,4] मिलीग्राम स्कोपोलामाइन के परिणामस्वरूप सी<उप>अधिकतम</उप> [1,68] प्लस या माइनस [0,23] एनजी/एमएल, एक टी <उप>अधिकतम</उप> [2,2] प्लस या माइनस 3 मिनट, और 167 प्लस या माइनस 20 एनजी\*मिनट/एमएल का एयूसी, इंट्रानैसल स्कोपोलामाइन की जैवउपलब्धता भी 83 पर मौखिक स्कोपोलामाइन की तुलना में अधिक थी प्लस या माइनस 10 प्रतिशत। [A228758] खुराक पर निर्भर प्रतिकूल प्रभावों के कारण, ट्रांसडर्मल पैच को लंबे समय तक चिकित्सीय प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त करने के लिए विकसित किया गया था।पैच आवेदन के बाद, स्कोपोलामाइन चार घंटों के भीतर पता लगाने योग्य हो जाता है और 24 घंटों के भीतर चरम एकाग्रता (t_max) तक पहुंच जाता है।औसत प्लाज्मा सांद्रता 87 पीजी/एमएल है, और मुक्त और संयुग्मित स्कोपोलामाइन का कुल स्तर 354 पीजी/एमएल तक पहुंच जाता है। [एल 31578]

वितरण की मात्रा

स्कोपोलामाइन के वितरण की मात्रा को अच्छी तरह से चित्रित नहीं किया गया है। [एल 31578] 15 मिनट में [0,5] मिलीग्राम स्कोपोलामाइन के चतुर्थ जलसेक के परिणामस्वरूप [141,3] प्लस या माइनस [1,6] एल के वितरण की मात्रा हुई। [ ए228758]

कार्रवाई की प्रणाली

[एसिटाइलकोलाइन] (एसीएच) एक न्यूरोट्रांसमीटर है जो लिगैंड-गेटेड केशन चैनल (निकोटिनिक रिसेप्टर्स) और जी-प्रोटीन-युग्मित मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स (एमएसीएचआर) के माध्यम से संकेत कर सकता है।केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) और परिधि में स्थित एमएसीएचआर के माध्यम से एसीएच सिग्नलिंग चिकनी मांसपेशियों के संकुचन, ग्रंथियों के स्राव, हृदय गति, और सीखने और स्मृति जैसे विभिन्न न्यूरोलॉजिकल घटनाओं को नियंत्रित कर सकता है। [ए 228738, ए 228743] एमएसीएचआर को पांच उपप्रकारों में विभाजित किया जा सकता है, M1-M5, पूरे मस्तिष्क में विभिन्न स्तरों पर व्यक्त किया जाता है। [A228743] इसके अलावा, M2 रिसेप्टर्स हृदय में और M3 रिसेप्टर्स चिकनी मांसपेशियों में पाए जाते हैं, पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र के प्रत्यक्ष मॉड्यूलेशन के अलावा मध्यस्थता प्रभाव। [A228423] जबकि M1, M3, और M5 mAChRs मुख्य रूप से फॉस्फोलिपेज़ C, M2 और M4 को सक्रिय करने के लिए G_q प्रोटीन से जोड़े जाते हैं, मुख्य रूप से G_i/o प्रोटीन से जोड़े जाते हैं जो एडेनिल साइक्लेज़ को रोकते हैं और सेलुलर आयन प्रवाह को नियंत्रित करते हैं। [A228743] यह प्रणाली, आंशिक रूप से, मतली और उल्टी जैसी शारीरिक प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करने में मदद करती है। [L31578] स्कोपोलामाइन M1-M5 mAChRs के एक गैर-चयनात्मक प्रतिस्पर्धी अवरोधक के रूप में कार्य करता है, हालांकि कमजोर M5 निषेध के साथ, जैसे, स्कोपोलामाइन है एक एंटीकोलिनर्जिक वाई वें विभिन्न खुराक पर निर्भर चिकित्सीय और प्रतिकूल प्रभाव। [ए 228423, ए 228758, ए 228763] स्कोपोलामाइन की क्रिया का सटीक तंत्र खराब समझा जाता है।हाल के साक्ष्य से पता चलता है कि M1 (और संभवतः M2) इंटिरियरनों में mAChR प्रतिपक्षी डाउनस्ट्रीम न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज के निषेध और बाद में पिरामिडल न्यूरॉन सक्रियण के माध्यम से तनाव और अवसाद से जुड़ी न्यूरोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं को मध्यस्थ करने के लिए कार्य करता है। [A228773] M4 और M5 रिसेप्टर्स का समान विरोध संभावित के साथ जुड़ा हुआ है स्किज़ोफ्रेनिया और मादक द्रव्यों के सेवन संबंधी विकारों जैसे न्यूरोलॉजिकल स्थितियों में चिकित्सीय लाभ। उल्टी। [ए 228758, एल31578]

विषाक्तता

स्कोपोलामाइन ओवरडोज सुस्ती, उदासीनता, कोमा, भ्रम, आंदोलन, मतिभ्रम, ऐंठन, दृश्य गड़बड़ी, सूखी निस्तब्ध त्वचा, शुष्क मुंह, आंत्र की आवाज़ में कमी, मूत्र प्रतिधारण, क्षिप्रहृदयता, उच्च रक्तचाप और सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता के रूप में प्रकट हो सकता है।कुछ मामलों में, ओवरडोज के लक्षण विच्छेदन के बाद वापसी से जुड़े लक्षणों के समान दिखाई दे सकते हैं । हालांकि, वापसी के लक्षण जैसे कि ब्रैडीकार्डिया, सिरदर्द, मतली, पेट में ऐंठन और पसीना इन संभावनाओं के बीच अंतर करने में मदद कर सकते हैं।ओवरडोज प्रबंधन में मुख्य रूप से रोगसूचक और सहायक देखभाल के साथ संयुक्त सभी ट्रांसडर्मल पैच सिस्टम को हटाना शामिल है । एक पर्याप्त वायुमार्ग सुनिश्चित करना, पूरक ऑक्सीजन, अंतःशिरा पहुंच स्थापित करना और निरंतर निगरानी की सिफारिश की जाती है । ऐसे मामलों में जहां रोगियों ने एक या अधिक पैच सिस्टम को निगल लिया है, उन्हें निकालना या सक्रिय चारकोल देना आवश्यक हो सकता है। [L31578] जानवरों के अध्ययन में चूहों में मौखिक एलडी<उप>50</उप> 1880 मिलीग्राम/किग्रा और 1270 का पता चला है। चूहों में मिलीग्राम/किलोग्राम, और चूहों में 1650 मिलीग्राम/किलोग्राम का एक चमड़े के नीचे एलडी<उप>50</उप> और चूहों में 296 मिलीग्राम/किलोग्राम।[L31753]

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'अंगूर उत्पादों से बचें । अंगूर के रस के साथ स्कोपोलामाइन का सह-प्रशासन स्कोपोलामाइन अवशोषण में देरी और इसके उन्मूलन को बदले बिना इसकी जैव उपलब्धता को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है।'

संश्लेषण संदर्भ

यांग गु चाल,"तैयारी,स्कोपोलामाइन का अनुप्रयोग,क्लोरप्रोमेज़िन एक दवा-निकासी एजेंट के रूप में।" यू.एस,पेटेंट US5543407,फरवरी जारी,[1993,]

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	कार्बनिक अम्ल,डेरिवेटिव
वर्ग	हाइड्रोक्सी एसिड,डेरिवेटिव
उप वर्ग	बीटा हाइड्रॉक्सी एसिड,डेरिवेटिव