Mirtazapine

साँचा:drugbox

विवरण

mirtazapine एक टेट्रासाइक्लिक _piperazino-azepine_ एंटीडिप्रेसेंट एजेंट है जिसे शुरू में नीदरलैंड में [1994] [A177946] में प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (MDD) के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था, [A177946] यह दवा पहली बार Organon Inc. द्वारा निर्मित की गई थी, और 1997 में FDA की मंजूरी प्राप्त की थी। प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के उपचार के लिए। [T595, L6157] इस दवा के प्रभाव को उपचार शुरू करने के 1 सप्ताह बाद ही देखा जा सकता है। [A178144,L6160] अवसाद में इसके लाभकारी प्रभावों के अलावा, mirtazapine होने की सूचना मिली है। विभिन्न अन्य स्थितियों के ऑफ-लेबल प्रबंधन में प्रभावी । यह तंत्रिका संबंधी विकारों के लक्षणों में सुधार कर सकता है, चिकित्सा स्थितियों के कारण वजन घटाने को उलट सकता है, नींद में सुधार कर सकता है, और सर्जरी के बाद मतली और उल्टी को रोक सकता है। [A177811]

संकेत

इस दवा को प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार और इससे जुड़े लक्षणों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है। mirtazapine को विभिन्न स्थितियों के लिए ऑफ-लेबल का उपयोग किया गया है, जिसमें आतंक विकार, सामान्यीकृत चिंता विकार, डायस्टीमिया, तनाव सिरदर्द, गर्म फ्लश, पोस्ट- अभिघातजन्य तनाव विकार (PTSD), नींद संबंधी विकार, मादक द्रव्यों के सेवन संबंधी विकार और यौन विकार, दूसरों के बीच में। A177811, A177946

उपापचय

mirtazapine मनुष्यों में भारी चयापचय होता है। [FDA लेबल] डीमेथिलेशन और हाइड्रॉक्सिलेशन और बाद में ग्लुकुरोनाइड संयुग्मन प्रमुख मार्ग हैं जिनके द्वारा mirtazapine को चयापचय किया जाता है। [A177826, FDA लेबल] मानव लीवर माइक्रोसोम पर इन विट्रो अध्ययनों के डेटा से पता चलता है कि साइटोक्रोम 2D6 और 1A2 लीड मिर्ताज़ापाइन के _8-हाइड्रॉक्सी मेटाबोलाइट_ के निर्माण के लिए । CYP3A एंजाइम इस दवा को इसके _N-desmethyl और N-oxide_ मेटाबोलाइट्स में मेटाबोलाइज़ करता है । इस दवा के कई अन्य असंयुग्मित मेटाबोलाइट्स हैं जो औषधीय रूप से सक्रिय हैं, लेकिन सीमित सांद्रता में रक्त में मापा जाता है। [एफडीए लेबल, ए 177826]

अवशोषण

इस दवा का अवशोषण तेजी से और पूर्ण है। [ए 177826, एफडीए लेबल] जिगर में पहले पास चयापचय और आंत की दीवार में चयापचय के कारण, पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 50 प्रतिशत है। [एफडीए लेबल, ए 177826] पीक रक्त सांद्रता भीतर प्राप्त कर रहे हैं मौखिक खुराक के लगभग 2 घंटे बाद । भोजन का मिर्ताज़ापीन के अवशोषण पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है, और अगर इसे भोजन के साथ लिया जाता है तो कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। प्रारंभिक खुराक के लगभग 5 दिनों के बाद स्थिर-राज्य स्तर प्राप्त किया जाता है। [एफडीए लेबल, ए 177826] मिर्ताज़ापाइन फार्माकोकाइनेटिक्स लिंग और आयु सीमा में भिन्न होता है । पुरुषों और युवा वयस्कों की तुलना में महिलाओं और बुजुर्ग आबादी में उच्च रक्त सांद्रता दिखाई गई है। [A177826]

वितरण की मात्रा

एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में एक मौखिक स्थिर-अवस्था की खुराक के बाद वितरण की मात्रा को 107 प्लस या माइनस 42L मापा गया था। [L6139]

