एलोप्यूरिनॉल

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विवरण

गाउट एक बीमारी है जो शरीर के ऊतकों में, विशेष रूप से जोड़ों के आसपास मोनोसोडियम यूरेट क्रिस्टल (MSU) के जमा होने से होती है [A175942] । इस रोग को ऐतिहासिक चिकित्सा अभिलेखों में अच्छी तरह से प्रलेखित किया गया है और कई प्रमुख, ऐतिहासिक रूप से मान्यता प्राप्त व्यक्तियों की जीवनी में प्रकट होता है [A175942] । एलोप्यूरिनॉल एक ज़ैंथिन ऑक्सीडेज एंजाइम अवरोधक है जिसे यूरेट के स्तर को कम करने के लिए उपयोग की जाने वाली सबसे प्रभावी दवाओं में से एक माना जाता है और इसका उपयोग अक्सर पुराने गाउट के उपचार में किया जाता है [A36705] । इसे शुरू में 1966 [L5674] में FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था और अब इसे कई निर्माताओं [L5677] द्वारा तैयार किया गया है।

संकेत

एलोप्यूरिनॉल में इंगित किया गया है: 1) प्राथमिक या माध्यमिक गठिया (तीव्र हमलों, टोफी, संयुक्त विनाश, यूरिक एसिड लिथियासिस, और / या नेफ्रोपैथी) के लक्षणों और लक्षणों वाले मरीजों का प्रबंधन । 2) ल्यूकेमिया, लिम्फोमा और कैंसर से पीड़ित रोगियों का प्रबंधन जो कैंसर चिकित्सा प्राप्त कर रहे हैं जो सीरम और मूत्र यूरिक एसिड के स्तर में वृद्धि का कारण बनता है । यूरिक एसिड के अधिक उत्पादन की संभावना अब मौजूद नहीं होने पर एलोप्यूरिनॉल के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए । 3) आवर्तक कैल्शियम ऑक्सालेट कैलकुली वाले रोगियों का प्रबंधन जिनका दैनिक यूरिक एसिड का उत्सर्जन पुरुष रोगियों में 800 मिलीग्राम / दिन और महिला रोगियों में 750 मिलीग्राम / दिन से अधिक है । ऐसे रोगियों में थेरेपी का शुरू में सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए और प्रत्येक मामले में यह निर्धारित करने के लिए समय-समय पर पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए कि उपचार फायदेमंद है और यह कि लाभ जोखिमों से अधिक हैं।

उपापचय

एलोप्यूरिनॉल तेजी से संबंधित ज़ैंथिन एनालॉग, ऑक्सीपुरिनोल (एलोक्सैन्थिन) में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो ज़ैंथिन ऑक्सीडेज एंजाइम का अवरोधक भी है।एलोप्यूरिनॉल और ऑक्सीपुरिनोल दोनों ही इस एंजाइम की क्रिया को रोकते हैं । एलोप्यूरिनॉल और ऑक्सीपुरिनोल भी प्यूरीन बचाव मार्ग द्वारा अपने संबंधित राइबोन्यूक्लियोटाइड्स में परिवर्तित हो जाते हैं । मनुष्यों में एलोप्यूरिनॉल की हाइपोरिसेमिक क्रिया से संबंधित इन राइबोन्यूक्लियोटाइड्स के प्रभाव को आज तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है।ये मेटाबोलाइट्स एंजाइम, _amidophosphoribosyltransferase_ को रोककर डे नोवो प्यूरीन बायोसिंथेसिस को बाधित करने का कार्य कर सकते हैं।राइबोन्यूक्लियोटाइड्स को डीएनए में शामिल नहीं पाया गया है [A175945] ।

अवशोषण

यह दवा जठरांत्र संबंधी मार्ग से लगभग 90 प्रतिशत अवशोषित होती है । पीक प्लाज्मा स्तर सामान्य रूप से एलोप्यूरिनॉल और ऑक्सीपुरिनोल के लिए खुराक के बाद [1,5] घंटे और [4,5] घंटे के बाद होता है।एलोप्यूरिनॉल की 300 मिलीग्राम की एक मौखिक खुराक के बाद, एलोप्यूरिनॉल के लगभग 3 एमसीजी/एमएल के अधिकतम प्लाज्मा स्तर और ऑक्सीपुरिनोल के [6,5] एमसीजी/एमएल को मापा गया ।

