वैलसिक्लोविर

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विवरण

वैलसिक्लोविर (valacyclovir), जिसे _Valtrex_ भी कहा जाता है, एक एंटीवायरल दवा है जिसका उपयोग 2 दशकों से अधिक समय से विभिन्न दाद संक्रमणों के प्रबंधन और उपचार के लिए किया जाता है।इसे शुरू में 1995 [FDA लेबल] में FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था और GlaxoSmithKline [L5671] द्वारा विपणन किया गया था।वैलेसीक्लोविर एसिक्लोविर का एल-वेलिन एस्टर है । यह प्यूरीन (गुआनिन) न्यूक्लियोसाइड एनालॉग ड्रग क्लास [F3949] का सदस्य है।दवाओं का यह वर्ग हेपेटाइटिस, एचआईवी और साइटोमेगालोवायरस ड्रग रेजिमेंस का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है [A175900] । वैलेसीक्लोविर का एक प्रमुख उपयोग जननांग दाद के एपिसोड या प्रकोप का उपचार है । जननांग दाद एक अक्सर निदान किया जाने वाला यौन संचारित रोग है जो वर्तमान में दुनिया भर में 400 मिलियन से अधिक व्यक्तियों को प्रभावित करता है । यह दाद सिंप्लेक्स वायरस (HSV) के संक्रमण के कारण होता है । इस वायरस से संक्रमण आजीवन पुनर्सक्रियन के आवधिक एपिसोड के साथ होता है [A175903]।

संकेत

वैलेसीक्लोविर एक न्यूक्लियोसाइड एनालॉग डीएनए पोलीमरेज़ इनहिबिटर है जो के लिए संकेतित है: , {वयस्क: • कोल्ड सोर (हर्पीस लैबियालिस) • जननांग दाद • प्रतिरक्षात्मक रोगियों में जननांग दाद घावों का उपचार (प्रारंभिक या आवर्तक प्रकरण) • प्रतिरक्षात्मक या एचआईवी संक्रमित रोगियों में जननांग दाद के घावों का दमन • वायरल संचरण में कमी • हरपीज ज़ोस्टर , बाल रोगी : • शीत घाव (हर्पीस लैबियालिस) • चिकनपॉक्स , उपयोग की सीमाएं : एफडीए लेबल एचआईवी संक्रमित रोगियों में जननांग दाद के दमन के अलावा प्रतिरक्षाविहीन रोगियों में वैलेसीक्लोविर की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है । }

उपापचय

Valacyclovir को पहले-पास आंतों और / या यकृत चयापचय के माध्यम से एसाइक्लोविर और एल-वेलिन में परिवर्तित किया जाता है । एसाइक्लोविर भी _अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज_ और _एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज_ के अलावा _एल्डिहाइड ऑक्सीडेज_ द्वारा निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में कुछ हद तक रूपांतरित हो जाता है।साइटोक्रोम P450 एंजाइमों द्वारा न तो वैलेसीक्लोविर और न ही एसाइक्लोविर का चयापचय किया जाता है ।

अवशोषण

मौखिक प्रशासन के बाद, वैलेसीक्लोविर हाइड्रोक्लोराइड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (जीआई) पथ से तेजी से अवशोषित हो जाता है और एसाइक्लोविर और एल-वेलिन में परिवर्तित हो जाता है।वैलेसीक्लोविर के प्रशासन के बाद एसाइक्लोविर की पूर्ण जैवउपलब्धता [54,5] प्रतिशत प्लस या माइनस [9,1] प्रतिशत पर मापा गया था, वैलेसीक्लोविर की 1 ग्राम मौखिक खुराक और 350 मिलीग्राम अंतःशिरा (चतुर्थ) एसाइक्लोविर खुराक के प्रशासन के बाद 12 तक। स्वस्थ विषय । एसाइक्लोविर (वैलेसीक्लोविर का एक मेटाबोलाइट) इस दवा के प्रशासन से जैवउपलब्धता भोजन के साथ प्रशासन द्वारा प्रभावित नहीं होती है ।