कार्रवाई की प्रणाली

{'सारांश': ' mirtazapine की क्रिया का तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है [FDA लेबल] लेकिन केंद्रीय एड्रीनर्जिक और सेरोटोनर्जिक गतिविधि पर इसके प्रभावों द्वारा समझाया जा सकता है । यह दवा कार्रवाई की एक तेज शुरुआत, प्रतिक्रिया का एक उच्च स्तर, एक प्रबंधनीय साइड-इफेक्ट प्रोफाइल, और दोहरे नॉरएड्रेनाजिक और सेरोटोनर्जिक प्रभाव प्रदर्शित करती है जो अन्य एंटीडिपेंटेंट्स के प्रभाव से अद्वितीय हैं। [A177811] ', 'विभिन्न रिसेप्टर्स पर प्रभाव': ' यह दिखाया गया है कि मिर्ताज़ापाइन प्रशासन के बाद नॉरएड्रेनाजिक और सेरोटोनर्जिक गतिविधि दोनों में वृद्धि हुई है । इन अध्ययनों के परिणाम केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रीसानेप्टिक α2-एड्रीनर्जिक निरोधात्मक ऑटोरिसेप्टर और हेटेरोसेप्टर्स पर मिर्ताज़ापाइन की विरोधी गतिविधि को प्रदर्शित करते हैं।ऐसा माना जाता है कि इससे नॉरएड्रेनर्जिक और सेरोटोनर्जिक गतिविधि बढ़ जाती है, जो अवसाद के लक्षणों में सुधार करने और अवसादरोधी चिकित्सा का आधार बनाने के लिए जाने जाते हैं। [A178198, A178201] mirtazapine सेरोटोनिन 5-HT2 और 5 का एक मजबूत विरोधी है। -HT3 रिसेप्टर्स । यह सेरोटोनिन 5-HT1A और 5-HT1B रिसेप्टर्स [FDA लेबल] के लिए महत्वपूर्ण रूप से बाध्य नहीं पाया गया है, लेकिन अप्रत्यक्ष रूप से 5-HT1A संचरण को बढ़ाता है। [A4709] उपरोक्त प्रभावों के अलावा, mirtazapine एक परिधीय α1-adrenergic प्रतिपक्षी है।यह क्रिया ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के एपिसोड की व्याख्या कर सकती है जो मिर्ताज़ापाइन के उपयोग के बाद रिपोर्ट की गई है। mirtazapine एक शक्तिशाली हिस्टामाइन (H1) रिसेप्टर विरोधी है, जो इसके शक्तिशाली शामक प्रभावों में योगदान कर सकता है। [FDA लेबल] के दर्द निवारक प्रभाव मिर्ताज़ापाइन को ओपिओइड रिसेप्टर्स पर इसके प्रभावों द्वारा समझाया जा सकता है। [A13073, A177868]'}

विशेष सावधानियाँ

आत्महत्या के विचार वाले रोगी,दोध्रुवी विकार,ज्ञात या जब्ती विकार का इतिहास,पुरस्थ ग्रंथि में अतिवृद्धि,लकवाग्रस्त आन्त्रावरोध,मूत्रीय अवरोधन,देखनेमे िदकत,मात्रा में गिरावट,मधुमेह,सीवी या मस्तिष्कवाहिकीय रोग,क्यूटी लम्बाई के लिए जोखिम कारक,अल्प रक्त-चाप,कोण-बंद मोतियाबिंद,अंतर्गर्भाशयी दबाव में वृद्धि,निर्जलित रोगी,गुर्दे,यकृत हानि,गर्भावस्था,दुद्ध निकालना,रोगी परामर्श यह दवा बेहोशी पैदा कर सकती है,यदि प्रभावित हो,मशीनरी न चलाएं या न चलाएं,

 मॉनिटरिंग पैरामीटर्स:  थेरेपी शुरू करने से पहले बाइपोलर डिसऑर्डर के व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास के लिए स्क्रीन,प्रारंभिक अवसादरोधी चिकित्सा के दौरान आत्मघाती विचारों की निगरानी करें,खुराक समायोजन की अवधि,बदली हुई मानसिक स्थिति के संकेत,जैसे,डिप्रेशन,चिंता,उन्माद,आतंक के हमले,,एग्रानुलोसाइटोसिस के लक्षण,जैसे,गला खराब होना,बुखार,स्टामाटाइटिस,,सेरोटोनिन सिंड्रोम के लक्षण,आंखें,गुर्दे,जिगर का,हृदय क्रिया,रक्तचाप की निगरानी करें,सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स,लिपिड प्रोफाइल,खून में शक्कर,सीबीसी.