वितरण की मात्रा

एलोप्यूरिनॉल,ऑक्सीपुरिनोल एंजाइम xanthine ऑक्सीडेज के लिए दोनों सबस्ट्रेट्स हैं,जो केशिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाओं के कोशिका द्रव्य में मौजूद होता है,साइनसोइड्स सहित,जिगर में प्रदर्शित उच्चतम गतिविधि के साथ,आंतों की परत,मनुष्यों में एलोप्यूरिनॉल की ऊतक सांद्रता अभी तक रिपोर्ट नहीं की गई है,हालांकि,यह संभव है कि एलोप्यूरिनॉल,मेटाबोलाइट ऑक्सीपुरिनोल को उपर्युक्त ऊतकों में उच्चतम सांद्रता में मापा जाएगा,जानवरों में,एलोप्यूरिनॉल सांद्रता रक्त में उच्चतम स्तर तक पहुंचने के लिए पाए जाते हैं,जिगर,आंत,दिल,,मस्तिष्क में सबसे कम,फेफड़े के ऊतक [A175948]।

कार्रवाई की प्रणाली

एलोप्यूरिनॉल प्राकृतिक प्यूरीन बेस, हाइपोक्सैन्थिन का एक संरचनात्मक एनालॉग है । अंतर्ग्रहण के बाद, एलोप्यूरिनॉल को लीवर [T508] में इसके सक्रिय मेटाबोलाइट, ऑक्सीपुरिनोल (_alloxanthine_) में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो xanthine ऑक्सीडेज एंजाइम [FDA लेबल] के अवरोधक के रूप में कार्य करता है।एलोप्यूरिनॉल और इसका सक्रिय मेटाबोलाइट ज़ैंथिन ऑक्सीडेज को रोकता है, एंजाइम जो हाइपोक्सैन्थिन को ज़ैंथिन और ज़ैंथिन को यूरिक एसिड में परिवर्तित करता है । एलोप्यूरिनॉल के प्रभाव के लिए इस एंजाइम का निषेध जिम्मेदार है । यह दवा एक प्रक्रिया द्वारा न्यूक्लियोटाइड और न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण के लिए हाइपोक्सैन्थिन और ज़ैंथिन के पुन: उपयोग को बढ़ाती है जिसमें एंजाइम हाइपोक्सैन्थिन-गुआनिन फॉस्फोरिबोसिलट्रांसफेरेज़ (HGPRTase) शामिल होता है।इस प्रक्रिया के परिणामस्वरूप न्यूक्लियोटाइड सांद्रता में वृद्धि होती है, जो डे नोवो प्यूरीन संश्लेषण के प्रतिक्रिया अवरोध का कारण बनती है । अंतिम परिणाम मूत्र और सीरम यूरिक एसिड सांद्रता [F3988] में कमी है, जो गाउट के लक्षणों की घटनाओं को कम करता है । एलोप्यूरिनॉल द्वारा सीरम यूरिक एसिड की कमी के साथ, हाइपोक्सैन्थिन और ज़ैंथिन के सीरम और मूत्र सांद्रता में वृद्धि होती है (ज़ैन्थिन ऑक्सीडेज के निषेध के कारण) । एलोप्यूरिनॉल की अनुपस्थिति में, ऑक्सीप्यूरिन का नियमित मूत्र उत्सर्जन लगभग पूरी तरह से यूरिक एसिड के रूप में होता है।एलोप्यूरिनॉल के अंतर्ग्रहण के बाद, उत्सर्जित मूत्र की सामग्री हाइपोक्सैन्थिन, ज़ैंथिन और यूरिक एसिड हैं । चूंकि प्रत्येक पदार्थ की अपनी व्यक्तिगत घुलनशीलता होती है, इसलिए प्लाज्मा में यूरिक एसिड की सांद्रता गुर्दे के ऊतकों को यूरिक एसिड के उच्च भार में उजागर किए बिना कम हो जाती है, जिससे क्रिस्टलुरिया का खतरा कम हो जाता है।प्लाज्मा में यूरिक एसिड की सांद्रता को उसकी घुलनशीलता की सीमा से कम करके, एलोप्यूरिनॉल गाउट टोफी के विघटन को प्रोत्साहित करता है।यद्यपि एलोप्यूरिनॉल अंतर्ग्रहण के बाद हाइपोक्सैन्थिन और ज़ैंथिन के स्तर में वृद्धि पाई जाती है, गुर्दे के ऊतकों में जमा होने का जोखिम यूरिक एसिड की तुलना में कम होता है, क्योंकि वे अधिक घुलनशील हो जाते हैं और गुर्दे द्वारा तेजी से उत्सर्जित होते हैं [F3988] ।

