टेमोक्सीफेन

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विवरण

टेमोक्सीफेन एक गैर-स्टेरायडल एंटीस्ट्रोजन है जिसका उपयोग एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव स्तन कैंसर के इलाज के साथ-साथ उच्च जोखिम वाली आबादी में स्तन कैंसर की घटनाओं को रोकने के लिए किया जाता है। [A1025, L7799, L7802] इन उपचारों में अकेले या सहायक के रूप में टेमोक्सीफेन का उपयोग किया जाता है। [L7799 , एल 7802] टैमॉक्सिफेन अब इस प्रकार के कैंसर के लिए पसंदीदा उपचार नहीं हो सकता है क्योंकि रोगियों में आम तौर पर बेहतर अस्तित्व, साइड इफेक्ट प्रोफाइल और [एनास्ट्रोज़ोल] का अनुपालन होता है। [ए 1026] टैमोक्सीफेन को 30 दिसंबर [1977,] को एफडीए की मंजूरी दी गई थी। एल7799]

संकेत

टैमोक्सीफेन को वयस्कों में एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर का इलाज करने के लिए संकेत दिया गया है, वयस्कों में प्रारंभिक चरण एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव स्तन कैंसर के उपचार में सहायक के रूप में, सर्जरी के बाद आक्रामक स्तन कैंसर के जोखिम को कम करने के लिए और वयस्क महिलाओं में डक्टल कार्सिनोमा के साथ विकिरण। सीटू। एल 7802

उपापचय

टेमोक्सीफेन α-hydroxytamoxifen को हाइड्रॉक्सिलेटेड कर सकता है जो तब ग्लूकोरोनिडेटेड होता है या सल्फोट्रांसफेरेज़ 2A [1,] [A182102, A182108] द्वारा सल्फेट संयुग्मन से गुजरता है। ए 182108, ए182111] टैमोक्सीफेन एन-डीकाइलेटेड है और सीवाईपी2डी6, सीवाईपी1ए1, सीवाईपी1ए2, सीवाईपी3ए4, सीवाईपी1बी1, सीवाईपी2सी9, सीवाईपी2सी19, और सीवाईपी3ए [5,] [ए14873, ए18182111111821111821111182111111821111182111118211111111111111182111111111111111111118 9-30'यां एन-डील्किलेटेड हैं और सी.वाई...-1-.-2,-1-21-1--1--1----1--1-1ए-1-1-बी-1-1-बी-1-1बी1-बी1-182सी9, सीवाईपी2सी19, और सीवाईपी3ए[5]]]]] एन-डेस्मेथिलटैमॉक्सिफेन सल्फेट बनाने के लिए संयुग्मित सल्फेट, एंडोक्सिफेन बनाने के लिए सीवाईपी 2 डी 6 द्वारा 4-हाइड्रॉक्सिलेटेड, या सीवाईपी 3 ए 4 और सीवाईपी 3 ए 5 से एन, एन-डाइड्समेथिलटैमॉक्सिफेन बनाने के लिए एन-डीकाइलेटेड। टैमोक्सीफेन मेटाबोलाइट वाई बनाने के लिए, इसके बाद मेटाबोलाइट ई को ईथर क्लीवेज किया जाता है, जिसे बाद में सल्फोट्रांसफेरेज़ 1ए1 और 1ई1 या ओ-ग्लुकुरोनिडेटेड द्वारा संयुग्मित किया जा सकता है। , और CYP2C19 से fo आरएम 4-हाइड्रॉक्सीटामोक्सीफेन। [ए 14873, ए 182102, ए 182105, ए 182108] 4-हाइड्रॉक्सीटामोक्सिफ़ेन यूजीटी 1 ए 8, यूजीटी 1 ए 10, यूजीटी 2 बी 7, और यूजीटी 2 बी 17 से टैमोक्सीफेन ग्लुकुरोनाइड्स, सल्फोट्रांसफेरस 1 से सल्फेट या सल्फेट संयुग्मन 1 ए 1 और 1 ईई द्वारा ग्लूकोरोनिडेशन से गुजर सकता है। CYP3A4 और CYP3A5 द्वारा एंडोक्सिफेन के लिए। [A182102, A182105] एंडोक्सिफ़ेन नॉरएन्डोक्सिफ़ेन के लिए डीमेथिलेशन से गुजरता है, सल्फोट्रांसफेरेज़ 1A1 और 1E1 से 4-हाइड्रॉक्सीटामोक्सिफ़ेन सल्फेट, सल्फ़ोट्रांसफ़ेरेज़ 2A1 के माध्यम से सल्फेट संयुग्मन के माध्यम से एक प्रतिवर्ती सल्फेट संयुग्मन प्रतिक्रिया। UGT1A10, UGT2B7, या UGT2B15 से टैमोक्सीफेन ग्लुकुरोनाइड्स। [A182183, A182102, A182105]