विपरीत संकेत

सहवर्ती या लाइनज़ोलिड सहित MAOI को बंद करने के 14 दिनों के भीतर,IV मेथिलीन नीला।

अधिक मात्रा के दुष्प्रभाव

लक्षण: भटकाव, लंबे समय तक बेहोशी, बिगड़ा हुआ स्मृति, क्षिप्रहृदयता और हल्का उच्च रक्तचाप या हाइपोटेंशन । प्रबंधन: रोगसूचक उपचार । गैस्ट्रिक लैवेज कर सकते हैं और सक्रिय चारकोल का प्रबंध कर सकते हैं।

विपरीत प्रतिक्रियाएं

{'सार्थक','अकाथिसिया',एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव,जैसे धुंधली दृष्टि,कब्ज़,xerostomia,,अतालता,अग्रनुलोस्यटोसिस,हाइपरलिपिडिमिया,होईपोनाट्रेमिया,बढ़ी हुई बेहोशी,आत्महत्या के विचार का बढ़ा जोखिम,कोण-बंद मोतियाबिंद,ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन,ट्रांसएमिनेस का बढ़ा हुआ स्तर,भूख में वृद्धि,भार बढ़ना',' खून,लसीका प्रणाली विकार',' खून की कमी,ल्यूकोपीनिया,लिम्फोसाइटोसिस,पैन्टीटोपेनिया,थ्रोम्बोसाइटोपेनिया','हृदय विकार',' एंजाइना पेक्टोरिस',मंदनाड़ी,रोधगलन',' कान,भूलभुलैया विकार',बहरापन,hyperacusis,मध्यकर्णशोथ ',' अंतःस्रावी विकार',गण्डमाला,हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया','नेत्र विकार','असामान्य आवास,असामान्य लैक्रिमेशन,आँख आना,द्विगुणदृष्टि,ब्लेफेराइटिस,आंख का दर्द',' जठरांत्र विकार',' पेट में दर्द,तीव्र उदर सिंड्रोम,बृहदांत्रशोथ,कब्ज़,दस्त,शुष्क मुँह,पेट बढ़ा हुआ,डकार,gastritis,जिह्वा की सूजन,हिचकी,अंतड़ियों में रुकावट,अग्नाशयशोथ,लार ग्लो,इज़ाफ़ा,स्टामाटाइटिस,जीभ का रंग खराब होना,जी मिचलाना,उल्टी करना,अल्सर','सामान्य विकार',प्रशासन साइट की स्थिति','असामान्य उपचार,शक्तिहीनता,गतिभंग,थकान,बुखार,ग्लानि,एडिमा','हेपेटोबिलरी विकार',कोलेसिस्टिटिस,पीलिया,लीवर सिरोसिस',' चोट,जहर,प्रक्रियात्मक जटिलताएं',श्वासावरोध,हड्डी फ्रैक्चर,किसी शिरा की दीवार में सूजन,कण्डरा टूटना','जांच',एसिड फॉस्फेट में वृद्धि,बढ़ा हुआ क्रिएटिन किनसे',' उपापचय,पोषण संबंधी विकार',एनोरेक्सिया,बार-बार प्यास लगना,निर्जलीकरण,परिधीय शोफ',मस्कुलोस्केलेटल,संयोजी ऊतक विकार',आर्थ्राल्जिया,वात रोग,पीठ दर्द,बर्साइटिस,गाउट,हाइपोटोनिया,मांसलता में पीड़ा,मायोसिटिस,गर्दन की कठोरता,रबडोमायोलिसिस,टेनोसिनोवाइटिस','तंत्रिका तंत्र विकार',' घबराहट,स्मृतिलोप,सेरेब्रल इस्किमिया,आक्षेप,चक्कर आना,अपगति,दुस्तानता,एक्स्ट्रामाइराइडल सिंड्रोम,सरदर्द,हाइपोकिनेसिया,हाइपोएस्थीसिया,अक्षिदोलन,मायस्थेनिया,पेशी अवमोटन,माइग्रेन,पक्षाघात,झुनझुनी,पैर हिलाने की बीमारी,व्यामोह,झटके,चक्कर',' मानसिक विकार',' चिंता,उदासीनता,बोली बंद होना,उलझन,प्रलाप,भ्रम,पागलपन,depersonalization,डिप्रेशन,डिसरथ्रिया,भावात्मक दायित्व,उत्साह,माया,शत्रुता,अनिद्रा,उन्मत्त प्रतिक्रिया,न्युरोसिस,पागल प्रतिक्रिया,तंद्रा,असामान्य सपने या सोच',रेनालो,मूत्र विकार',सिस्टिटिस,पेशाब में जलन,बहुमूत्रता,मूत्र आवृत्ति,मूत्रीय अवरोधन,यूटीआई',' प्रजनन प्रणाली,स्तन विकार','स्तन उभारना',इज़ाफ़ा,रजोरोध,कष्टार्तव,रक्तमेह,कामेच्छा में वृद्धि,प्रदर,रक्तप्रदर,नपुंसकता','श्वसन',वक्ष,मीडियास्टिनल विकार',' खाँसी,दमा,ब्रोंकाइटिस,दमा,लैरींगाइटिस,फ्लू सिंड्रोम,निमोनिया,वातिलवक्ष,फुफ्फुसीय अंतःशल्यता,साइनसाइटिस',' त्वचा,चमड़े के नीचे के ऊतक विकार',' मुंहासा,खालित्य,एक्ज़ांथीमा,एरिथेम मल्टीफार्मेयर,एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस,पित्ती,हर्पीज सिंप्लेक्स,भैंसिया दाद,पेटीचिया,खरोंच,सेबोरहिया,त्वचा अतिवृद्धि,त्वचा की संवेदनशीलता','संवहनी विकार',एपिस्टेक्सिस,उच्च रक्तचाप,अल्प रक्त-चाप,बेहोशी,वासोडिलेशन','संभावित रूप से घातक','सेरोटोनिन सिंड्रोम',गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं,जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम,टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस,'}