वितरण की मात्रा

मस्तिष्कमेरु द्रव,सीएसएफ,प्रवेश,सीएसएफ/प्लाज्मा एयूसी अनुपात द्वारा निर्धारित,एसिक्लोविर के लिए लगभग 25 प्रतिशत है,मेटाबोलाइट _8-हाइड्रॉक्सी-एसिक्लोविर_,8-ओएच-एसीवी,,,मेटाबोलाइट _9- के लिए लगभग [2,5] प्रतिशत,कार्बोक्सीमेथॉक्सी,मिथाइलगुआनिन_ [F3949],इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड बाल रोगियों के एक अध्ययन में,वैलेसीक्लोविर की 15 मिली/किलोग्राम खुराक के वितरण की मात्रा [1,34] प्लस या माइनस [0,65] एल/किग्रा थी।,

कार्रवाई की प्रणाली

वैलेसीक्लोविर एसिक्लोविर का एल-वेलिन एस्टर है । इसे न्यूक्लियोसाइड एनालॉग डीएनए पोलीमरेज़ एंजाइम अवरोधक के रूप में वर्गीकृत किया गया है । एसिक्लोविर एक प्यूरीन (गुआनिन) न्यूक्लियोसाइड एनालॉग एक मेटाबोलाइट है जो वैलेसीक्लोविर की औषधीय क्रियाओं में भारी योगदान देता है । वास्तव में, अधिकांश वैलेसीक्लोविर गतिविधि का श्रेय एसिक्लोविर [A175885] को दिया जाता है।Valacyclovir तेजी से और लगभग पूरी तरह से मनुष्य में acciclovir और valine में परिवर्तित हो जाता है, संभवतः एंजाइम _valacyclovir hydrolase_ द्वारा।एसिक्लोविर हर्पीज वायरस का एक चयनात्मक अवरोधक है, जिसमें हर्पीज सिम्प्लेक्स वायरस (एचएसवी) टाइप 1 और टाइप 2, वैरिकाला जोस्टर वायरस (वीजेडवी), साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी), एपस्टीन-बार वायरस (ईबीवी) के साथ-साथ इन विट्रो गतिविधि होती है। मानव हर्पीसवायरस 6 (HHV-6) । एसिक्लोविर को सक्रिय ट्राइफॉस्फेट फॉर्म [F3949] में फॉस्फोराइलेट किए जाने के बाद हर्पीस वायरस डीएनए संश्लेषण को बाधित करने के लिए दिखाया गया है।एसाइक्लोविर के लिए दवा फास्फारिलीकरण के पहले चरण में वायरस-विशिष्ट एंजाइम द्वारा सक्रियण की आवश्यकता होती है । HSV, VZV और EBV के मामले में यह एंजाइम वायरल _thymidine kinase_ (TK) है, जो केवल वायरस से संक्रमित कोशिकाओं में पाया जाता है।कोशिकीय किनेसेस द्वारा फास्फोरिलीकरण की प्रक्रिया पूरी की जाती है (मोनो से ट्राइफॉस्फेट में रूपांतरण)।एसाइक्लोविर ट्राइफॉस्फेट प्रतिस्पर्धात्मक रूप से वायरस डीएनए पोलीमरेज़ को रोकता है और इस एजेंट के समावेश से डीएनए श्रृंखला समाप्त हो जाती है, वायरस डीएनए संश्लेषण को रोकता है और वायरस प्रतिकृति को अवरुद्ध करता है [F3949] । एसाइक्लोविर की निरोधात्मक क्षमताएं _thymidine kinase_ (TK) [FDA लेबल] के लिए दवा की मजबूत आत्मीयता के कारण अत्यधिक चयनात्मक हैं।संक्षेप में, वैलेसीक्लोविर के एंटीवायरल प्रभाव 3 तरीकों से प्राप्त किए जाते हैं : 1) वायरल डीएनए पोलीमरेज़ का प्रतिस्पर्धी निषेध 2) बढ़ती वायरल डीएनए श्रृंखला का समावेश और समाप्ति 3) वायरल डीएनए पोलीमरेज़ की निष्क्रियता । वीजेडवी की तुलना में एचएसवी के खिलाफ एसाइक्लोविर की एंटीवायरल गतिविधि के उच्च स्तर को वायरल थाइमिडीन किनसे (टीके) द्वारा इसके अधिक कुशल फास्फारिलीकरण के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है।

