Imipramine

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विवरण

इमिप्रामाइन, प्रोटोटाइपिक ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट (TCA), एक डिबेंज़ज़ेपाइन-व्युत्पन्न TCA है । TCAs संरचनात्मक रूप से phenothiazines के समान हैं । इनमें एक ट्राइसाइक्लिक वलय तंत्र होता है जिसमें केंद्रीय वलय पर एक ऐल्किल ऐमीन प्रतिस्थापक होता है । गैर-अवसादग्रस्त व्यक्तियों में, इमिप्रामाइन मूड या उत्तेजना को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन बेहोश करने की क्रिया का कारण बन सकता है । उदास व्यक्तियों में, इमिप्रामाइन मूड पर सकारात्मक प्रभाव डालता है । टीसीए सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक के प्रबल अवरोधक हैं । तृतीयक अमीन TCAs, जैसे कि इमीप्रामाइन और एमिट्रिप्टिलाइन, द्वितीयक अमीन TCAs की तुलना में सेरोटोनिन रीपटेक के अधिक प्रबल अवरोधक हैं, जैसे कि नॉर्ट्रिप्टिलाइन और डेसिप्रामाइन । TCAs हिस्टामाइन H₁ रिसेप्टर्स, &alpha,₁-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स को भी ब्लॉक कर देते हैं, जो उनके शामक, हाइपोटेंशन और एंटीकोलिनर्जिक प्रभावों के लिए जिम्मेदार होते हैं (जैसे । धुंधली दृष्टि, शुष्क मुँह, कब्ज, मूत्र प्रतिधारण), क्रमशः [A6584] । तृतीयक अमीन टीसीए, एमिट्रिप्टिलाइन और क्लॉमिप्रैमीन की तुलना में इमिप्रैमीन में कम शामक और एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव होते हैं । बच्चों में अवसाद और निशाचर एन्यूरिसिस के इलाज के लिए इमिप्रामाइन का उपयोग किया जा सकता है [एफडीए लेबल] । बिना लेबल वाले संकेतों में क्रोनिक और न्यूरोपैथिक दर्द (डायबिटिक न्यूरोपैथी सहित), पैनिक डिसऑर्डर, अटेंशन-डेफिसिट / हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर (ADHD), और पोस्ट-ट्रॉमैटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (PTSD) [L1349, L1348, A31900, L1351, L1352, L1353, A31904] शामिल हैं। .

संकेत

अवसाद के लक्षणों से राहत के लिए और 6 साल और उससे अधिक उम्र के बच्चों में एन्यूरिसिस को कम करने में अस्थायी सहायक चिकित्सा के रूप में एफडीए लेबल । बच्चों और किशोरों में एडीएचडी के लिए दूसरी पंक्ति के एजेंट के रूप में, द्विध्रुवी विकार और सिज़ोफ्रेनिया में तीव्र अवसादग्रस्तता प्रकरणों के अल्पकालिक प्रबंधन के लिए, बच्चों और किशोरों में एडीएचडी के लिए दूसरी लाइन एजेंट के रूप में, एगोराफोबिया के साथ या बिना आतंक विकारों के प्रबंधन के लिए ऑफ-लेबल का उपयोग किया जा सकता है। तीव्र तनाव विकार और अभिघातज के बाद के तनाव विकार का उपचार, और पोस्टहेरपेटिक न्यूराल्जिया और दर्दनाक मधुमेह न्यूरोपैथी के रोगसूचक उपचार के लिए L1349, L1348, A31900, L1351, L1352, L1353, A31904 ।

उपापचय

imipramine लगभग विशेष रूप से यकृत द्वारा चयापचय किया जाता है [A31907] । CYP1A2, CYP3A4, CYP2C[19,] द्वारा imipramine को desipramine में बदल दिया जाता है, दोनों imipramine और desipramine CYP2D6 [A31915] द्वारा हाइड्रॉक्सिलेटेड होते हैं।डेसिप्रामाइन एक सक्रिय मेटाबोलाइट है । मामूली चयापचय मार्गों में एक इमिडोडिबेंज़िल उत्पाद बनाने के लिए डीलकिलेशन के साथ-साथ डेसिप्रामाइन का डेडेमिथाइलिमिप्रामाइन और बाद में हाइड्रॉक्सिलेशन [A31907] शामिल है।मौखिक रूप से प्रशासित इमीप्रामाइन का 5 प्रतिशत से कम अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है।

