एर्लोटिनिब

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विवरण

एर्लोटिनिब एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) टायरोसिन किनेज का अवरोधक है जिसका उपयोग गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, अग्नाशय के कैंसर और कई अन्य प्रकार के कैंसर के उपचार में किया जाता है।यह आम तौर पर व्यापार नाम तारसेवा के तहत विपणन किया जाता है । एर्लोटिनिब एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) टाइरोसिन किनसे को रिसेप्टर के एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) बाइंडिंग साइट पर एक प्रतिवर्ती फैशन में बांधता है।हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि एर्लोटिनिब JAK2V617F का एक प्रबल अवरोधक भी है, जो कि पॉलीसिथेमिया वेरा (PV) वाले अधिकांश रोगियों में पाया जाने वाला tyrosine kinase JAK2 का एक उत्परिवर्ती रूप है और इडियोपैथिक मायलोफिब्रोसिस या आवश्यक थ्रोम्बोसाइटेमिया वाले रोगियों का पर्याप्त अनुपात है।यह खोज JAK2V617F पॉजिटिव PV और अन्य मायलोप्रोलिफेरेटिव विकारों के उपचार में एर्लोटिनिब के संभावित उपयोग का परिचय देती है।

संकेत

एर्लोटिनिब के लिए संकेत दिया गया है:

• एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) एक्सॉन 19 विलोपन या एक्सॉन 21 (एल 858 आर) प्रतिस्थापन म्यूटेशन दिखाने वाले ट्यूमर के साथ मेटास्टैटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) का उपचार एफडीए लेबल । , स्थानीय रूप से उन्नत, अनैच्छिक या मेटास्टेटिक अग्नाशयी कैंसर के निदान वाले रोगियों के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार के संयोजन में । एनएससीएलसी वाले रोगियों के लिए एर्लोटिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है जिनके ट्यूमर अन्य ईजीएफआर म्यूटेशन दिखाते हैं । इसके अतिरिक्त प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के संयोजन में उपयोग के लिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है ।

उपापचय

लीवर में होता है मेटाबॉलिज्म । साइटोक्रोम P450 चयापचय के इन विट्रो परीक्षणों से पता चला है कि एर्लोटिनिब को मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा और कुछ हद तक CYP1A2 द्वारा चयापचय किया जाता है, और अतिरिक्त आइसोफॉर्म CYP1A [1,]

अवशोषण

मौखिक प्रशासन के बाद एर्लोटिनिब लगभग 60 प्रतिशत अवशोषित होता है और इसकी जैव उपलब्धता भोजन से लगभग 100 प्रतिशत तक बढ़ जाती है । पीक प्लाज्मा स्तर खुराक के 4 घंटे बाद होता है । एर्लोटिनिब की घुलनशीलता पीएच पर निर्भर है । घुलनशीलता घटती है पीएच बढ़ जाती है । धूम्रपान भी एर्लोटिनिब के जोखिम को कम करता है ।

वितरण की मात्रा

वितरण का स्पष्ट आयतन = 232 L

कार्रवाई की प्रणाली

एर्लोटिनिब की नैदानिक ​​​​एंटीट्यूमर कार्रवाई का तंत्र पूरी तरह से विशेषता नहीं है । एर्लोटिनिब एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) से जुड़े टाइरोसिन किनसे के इंट्रासेल्युलर फास्फारिलीकरण को रोकता है।अन्य टाइरोसिन किनसे रिसेप्टर्स के संबंध में निषेध की विशिष्टता को पूरी तरह से चित्रित नहीं किया गया है । ईजीएफआर सामान्य कोशिकाओं और कैंसर कोशिकाओं की कोशिका की सतह पर व्यक्त किया जाता है।

विशेष सावधानियाँ

पेप्टिक अल्सरेशन या डायवर्टीकुलर रोग के इतिहास वाले रोगी,अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी के विकास के लिए जोखिम कारक,जैसे,पिछली रेडियोथेरेपी,पहले से मौजूद पैरेन्काइमल फेफड़े की बीमारी,मेटास्टेटिक फेफड़े की बीमारी,फुफ्फुसीय संक्रमण,,केराटाइटिस का इतिहास,अल्सरेटिव केराटाइटिस या गंभीर सूखी आंख,UGT1A1 या आनुवंशिक ग्लुकुरोनिडेशन विकारों के निम्न अभिव्यक्ति स्तर,जैसे,गिल्बर्ट की बीमारी,,सीवाईपी3ए4 लेने वाले मरीज,CY1A2 प्रेरक या अवरोधक,सिगरेट पीने वाले,गुर्दे,यकृत हानि,गर्भावस्था,निगरानी पैरामीटर गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कार्सिनोमा से पहले ईजीएफआर उत्परिवर्तन स्थिति निर्धारित करते हैं,एनएससीएलसी,इलाज,बेसलाइन पर नेत्र परीक्षा करें,उपचार के 4-8 सप्ताह में विषाक्तता के लिए पुनर्मूल्यांकन,मॉनिटर एलएफटी,गुर्दे समारोह,सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स,लक्षण,निर्जलीकरण के लक्षण,फुफ्फुसीय विषाक्तता,,त्वचाविज्ञान विषाक्तता।