विशेष सावधानियाँ

अपर्याप्त रूप से हाइड्रेटेड या निर्जलीकरण के जोखिम वाले रोगी,प्रतिरक्षाविहीन रोगी,नेफ्रोटॉक्सिक एजेंटों के साथ सहवर्ती उपयोग,गुर्दे,यकृत हानि,बुज़ुर्ग,गर्भावस्था,दुद्ध निकालना,रोगी परामर्श यह दवा यौन संपर्क के माध्यम से जननांग दाद से गुजरने के आपके जोखिम को कम नहीं करती है,यदि लक्षण मौजूद हैं,संभोग से बचें या सुरक्षित यौन प्रथाओं का उपयोग करें,

 मॉनिटरिंग पैरामीटर्स:  मॉनिटर LFTs,सीबीसी,अच्छा,सीरम क्रिएटिनिन,उपचार के दौरान नियमित रूप से यूरिनलिसिस,सीएनएस परिवर्तनों के संकेतों का आकलन करें।

विपरीत संकेत

अतिसंवेदनशीलता।

अधिक मात्रा के दुष्प्रभाव

लक्षण: तीव्र गुर्दे की विफलता, मतली, उल्टी, भ्रम, आंदोलन, मतिभ्रम, चेतना में कमी और कोमा । प्रबंधन: रक्त से एसिक्लोविर को हटाने के लिए हेमोडायलिसिस पर विचार कर सकते हैं।

विपरीत प्रतिक्रियाएं

{'सार्थक',' एक्यूट रीनल फ़ेल्योर,सीएनएस प्रभाव,जैसे आंदोलन,माया,उलझन,प्रलाप,बरामदगी,मस्तिष्क विकृति,',' खून,लसीका प्रणाली विकार',थ्रोम्बोसाइटोपेनिया,ल्यूकोपेनिया',' जठरांत्र विकार',' मतली,पेट में दर्द,उल्टी करना,दस्त','सामान्य विकार',प्रशासन साइट की स्थिति',' थकान,गतिभंग,बुखार','प्रतिरक्षा प्रणाली विकार','अर्टिकेरिया विरले ही',तीव्रग्राहिता,वाहिकाशोफ','जांच','उन्नत यकृत एंजाइम',' उपापचय,पोषण संबंधी विकार','निर्जलीकरण',मस्कुलोस्केलेटल,संयोजी ऊतक विकार','आर्थ्राल्जिया','तंत्रिका तंत्र विकार',' सिर दर्द,चक्कर आना,घटी हुई चेतना,कंपन',' मानसिक विकार',डिसरथ्रिया',रेनालो,मूत्र विकार','गुर्दे का दर्द',रक्तमेह',' प्रजनन प्रणाली,स्तन विकार','कष्टार्तव','श्वसन',वक्ष,मीडियास्टिनल विकार','नासोफेरींजिटिस',डिस्पेनिया',' त्वचा,चमड़े के नीचे के ऊतक विकार','राश',खुजली,प्रकाश संवेदनशीलता','संभावित रूप से घातक',' उच्च खुराक प्राप्त करने वाले उन्नत एचआईवी संक्रमण वाले मरीजों में,प्रतिदिन 8,000 मिलीग्राम,लंबी अवधि के लिए'}