अवशोषण

मौखिक प्रशासन के बाद तेजी से और अच्छी तरह से अवशोषित (>95 प्रतिशत) [A31907] । अवशोषण की प्राथमिक साइट छोटी आंत है क्योंकि मूल अमीन समूह पेट के अम्लीय वातावरण में आयनित होते हैं, ऊतकों में आंदोलन को रोकते हैं।उच्च अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता के कारण जैव उपलब्धता 29-77 प्रतिशत के बीच है । पीक प्लाज्मा एकाग्रता आमतौर पर मौखिक प्रशासन के 2-6 घंटे बाद प्राप्त की जाती है । भोजन से अवशोषण अप्रभावित रहता है ।

वितरण की मात्रा

इमिप्रामाइन में 10-20 एल/किलोग्राम के वितरण की एक उच्च स्पष्ट मात्रा है [ए31907],दवा मस्तिष्क में प्रणालीगत परिसंचरण में 30-40 गुना सांद्रता में जमा होने के लिए जानी जाती है।

कार्रवाई की प्रणाली

imipramine न्यूरोट्रांसमीटर नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन के न्यूरोनल रीअपटेक को रोककर काम करता है [A6584,T116] । यह सोडियम पर निर्भर सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर और सोडियम पर निर्भर नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर को बांधता है और न्यूरॉन्स द्वारा नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन के फटने को कम करता है।अवसाद को नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन [A31933] द्वारा पोस्ट-सिनैप्टिक न्यूरॉन की उत्तेजना की कमी से जोड़ा गया है।इन न्यूरोट्रांसमीटरों के रीअपटेक को धीमा करने से सिनैप्टिक फांक में उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है, प्रोटीन किनेज सिग्नलिंग में नॉक-ऑन प्रभाव पैदा होता है, जो न्यूरोट्रांसमिशन और मस्तिष्क शरीर क्रिया विज्ञान में परिवर्तन में योगदान करने के लिए माना जाता है जो अवसाद के लक्षणों से राहत देता है [A31939] ।

विशेष सावधानियाँ

कम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता वाले रोगी,लकवाग्रस्त आन्त्रावरोध,बीपीएच,xerostomia,अंतर्गर्भाशयी दबाव में वृद्धि,दृश्य समस्याएं,मधुमेह,सीवी रोग,जैसे,आघात,क्षिप्रहृदयता,चालन असामान्यताएं,,पुराना कब्ज,अतिगलग्रंथिता,अधिवृक्क मज्जा के ट्यूमर,जैसे,फीयोक्रोमोसाइटोमा,न्यूरोब्लास्टोमा,,ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के लिए जोखिम कारक,जैसे,hypovolemia,मस्तिष्कवाहिकीय या हृदय रोग,,शराब का सेवन विकार,आत्महत्या से संबंधित घटनाओं का इतिहास,जब्ती विकार का जोखिम या इतिहास,जैसे,सिर में चोट,मस्तिष्क क्षति,शराब,,धूम्रपान करने वालों के,CYP2D6 या CYP2C19 बहुरूपता वाले रोगी,इलेक्ट्रोकोनवल्सी उपचार या वैकल्पिक सर्जरी के दौर से गुजर रहे मरीज,अचानक वापसी से बचें,जिगर का,गुर्दे की दुर्बलता,बच्चे,बुज़ुर्ग,गर्भावस्था,दुद्ध निकालना,रोगी परामर्श यह दवा धुंधली दृष्टि का कारण बन सकती है,चक्कर आना,थकान,यदि प्रभावित हो,मशीनरी न चलाएं या न चलाएं,धूप के अत्यधिक संपर्क से बचें,

 मॉनिटरिंग पैरामीटर्स:  मॉनिटर सीबीसी,रक्त चाप,पल्स दर,सीरम ना,जोखिम वाली आबादी,,रक्त द्राक्ष - शर्करा,वजन,,बीएमआई,बेसलाइन पर ईसीजी करें,खुराक बढ़ने के साथ,खासकर बुजुर्ग,सीवी रोग वाले रोगी या उच्च खुराक प्राप्त करने वाले,,सेरोटोनिन सिंड्रोम के संकेतों के लिए बारीकी से निगरानी करें,संक्रमण,जैसे,बुखार,गला खराब होना,,मानसिक स्थिति का मूल्यांकन करें,जान लेवा विचार,चिंता,सामाजिक कामकाज,पैनिक अटैक या व्यवहार में असामान्य परिवर्तन,उपचार शुरू करने से पहले द्विध्रुवीय विकार के संभावित जोखिम के लिए स्क्रीन रोगियों।

विपरीत संकेत

हाल का एमआई,हार्ट ब्लॉक या कार्डियक अतालता की कोई भी डिग्री,संकीर्ण कोण मोतियाबिंद,मूत्रीय अवरोधन,उन्माद,पोरफाइरिया,गंभीर यकृत हानि,बच्चे <6 साल,सहवर्ती या MAOI उपयोग के 14 दिनों के भीतर।