अवशोषण

20mg की मौखिक खुराक 5 घंटे के T<उप>अधिकतम</उप> के साथ 40ng/mL के C<उप>अधिकतम</उप> तक पहुंच जाती है।[L7799,L7802] मेटाबोलाइट N-desmethyltamoxifen C<उप तक पहुंच जाता है >अधिकतम</उप> 15एनजी/एमएल। उप> 336एनजी/एमएल। [एल 7799, एल7802]

वितरण की मात्रा

टेमोक्सीफेन के वितरण की मात्रा लगभग 50-60L/kg है। [A182207]

कार्रवाई की प्रणाली

टेमोक्सीफेन अपने रिसेप्टर के लिए एस्ट्रोजन बंधन को प्रतिस्पर्धी रूप से रोकता है, जो स्तन कैंसर कोशिकाओं में इसकी गतिविधि के लिए महत्वपूर्ण है। [A1025] टेमोक्सीफेन ट्यूमर वृद्धि कारक α और इंसुलिन जैसी वृद्धि कारक 1 में कमी और सेक्स हार्मोन बाध्यकारी ग्लोब्युलिन में वृद्धि की ओर जाता है। [ए 1025] सेक्स हार्मोन बाइंडिंग ग्लोब्युलिन में वृद्धि मुक्त रूप से उपलब्ध एस्ट्राडियोल की मात्रा को सीमित करती है। [ए 1025] ये परिवर्तन ट्यूमर के विकास को प्रोत्साहित करने वाले कारकों के स्तर को कम करते हैं। [ए 1025] टैमोक्सीफेन को एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रेरित करने के लिए भी दिखाया गया है। [ ए182195] इस क्रिया को प्रोटीन किनेज सी के अवरोध का परिणाम माना जाता है, जो डीएनए संश्लेषण को रोकता है। ट्यूमर वृद्धि कारक β का प्रेरण। [ए 182195]