विषाक्तता

{'LD50': ' mirtazapine प्रशासित होने के 24 घंटे बाद पुरुष स्विस चूहों में मौखिक LD50 830 मिलीग्राम/किलोग्राम था। ', 'अधिक मात्रा में जानकारी': ' सक्रिय चारकोल को अतिरिक्त mirtazapine को अवशोषित करने के लिए अधिक मात्रा में प्रशासित किया जाना चाहिए।सामान्य सहायक चिकित्सा को नियोजित किया जाना चाहिए, जिसमें पर्याप्त वायुमार्ग के रखरखाव, ऑक्सीजन थेरेपी और वेंटिलेशन थेरेपी शामिल हैं । महत्वपूर्ण संकेतों और हृदय ताल की निगरानी की जानी चाहिए । उल्टी को प्रेरित करना उचित नहीं है । वायुमार्ग की उचित सुरक्षा के साथ एक बड़े छेद वाली ऑरोगैस्ट्रिक ट्यूब के साथ गैस्ट्रिक लैवेज की सिफारिश की जाती है । वर्तमान में मिर्ताज़ापिन के लिए कोई प्रतिरक्षी उपलब्ध नहीं है। अधिक मात्रा में अन्य दवाओं के साथ मिर्ताज़ापाइन की संभावना पर विचार करें और प्रबंधन पर मार्गदर्शन के लिए स्थानीय जहर नियंत्रण केंद्र से संपर्क करना सुनिश्चित करें। ',' कार्सिनोजेनेसिस ':' सामान्य खुराक से अधिक पर, मर्टाज़ापिन ने नर चूहों में हेपेटोसेलुलर एडेनोमा और कार्सिनोमा की घटनाओं में वृद्धि की । चूहों को दी जाने वाली उच्चतम खुराक अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक (एमआरएचडी) से लगभग 20 और 12 गुना अधिक थी। नर चूहों में हेपेटोसेलुलर ट्यूमर और थायरॉइड फॉलिक्युलर एडेनोमा/सिस्टडेनोमा उच्च मिर्ताज़ापाइन खुराक (60 मिलीग्राम) पर बढ़ी हुई दर पर हुआ। / किग्रा / दिन) । मादा चूहों में, दोनों माध्यम (20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) और उच्च (60 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) मिर्ताज़ापाइन की खुराक ने हेपेटोसेलुलर एडेनोमा की दर में वृद्धि की। मनुष्यों में इन निष्कर्षों की प्रासंगिकता ज्ञात नहीं है। इस बार। ',' प्रजनन क्षमता में कमी ':' प्रजनन अध्ययन में चूहों को 100 मिलीग्राम/किलोग्राम (अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक के 20 गुना के बराबर) तक पहुंचने वाली खुराक पर मिर्ताज़ापिन प्रशासित किया गया था । संभोग और गर्भाधान पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, हालांकि, उच्च खुराक पर प्रजनन (एस्ट्रस) साइकिल चलाने में गड़बड़ी थी । इन खुराकों को अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक से कम से कम 3 गुना मापा गया । गर्भाशय में आरोपण से पहले भ्रूण का नुकसान तब हुआ जब अधिकतम अनुशंसित खुराक के 20 गुना के बराबर खुराक दी गई। ', 'गर्भावस्था में उपयोग करें': ' इस दवा को गर्भावस्था श्रेणी सी दवा के रूप में वर्गीकृत किया गया है।गर्भवती महिलाओं में कोई पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है । चूहों में, मिर्ताज़ापाइन प्रशासन के साथ आरोपण के बाद मृत्यु दर में वृद्धि हुई । इसके अतिरिक्त, पिल्ले के जन्म के वजन में कमी के साथ स्तनपान के पहले 3 दिनों के दौरान चूहे के पिल्ले की मृत्यु में वृद्धि देखी गई । जानवरों पर अध्ययन हमेशा मानव प्रतिक्रिया के लिए प्रासंगिक नहीं होते हैं । गर्भावस्था के दौरान mirtazapine का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब नैदानिक ​​​​आवश्यकता भ्रूण के लिए संभावित जोखिमों से अधिक हो। [FDA लेबल] ', 'नर्सिंग में उपयोग करें': 'क्या यह दवा मानव दूध में उत्सर्जित होती है अज्ञात है। [FDA लेबल] कई दवाएं हैं मानव स्तन के दूध में उत्सर्जित पाया जाता है, इसलिए सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है यदि इस दवा का उपयोग नर्सिंग के दौरान किया जाता है। '}