अधिक मात्रा के दुष्प्रभाव

लक्षण: सीएनएस प्रभाव (उदा । उनींदापन, आंदोलन, गतिभंग, बेचैनी, स्तब्धता, बढ़ी हुई सजगता, मांसपेशियों में कठोरता, एथेटॉइड, कोरिओफॉर्म मूवमेंट, आक्षेप), हृदय संबंधी असामान्यताएं (जैसे । हाइपोटेंशन, क्षिप्रहृदयता, अतालता, चालन विकार, हृदय की विफलता), श्वसन अवसाद, सायनोसिस, उल्टी, सदमा, बुखार, शुष्क मुँह, कब्ज, पसीना, औरिया, ओलिगुरिया । प्रबंधन: रोगसूचक और सहायक उपचार । ईसीजी प्राप्त करें और परिवर्तनों की बारीकी से निगरानी करें । सक्रिय चारकोल के बाद बड़ी मात्रा में गैस्ट्रिक लैवेज सहित गैस्ट्रिक परिशोधन शुरू करें । यदि रोगी को होश आता है, तो उसे धोने से पहले वायुमार्ग को सुरक्षित करें । श्वसन अवसाद को इंटुबैषेण और कृत्रिम श्वसन की आवश्यकता हो सकती है । प्लाज्मा विस्तारक को गंभीर हाइपोटेंशन में प्रशासित किया जा सकता है । आक्षेप को बेंजोडायजेपाइन के साथ नियंत्रित किया जा सकता है (उदा । डायजेपाम) या अन्य आक्षेपरोधी (उदा । फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन)।

विपरीत प्रतिक्रियाएं

{'सार्थक','एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव,उदाहरण के लिए ज़ेरोस्टोमिया,धुंधली दृष्टि,कब्ज़,मूत्रीय अवरोधन,,अस्थि भंग,ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन,प्रकाश संवेदीकरण,हल्के पुतली का फैलाव,हाइपोमेनिक या उन्मत्त एपिसोड,अस्थि मज्जा दमन','हृदय विकार',अतालता,साइनस टैकीकार्डिया,धड़कन,चालन विकार,उदाहरण के लिए बंडल शाखा ब्लॉक,क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स का चौड़ीकरण,पर चंगेस,','नेत्र विकार','कम हुआ लैक्रिमेशन,धुंधली दृष्टि,दृश्य आवास विकार',' जठरांत्र विकार',' मतली,उल्टी करना,दस्त','सामान्य विकार',प्रशासन साइट की स्थिति',' थकान','जांच','वजन बढ़ा',असामान्य ईसीजी,एलएफटी',' उपापचय,पोषण संबंधी विकार','एनोरेक्सिया','तंत्रिका तंत्र विकार',' चक्कर आना,सरदर्द,बेहोश करने की क्रिया,तंद्रा,भूकंप के झटके,पैरास्थेसिया',' मानसिक विकार',' चिंता,घबराहट,उत्साह,उलझन,प्रलाप,भटकाव,दु: स्वप्न,बेचैनी,नींद विकार',रेनालो,मूत्र विकार','मूर्खता विकार',' प्रजनन प्रणाली,स्तन विकार','कामेच्छा विकार',' त्वचा,चमड़े के नीचे के ऊतक विकार','हाइपरहाइड्रोसिस',खरोंच,पित्ती','संवहनी विकार',' गर्मी लगना','संभावित रूप से घातक','आत्मघाती विचार या व्यवहार',सेरोटोनिन सिंड्रोम '}