विशेष सावधानियाँ

थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं के लिए जोखिम वाले कारकों वाले रोगी,जैसे,शिरापरक घनास्त्रता का पारिवारिक इतिहास,धूम्रपान,मोटापा,,रजोनिवृत्ति से पहले की महिलाएं,बड़ी सर्जरी या लंबे समय तक गतिहीनता से गुजर रहा रोगी,खुराक में रुकावट या बंद करने की सिफारिशों के लिए विस्तृत उत्पाद दिशानिर्देश देखें,,CYP2D6 मध्यवर्ती,खराब चयापचयी,रोगी परामर्श यह दवा दृश्य गड़बड़ी का कारण बन सकती है,प्रकाश headedness,,थकान,यदि प्रभावित हो,मशीनरी न चलाएं या न चलाएं,निगरानी पैरामीटर गर्भावस्था की स्थिति का मूल्यांकन करें,,स्थानीय दिशानिर्देशों के अनुसार स्तन कैंसर के विकास के लिए रोगी के जोखिम की गणना करें,उच्च जोखिम वाली महिलाओं में मामलों में कमी के लिए,इलाज शुरू करने से पहले,CYP2D6 जीन परीक्षण पूर्व चिकित्सा पर विचार कर सकते हैं,प्लेटलेट्स के साथ सीबीसी की निगरानी करें,सीरम का,एलएफटी,ट्राइग्लिसराइड्स,कोलेस्ट्रॉल,हाइपरलिपिडिमिया के रोगी में,समय-समय,असामान्य स्त्रीरोग संबंधी लक्षण,जैसे,योनि से असामान्य रक्तस्राव,मासिक धर्म की अनियमितता,पैल्विक दर्द या दबाव,,अस्थि खनिज घनत्व,विशेष रूप से प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में,,लक्षण,डीवीटी के लक्षण,फुफ्फुसीय अंतःशल्यता,स्तन प्रदर्शन करें,स्त्री रोग परीक्षा,,बेसलाइन पर मैमोग्राम,उसके बाद नियमित रूप से,आवश्यकतानुसार नेत्र परीक्षा।

विपरीत संकेत

डीवीटी या फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता का इतिहास,जब बांझपन के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाता है,,उच्च जोखिम वाली महिलाओं में स्तन कैंसर के जोखिम में कमी,,गर्भावस्था,दुद्ध निकालना,एनास्ट्रोज़ोल के साथ समवर्ती उपयोग,सहवर्ती Coumarin- प्रकार थक्कारोधी चिकित्सा,जब उच्च जोखिम वाली महिलाओं में स्तन कैंसर के जोखिम को कम करने में उपयोग किया जाता है,.

अधिक मात्रा के दुष्प्रभाव

लक्षण: तीव्र न्यूरोटॉक्सिसिटी (उदा । चक्कर आना, कंपकंपी, हाइपररिफ्लेक्सिया, अस्थिर चाल), क्यूटी लम्बा होना । प्रबंधन: रोगसूचक उपचार।

विपरीत प्रतिक्रियाएं

{'सार्थक',अस्थि मज्जा दमन,जैसे थ्रोम्बोसाइटोपेनिया,ल्यूकोपीनिया,न्यूट्रोपिनिय,पैन्टीटोपेनिया,,हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा,ऊंचा ट्रांसएमिनेस,नेत्र प्रभाव,उदाहरण के लिए रेटिना शिरा घनास्त्रता,रेटिनोपैथी,कॉर्नियल परिवर्तन,रंग धारणा बदल जाती है,मोतियाबिंद,,अस्थि खनिज घनत्व में परिवर्तन,हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया,हाइपरलिपिडिमिया,अतिकैल्शियमरक्तता,स्थानीय रोग भड़कना,बढ़ी हुई हड्डी,ट्यूमर दर्द,असामान्य स्त्रीरोग संबंधी लक्षण,उदाहरण के लिए एंडोमेट्रियल हाइपरप्लासिया,जंतु,endometriosis,गर्भाशय फाइब्रॉएड,अंडाशय पुटिका,रजोरोध,मासिक धर्म की अनियमितता,योनि से असामान्य रक्तस्राव,योनि स्राव में परिवर्तन,पैल्विक दर्द या दबाव,कभी-कभार,विकिरण स्मरण,प्रतिवर्ती,',' खून,लसीका प्रणाली विकार',' खून की कमी','सामान्य विकार',प्रशासन साइट की स्थिति',' थकान,अस्थानिया',' जठरांत्र विकार',' मतली,उल्टी करना,दस्त,कब्ज़,डिस्गेसिया','प्रतिरक्षा प्रणाली विकार','अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं','जांच','बढ़े हुए ट्राइग्लिसराइड्स',' उपापचय,पोषण संबंधी विकार',' शरीर में तरल की अधिकता',मस्कुलोस्केलेटल,संयोजी ऊतक विकार','मायलगिया',पैर की ऐंठन,जोड़ों का दर्द','तंत्रिका तंत्र विकार',' सिर दर्द,प्रकाश headedness,चक्कर आना,झुनझुनी,इस्केमिक सेरेब्रोवास्कुलर इवेंट्स',' मानसिक विकार','मनोदशा में गड़बड़ी',डिप्रेशन',' प्रजनन प्रणाली,स्तन विकार','गर्भ की खुजली','श्वसन',वक्ष,मीडियास्टिनल विकार','ग्रसनीशोथ',' त्वचा,चमड़े के नीचे के ऊतक विकार',' खरोंच,गंजापन','संवहनी विकार',' गर्मी लगना,उच्च रक्तचाप','संभावित रूप से घातक',थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं,जैसे स्ट्रोक,डीवीटी,फुफ्फुसीय अंतःशल्यता,,गर्भाशय की खराबी,जैसे एंडोमेट्रियल एडेनोकार्सिनोमा,गर्भाशय सरकोमा,,गंभीर यकृत असामान्यताएं,जैसे फैटी लीवर,पित्तस्थिरता,हेपेटाइटिस,यकृत परिगलन,'}