विशेष सावधानियाँ

असामान्य Fe भंडारण वाले रोगी,हेमोक्रोमैटोसिस सहित,,थाइराइड विकार,एक तीव्र गाउट हमले के उपचार के लिए अभिप्रेत नहीं है,गुर्दे,यकृत हानि,बच्चे,गर्भावस्था,दुद्ध निकालना,एलोप्यूरिनॉल लेने वाले मरीज,300-600 मिलीग्राम,सहवर्ती रूप से मर्कैप्टोप्यूरिन या अज़ैथियोप्रिन के साथ,रोगी परामर्श यह दवा उनींदापन या चक्कर आ सकती है,यदि प्रभावित हो,मशीनरी न चलाएं या न चलाएं,इस दवा को लेते समय पर्याप्त मात्रा में तरल पदार्थ का सेवन सुनिश्चित करें,

 मॉनिटरिंग पैरामीटर्स:  यूरिक एसिड के स्तर की निगरानी करें,सीबीसी,एलएफटी,गुर्दे समारोह परीक्षण,अतिसंवेदनशीलता या हेपेटोटॉक्सिसिटी के संकेतों/लक्षणों का निरीक्षण करें,जलयोजन स्थिति की निगरानी करें,चिकित्सीय प्रतिक्रिया,आवृत्ति,गठिया के हमलों की गंभीरता।

विपरीत संकेत

अलेप्पो*58,01 पॉजिटिव मरीज।

अधिक मात्रा के दुष्प्रभाव

लक्षण: मतली, उल्टी, दस्त, चक्कर आना । प्रबंधन: सामान्य सहायक उपचार । दवा के उत्सर्जन को सुविधाजनक बनाने के लिए पर्याप्त जलयोजन के माध्यम से इष्टतम मूत्रल बनाए रखें।

विपरीत प्रतिक्रियाएं

{'सार्थक',अस्थि मज्जा दमन,उदाहरण के लिए ल्यूकोपेनिया,Eosinophilia,थ्रोम्बोसाइटोपेनिया,,प्रतिवर्ती हेपेटोटॉक्सिसिटी,सीरम क्षारीय फॉस्फेट या ट्रांसएमिनेस स्तरों में स्पर्शोन्मुख वृद्धि,वृक्कीय विफलता,गाउट के तीव्र हमले,बड़े यूरिक एसिड गुर्दे की श्रोणि की पथरी का विघटन',' जठरांत्र विकार',' मतली,उल्टी करना,दस्त,पेट में दर्द,अपच,स्वाद का नुकसान,जठरशोथ','सामान्य विकार',प्रशासन साइट की स्थिति',' बुखार','हेपेटोबिलरी विकार',ग्रैनुलोमैटस हेपेटाइटिस,यकृत परिगलन,हिपेटोमिगेली,कोलेस्टेटिक पीलिया,हाइपरबिलीरुबिनेमिया','जांच','रक्त टीएसएच में वृद्धि',मस्कुलोस्केलेटल,संयोजी ऊतक विकार',आर्थ्राल्जिया,मायोपैथी','तंत्रिका तंत्र विकार',' सिर दर्द,झुनझुनी,न्युरैटिस,परिधीय तंत्रिकाविकृति',' मानसिक विकार','तंद्रा',रेनालो,मूत्र विकार','उरेमिया','श्वसन',वक्ष,मीडियास्टिनल विकार','एपिस्टेक्सिस',' त्वचा,चमड़े के नीचे के ऊतक विकार','एक्चिमोसिस',खालित्य,खुजली,ओंकोलिसिस,व्यक्तिगत योजना,पित्ती','संवहनी विकार','वास्कुलाइटिस',परिगलित वाहिकाशोथ','संभावित रूप से घातक','दवा दाने,Eosinophilia,पोशाक,,स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम,टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस,अपरिवर्तनीय हेपेटोटॉक्सिसिटी'}