विषाक्तता

{'LD50 ओरल': 'चूहा - [903,5] mg/kg [F3973]', 'कार्सिनोजेनेसिस, म्यूटेनेसिस, फर्टिलिटी ऑफ फर्टिलिटी': 'वैलेसीक्लोविर प्लाज़्मा एसाइक्लोविर देने वाले वैलेसीक्लोविर की एकल दैनिक गैवेज खुराक पर आजीवन कैंसरजन्यता परख में गैर-कार्सिनोजेनिक था। माउस बायोसे में मानव स्तर के बराबर सांद्रता और चूहे के बायोएसे में [1,4] से [2,3] गुना मानव स्तर । इलाज और नियंत्रण वाले जानवरों के बीच ट्यूमर की घटनाओं में कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया था, और वैलेसीक्लोविर ट्यूमर की विलंबता अवधि को कम करने के लिए नहीं पाया गया था।वैलेसीक्लोविर का परीक्षण 5 आनुवंशिक विषाक्तता परीक्षणों में किया गया था । चयापचय सक्रियण की अनुपस्थिति या उपस्थिति में एम्स परख नकारात्मक थी । मानव लिम्फोसाइटों और चूहे के साइटोजेनेटिक अध्ययन के साथ इन विट्रो साइटोजेनेटिक अध्ययन नकारात्मक था । माउस लिम्फोमा परख में, वैलेसीक्लोविर चयापचय सक्रियण के बिना उत्परिवर्तजन नहीं पाया गया था, हालांकि, चयापचय सक्रियण (एसाइक्लोविर में 76 प्रतिशत से 88 प्रतिशत रूपांतरण) की उपस्थिति में, वैलेसीक्लोविर उत्परिवर्तजन था । वैलासीक्लोविर को माउस माइक्रोन्यूक्लियस परख में भी उत्परिवर्तजन पाया गया।Valacyclovir ने मानव प्लाज्मा [FDA लेबल] में सामान्य सांद्रता के 6 गुना पर चूहों में प्रजनन क्षमता या प्रजनन को ख़राब नहीं किया।', 'गर्भावस्था में उपयोग करें': 'वैलेसीक्लोविर को गर्भावस्था श्रेणी बी दवा के रूप में वर्गीकृत किया गया है । गर्भवती महिलाओं में वैलेसीक्लोविर के अपर्याप्त अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन हैं । गर्भाशय में एसाइक्लोविर के संपर्क में आने वाले शिशुओं में जन्म दोषों की सामान्य दर सामान्य जनसंख्या में मापे गए शिशुओं की दर के बराबर है । गर्भावस्था के दौरान इस दवा का उपयोग तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ संभावित भ्रूण जोखिम को उचित ठहराता है । ', 'नर्सिंग में उपयोग करें': 'एसाइक्लोविर, वैलेसीक्लोविर का एक प्रमुख मेटाबोलाइट, ब्रेस्टमिल्क में कम सांद्रता में उत्सर्जित किया गया था जब वैलेसीक्लोविर की एक सामान्य चिकित्सीय खुराक प्रशासित की गई थी।जब नर्सिंग के दौरान एसाइक्लोविर का उपयोग किया जाता है तो सावधानी बरतें । ', 'वृद्ध रोगियों में गुर्दे के कार्य और विषाक्तता पर एक नोट': 'बुजुर्ग रोगियों और गुर्दे की कमी वाले रोगियों में वैलेसीक्लोविर विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है, जो कभी-कभी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के प्रभाव को जन्म दे सकता है, जैसे कि एन्सेफैलोपैथी, आंदोलन, डिसरथ्रिया, उन्माद, और मनोविकृति, अन्य प्रभावों के बीच । विषाक्तता के जोखिम को कम करने के लिए इन आबादी में इस दवा की खुराक को कम करने पर विचार करें । '}

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'भोजन के साथ या भोजन के बिना लें।'

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के साथ गुर्दे की हानि का बढ़ता जोखिम (उदा । एमिनोग्लाइकोसाइड्स, ऑर्गनोप्लाटिनम यौगिक, आयोडीन युक्त कंट्रास्ट मीडिया, मेथोट्रेक्सेट, पेंटामिडाइन, फोस्करनेट, सिक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस) । प्रोबेनेसिड और सिमेटिडाइन एसिक्लोविर के गुर्दे की निकासी को कम कर सकते हैं।

संश्लेषण संदर्भ

मरीना एटिंगर,"संश्लेषण,वैलेसीक्लोविर की शुद्धि।" यू.एस,पेटेंट US20030153757,14 अगस्त को जारी,[2003,]

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	कार्बनिक अम्ल,डेरिवेटिव
वर्ग	कार्बोक्जिलिक एसिड,डेरिवेटिव
उप वर्ग	अमीनो अम्ल,पेप्टाइड्स,,analogues