विषाक्तता

जानवरों में टेमोक्सीफेन की उच्च खुराक से सांस लेने में कठिनाई और ऐंठन होती है। [L7799, L7802] उन्नत मेटास्टेटिक कैंसर रोगियों में उच्च खुराक के परिणामस्वरूप कंपकंपी, हाइपररिफ्लेक्सिया, अस्थिर चाल और चक्कर आने से तीव्र न्यूरोटॉक्सिसिटी दिखाई देती है। [L7799, L7802] रोगियों का अनुभव और अधिक मात्रा में। सहायक उपचार दिया जाना चाहिए क्योंकि अधिक मात्रा के लिए कोई विशिष्ट उपचार नहीं सुझाया गया है। [एल 7799, एल7802]

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

"St . के साथ सावधानी बरतें । जॉन का पौधा । यह जड़ी बूटी CYP3A4 चयापचय को प्रेरित करती है, जो टेमोक्सीफेन की सीरम सांद्रता को कम कर सकती है।", 'पानी के एक पूरे गिलास के साथ लें।', 'भोजन के साथ या बिना लें।'

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

साइटोटोक्सिक एजेंटों के साथ थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं का बढ़ा जोखिम । CYP3A4 inducers के साथ प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकता है (उदा । रिफैम्पिसिन, एमिनोग्लुटेथिमाइड) । CYP2D6 अवरोधकों के साथ चिकित्सीय प्रभावकारिता में कमी (जैसे । पैरॉक्सिटाइन, फ्लुओक्सेटीन, सिनाकलसेट, बुप्रोपियन, क्विनिडाइन) । ब्रोमोक्रिप्टिन के साथ सीरम एकाग्रता में वृद्धि । हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी या मौखिक हार्मोनल गर्भ निरोधकों द्वारा टेमोक्सीफेन की प्रभावशीलता को कम किया जा सकता है । लेट्रोज़ोल के प्लाज्मा स्तर को कम कर सकता है। संभावित रूप से घातक: Coumarin anticoagulants के महत्वपूर्ण प्रभाव में वृद्धि (जैसे । वारफारिन)।

संश्लेषण संदर्भ

चेंग माओ देखें,"टैमोक्सीफेन",यूकेरियोटिक कोशिकाओं में प्रोटीन के विनियमित उत्पादन के लिए 4-हाइड्रॉक्सीटामोक्सीफेन-सक्रिय प्रणाली।" यू.एस,पेटेंट US20030199022,23 अक्टूबर को जारी,[2003,]

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	फेनिलप्रोपेनोइड्स,पॉलीकेटाइड्स
वर्ग	स्टिलबेनेस
उप वर्ग