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'शराब से बचें।', 'भोजन के साथ या बिना लें । भोजन अवशोषण को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है।'

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

बेंज़ोडायज़ेपींस के साथ शामक प्रभाव में वृद्धि (जैसे । अल्प्राजोलम, क्लोनाजेपम, डायजेपाम) । SSRIs के साथ सेरोटोनिन सिंड्रोम का बढ़ा जोखिम (उदा । एस्सिटालोप्राम, फ्लुओक्सेटीन, सेराट्रलाइन), सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर (जैसे । वेनालाफैक्सिन, डुलोक्सेटीन, सिबुट्रामाइन), टीसीए (उदा । amitriptyline, clomipramine, imipramine), ट्रिप्टान (उदा । सुमाट्रिप्टन, ज़ोलमिट्रिप्टन, अल्मोट्रिप्टन), एम्फ़ैटेमिन, बसपिरोन, फेंटेनल, लिथियम, ट्रामाडोल और ट्रिप्टोफैन । एचआईवी-प्रोटीज इनहिबिटर जैसे शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों के साथ सीरम प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि (उदा । रटनवीर), एजोल एंटीफंगल (जैसे । इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल), एरिथ्रोमाइसिन और नेफ़ाज़ोडोन; । शक्तिशाली CYP3A4 inducers के साथ सीरम प्लाज्मा एकाग्रता में कमी (उदाहरण के लिए) । कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, रिफैम्पिसिन) । सिमेटिडाइन के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित होने पर सीरम प्लाज्मा एकाग्रता में वृद्धि । दवाओं के साथ क्यूटी लंबे समय तक बढ़ने का जोखिम जब क्यूटीसी अंतराल लंबी दवाओं के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है (उदाहरण के लिए) । एज़िथ्रोमाइसिन, फ्लुकोनाज़ोल, क्लोरोक्वीन) । α2-एगोनिस्ट के उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव को कम कर सकता है (उदा । क्लोनिडीन, मेथिल्डोपा) । वार्फरिन के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकता है। संभावित रूप से घातक: एमओओआई को बंद करने के 14 दिनों के भीतर या साथ-साथ प्रशासित होने पर सेरोटोनिन सिंड्रोम का खतरा बढ़ जाता है (उदा।आइसोकार्बॉक्साइड, लाइनज़ोलिड, IV मेथिलीन ब्लू, फेनिलज़ीन, सेलेजिलिन, ट्रानिलिसिप्रोमाइन)।

संश्लेषण संदर्भ

लियोनिद मेट्ज़गेर,"मिर्ताज़ापाइन इंटरमीडिएट की तैयारी के लिए तरीके।" हम,पेटेंट US20020165238,07 नवंबर को जारी,[2002,]

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	Organoheterocyclic यौगिक
वर्ग	पिपेरेज़िनोज़ेपाइन्स
उप वर्ग