विषाक्तता

['इमिप्रामाइन की एंटीकोलिनर्जिक गतिविधि शुष्क श्लेष्मा झिल्ली, धुंधली दृष्टि, बढ़ा हुआ अंतःस्रावी दबाव, अतिताप, कब्ज, एडिनैमिक इलियस, मूत्र प्रतिधारण, विलंबित पेशाब, और मूत्र पथ के फैलाव का उत्पादन कर सकती है [L1360] । केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और न्यूरोमस्कुलर प्रभावों में उनींदापन, सुस्ती, थकान, आंदोलन, उत्तेजना, बुरे सपने, बेचैनी, अनिद्रा, भ्रम, परेशान एकाग्रता, भटकाव, भ्रम और मतिभ्रम शामिल हैं।जीआई पथ पर प्रभाव में एनोरेक्सिया, मतली और उल्टी, दस्त, पेट में ऐंठन, अग्नाशयी एंजाइमों में वृद्धि, अधिजठर संकट, स्टामाटाइटिस, अजीब स्वाद और काली जीभ शामिल हैं।शायद ही कभी एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ईोसिनोफिलिया, ल्यूकोपेनिया और पुरपुरा हुआ हो । जिन शिशुओं की माताएं प्रसव से पहले ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट प्राप्त कर रही थीं, उनमें हृदय संबंधी समस्याएं, चिड़चिड़ापन, सांस लेने में तकलीफ, मांसपेशियों में ऐंठन, दौरे और मूत्र प्रतिधारण का अनुभव हुआ है।सेरोटोनिन सिंड्रोम तब हो सकता है जब अन्य प्रो-सेरोटोनर्जिक दवाओं के संयोजन के साथ प्रयोग किया जाता है । ### LD₅₀ मान चूहा ', ['मौखिक 250 मिलीग्राम/किलोग्राम', 'इंट्रापेरिटोनियल 79 मिलीग्राम/किग्रा', 'उपचर्म 250 मिलीग्राम/किग्रा', 'अंतःशिरा [15,9] मिलीग्राम/ किलो माउस ',' ओरल 188 मिलीग्राम/किलोग्राम ',' इंट्रापेरिटोनियल [51,6] मिलीग्राम/किलोग्राम', 'उपचर्म 195 माइक्रोग्राम/किलोग्राम', 'अंतःशिरा 21 मिलीग्राम/किग्रा विषाक्तता की मानव श्रेणी में से अधिक एकल खुराक शामिल करने के लिए माना जाता है 5 मिलीग्राम/किग्रा।']]

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'शराब से बचें।', "St . से बचें । जॉन्स वॉर्ट।", 'चोकर और उच्च फाइबर खाद्य पदार्थों के साथ न लें।', 'कैफीन का सेवन सीमित करें।', 'भोजन के साथ लें।'

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

मेथिल्डोपा, क्लोनिडाइन, बेथानिडाइन, गुआनेथिडाइन, डेब्रीसोक्विन और रेसेरपाइन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को कम कर सकता है । सहानुभूतिपूर्ण एजेंटों के सीवी प्रभावों को प्रबल कर सकते हैं (उदा । एपिनेफ्रीन, इफेड्रिन, फिनाइलफ्राइन) । सीएनएस डिप्रेसेंट्स के प्रभाव को प्रबल कर सकते हैं (उदाहरण के लिए) । बेंजोडायजेपाइन, बार्बिटुरेट्स, सामान्य एनेस्थेटिक्स), फेनोथियाज़िन, एंटीपार्किन्सोनियन एजेंट (जैसे । बाइपरिडेन), एंटीहिस्टामाइन, एट्रोपिन; । Coumarins के थक्कारोधी प्रभाव को प्रबल कर सकते हैं । फ़िनाइटोइन या कार्बामाज़ेपिन के सीरम सांद्रता में वृद्धि कर सकते हैं । SSRIs (उदा । फ्लुओक्सेटीन, फ़्लूवोक्सामाइन, पैरॉक्सिटाइन), न्यूरोलेप्टिक एजेंट (उदा । फेनोथियाज़िन), β-ब्लॉकर्स (उदा । प्रोप्रानोलोल, लेबेटालोल), सिमेटिडाइन, सीए चैनल ब्लॉकर्स (उदा । वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम), मेथिलफेनिडेट इमिप्रामाइन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है । ड्रग्स जो हेपेटिक मोनो-ऑक्सीजनेज एंजाइम सिस्टम को सक्रिय करते हैं (उदा । फ़िनाइटोइन, निकोटीन, मौखिक गर्भ निरोधकों) चयापचय में तेजी ला सकते हैं जिससे प्लाज्मा एकाग्रता कम हो जाती है और इमीप्रामाइन की प्रभावकारिता कम हो जाती है । ओरल एंटीफंगल (उदा । टेरबिनाफाइन) इमिप्रामाइन के जोखिम और संचय को बढ़ा सकता है । क्यूटी-लम्बी दवाएं (उदा । सिसाप्राइड, थियोरिडाज़िन, कोट्रिमोक्साज़ोल) टैचीकार्डिया और टॉर्सेड्स डी पॉइंट्स को प्रेरित कर सकता है । मूत्रवर्धक के साथ पोस्टुरल हाइपोटेंशन का खतरा बढ़ सकता है। संभावित रूप से घातक: एमओओआई के साथ उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट, हाइपरपीरेक्सिया, मायोक्लोनस, आंदोलन, दौरे, प्रलाप और कोमा का खतरा बढ़ जाता है (जैसे । मोक्लोबेमाइड)।

संश्लेषण संदर्भ

हम।,पेटेंट [2,554,736,]

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	Organoheterocyclic यौगिक
वर्ग	बेंज़ज़ेपाइन
उप वर्ग	डिबेंजाज़ेपाइन