विपरीत संकेत

स्तनपान।

अधिक मात्रा के दुष्प्रभाव

लक्षण: दस्त, दाने, लिवर एमिनोट्रांस्फरेज़ की गतिविधि में वृद्धि सहित गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया । प्रबंधन: रोगसूचक उपचार।

विपरीत प्रतिक्रियाएं

{'सार्थक',' दस्त,गुर्दो की खराबी,keratoconjunctivitis sicca,आँख आना,आंसू उत्पादन में कमी,असामान्य बरौनी विकास,कॉर्नियल वेध या अल्सरेशन,हाइपोकैलिमिया माइक्रोएंजियोपैथिक हेमोलिटिक एनीमिया थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ','नेत्र विकार','यूवेइटिस',' जठरांत्र विकार',' मतली,उल्टी करना,स्टामाटाइटिस,पेट में दर्द,अपच,पेट फूलना,जठरांत्र रक्तस्राव','सामान्य विकार',प्रशासन साइट की स्थिति',' थकान,पायरेक्सिया','संक्रमण',संक्रमण',' संक्रमण,जैसे निमोनिया,पूति,कोशिका,','जांच','वजन कम',एलएफटी असामान्यताएं',' उपापचय,पोषण संबंधी विकार','एनोरेक्सिया',मस्कुलोस्केलेटल,संयोजी ऊतक विकार','कठोरता','तंत्रिका तंत्र विकार','न्यूरोपैथी',सरदर्द',' मानसिक विकार',' डिप्रेशन','श्वसन',वक्ष,मीडियास्टिनल विकार',' खाँसी,दमा,नाक से खून आना',' त्वचा,चमड़े के नीचे के ऊतक विकार',' खरोंच,खुजली,शुष्क त्वचा,खालित्य,पैरोनीचिया,लोम,मुंहासा,त्वचा की दरारें','संभावित रूप से घातक','सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाएं',रोधगलन / इस्किमिया,जठरांत्र वेध,अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी शायद ही कभी,वृक्कीय विफलता,यकृत विफलता,यकृत सिंड्रोम,स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम,टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस'}

विषाक्तता

ओवरडोज के लक्षणों में डायरिया, रैश और लिवर ट्रांसएमिनेस का बढ़ना शामिल हैं । एनएससीएलसी में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (>50 प्रतिशत) दाने, दस्त, एनोरेक्सिया और थकान हैं । अग्नाशय के कैंसर में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (>50 प्रतिशत) थकान, दाने, मतली और एनोरेक्सिया हैं ।

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'अंगूर उत्पादों के साथ सावधानी बरतें । अंगूर CYP3A4 चयापचय को रोकता है, जो एर्लोटिनिब की सीरम सांद्रता को बढ़ा सकता है।', "सेंट के साथ सावधानी बरतें।जॉन का पौधा । यह जड़ी बूटी CYP3A4 चयापचय को प्रेरित करती है, जो एर्लोटिनिब की सीरम सांद्रता को कम कर सकती है।", 'खाली पेट लें । भोजन एर्लोटिनिब जैवउपलब्धता बढ़ाता है, इसलिए भोजन से कम से कम 1 घंटे पहले या भोजन के 2 घंटे बाद प्रशासन करें।'

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

CYP1A2 के अवरोधकों के साथ सीरम सांद्रता में वृद्धि (उदा । सिप्रोफ्लोक्सासिन, फ़्लूवोक्सामाइन) या CYP3A4 (उदा । केटोकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, रटनवीर, सैक्विनावीर, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन), और कैपेसिटाबाइन । CYP3A4 के संकेतकों के साथ सीरम सांद्रता में कमी (उदा । रिफैम्पिसिन, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, बार्बिटुरेट्स) या CYP1A2 (उदा. । टेरिफ्लुनोमाइड) और पीएच-परिवर्तन करने वाले एजेंट जिनमें एंटासिड, पीपीआई (उदाहरण के लिए) शामिल हैं । ओमेप्राज़ोल), और एच 2-रिसेप्टर विरोधी (उदाहरण के लिए) । रैनिटिडीन) । रक्तस्राव की घटनाओं का बढ़ा जोखिम और Coumarin-व्युत्पन्न थक्कारोधी (जैसे ) के साथ INR में वृद्धि । वारफारिन) । प्रतिकूल प्रभाव के जोखिम को बढ़ा सकता है (उदा । रबडोमायोलिसिस) स्टैटिन के । पी-जीपी अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग के साथ परिवर्तित वितरण और/या एर्लोटिनिब का उन्मूलन (जैसे । सिक्लोस्पोरिन, वेरापामिल) । कार्बोप्लाटिन और पैक्लिटैक्सेल के सहवर्ती उपयोग के साथ बढ़ी हुई प्लैटिनम सांद्रता । एंटी-एंजियोजेनिक एजेंटों, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एनएसएआईडी या टैक्सेन-आधारित कीमोथेरेपी के साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध का खतरा बढ़ जाता है।

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	Organoheterocyclic यौगिक
वर्ग	डायज़ानाफ़थलीन्स
उप वर्ग	बेंज़ोडायज़ाइन्स