विषाक्तता

{'ओरल टीडीएलओ': '(चूहा): 10 मिलीग्राम/किलोग्राम,', 'ओरल एलडी 50': '(माउस): 78 मिलीग्राम/किलोग्राम,', 'ओरल टीडीएलओ (माउस)': ': 100 मिलीग्राम/किग्रा [ F3985] ', 'गर्भावस्था में उपयोग करें': ' चूहों और खरगोशों के मॉडल का उपयोग करके प्रजनन अध्ययन सामान्य मानव खुराक (लगभग 5 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन) से बीस गुना तक खुराक पर पूरा किया गया है, और यह निष्कर्ष निकाला गया कि प्रजनन क्षमता खराब नहीं थी। और कोई भ्रूण नुकसान नहीं था । गर्भावस्था के दिनों में 50 या 100 मिलीग्राम / किग्रा एलोप्यूरिनॉल इंट्रापेरिटोनियल रूप से प्रशासित गर्भवती चूहों में एक अध्ययन की एक प्रकाशित रिपोर्ट है या [13,] 100 मिलीग्राम / किग्रा एलोप्यूरिनॉल प्रशासित बांधों में मृत भ्रूणों की संख्या में वृद्धि हुई थी, हालांकि, मृत्यु नहीं हुई 50 मिलीग्राम/किग्रा . दिए गए लोगों में होता है । गर्भ के दिन 10 पर एलोप्यूरिनॉल की दोनों खुराक पर भ्रूण में बाहरी विकृतियों की संख्या अधिक थी और गर्भ के दिन दोनों खुराक पर भ्रूण में कंकाल संबंधी विकृतियों की संख्या अधिक थी [13,] उपरोक्त निष्कर्षों के बावजूद, पर्याप्त या अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। गर्भवती महिलाओं में । चूंकि पशु प्रजनन अध्ययन हमेशा मानव प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी नहीं करते हैं, इसलिए गर्भावस्था के दौरान इस दवा का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब इसकी बिल्कुल आवश्यकता हो । ', 'नर्सिंग में उपयोग करें': ' एलोप्यूरिनॉल और मेटाबोलाइट ऑक्सीपुरिनोल दोनों एक माँ के दूध में पाए गए हैं जो एलोप्यूरिनॉल प्राप्त कर रही थी । चूंकि नर्सिंग शिशु पर एलोप्यूरिनॉल का प्रभाव अज्ञात है, इसलिए सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है जब एक नर्सिंग महिला द्वारा एलोप्यूरिनॉल लिया जाता है । ', 'उत्परिवर्तजनता और कैंसरजन्यता': ' साइटोजेनिक अध्ययनों से पता चलता है कि एलोप्यूरिनॉल मानव रक्त कोशिकाओं में 100 ग्राम / एमएल तक और विवो में 60 मिलीग्राम / दिन की औसत अवधि के लिए 60 मिलीग्राम / दिन तक की मात्रा में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं को प्रेरित नहीं करता है। महीने । एलोप्यूरिनॉल नाइट्रोसो यौगिक नहीं बनाता है (जो कार्सिनोजेनिक हो सकता है) या इन विट्रो में लिम्फोसाइट परिवर्तन को प्रभावित नहीं करता है । साक्ष्य बताते हैं कि एलोप्यूरिनॉल का कोशिका चक्र के किसी भी चरण में डीएनए पर हानिकारक प्रभाव नहीं पड़ता है और यह उत्परिवर्तजन नहीं पाया गया।एलोप्यूरिनॉल से उपचारित चूहों में 2 साल की अवधि तक कैंसरजन्यता का कोई सबूत नहीं देखा गया है [F3988] । '}

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'शराब से बचें।', 'पानी का पूरा गिलास लें।', 'भोजन के साथ लें।'

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

अज़ैथियोप्रिन और मर्कैप्टोप्यूरिन के चयापचय को कम करता है, इस प्रकार गंभीर अस्थि मज्जा विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है । डाइकौमरोल, क्लोरप्रोपामाइड और विदरैबिन के आधे जीवन को लम्बा खींच सकता है । सिक्लोस्पोरिन का स्तर बढ़ा सकता है । गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी और थियाजाइड मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले रोगियों में अतिसंवेदनशीलता का खतरा बढ़ सकता है । थियोफिलाइन के चयापचय को बाधित कर सकता है । यूरिकोसुरिक एजेंट (उदा । प्रोबेनेसिड) और सैलिसिलेट की बड़ी खुराक ऑक्सीपुरिनोल के उत्सर्जन को तेज कर सकती है और इसके परिणामस्वरूप एलोप्यूरिनॉल की प्रभावशीलता कम हो सकती है।सहवर्ती एम्पीसिलीन या एमोक्सिसिलिन के साथ त्वचा पर लाल चकत्ते की आवृत्ति में वृद्धि।

संश्लेषण संदर्भ

ड्रयूय,जे,,श्मिट,पी।,हम,पेटेंट 2868,803,जनवरी 13,1959,सीबा फार्मास्युटिकल प्रोडक्ट्स इंक . को सौंपा गया,हिचिंग्स,जी.एच,,फाल्कन,वह।,हम।,पेटेंट 3,474,098,अक्टूबर 21,1969,Bur-roughs Wellcome & Co . को सौंपा गया,क्रेसवेल,आर.एम.,मेंथा,जे.डब्ल्यू.,यूएस.पेटेंट4,146,713,मार्शल, 1979,Bur-roughs Wellcome & Co को सौंपा गया है।

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	Organoheterocyclic यौगिक
वर्ग	पायराज़ोलोपाइरीमिडीन
उप वर्ग	पायराज़ोलो [3,4-डी] पाइरीमिडाइन्स