मेथाडोन

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विवरण

मेथाडोन एक शक्तिशाली सिंथेटिक एनाल्जेसिक है जो एक पूर्ण μ-opioid रिसेप्टर (MOR) एगोनिस्ट और N-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट (NMDA) रिसेप्टर विरोधी के रूप में काम करता है।एक पूर्ण एमओआर एगोनिस्ट के रूप में, मेथाडोन दर्द संचरण में शामिल न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई के माध्यम से शरीर के ओपिओइड, एंडोर्फिन और एनकेफेलिन के प्राकृतिक प्रभावों की नकल करता है।इसकी कई अनूठी विशेषताएं भी हैं, जिसके कारण पिछले दो दशकों में इसके उपयोग में वृद्धि हुई है, विशेष रूप से, मेथाडोन में अन्य ओपिओइड (सक्रिय मेटाबोलाइट्स की कमी के कारण) की तुलना में न्यूरोसाइकिएट्रिक विषाक्तता का कम जोखिम होता है, गुर्दे में न्यूनतम संचय विफलता, अच्छी जैवउपलब्धता, कम लागत, और कार्रवाई की लंबी अवधि। [F4685, F4688, F4691, A185885, A185900, A185903] अपने अद्वितीय तंत्र क्रिया के कारण, मेथाडोन विशेष रूप से दर्द सिंड्रोम के इलाज के लिए कठिन प्रबंधन के लिए उपयोगी है जैसे कि न्यूरोपैथिक दर्द और कैंसर के दर्द के रूप में कम-अभिनय ओपिओइड की उच्च और अधिक लगातार खुराक की आवश्यकता होती है। [ए 185888, ए 185891, ए 185897] [मॉर्फिन] की तुलना में, सोने के मानक संदर्भ ओपिओइड, मेथाडोन κ- और σ-ओपिओइड के एगोनिस्ट के रूप में भी कार्य करता है। रिसेप्टर्स, एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट (एनएमडीए) रिसेप्टर के एक विरोधी के रूप में, और सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन अपटेक के अवरोधक के रूप में। [ए 497, ए 5344] विशेष रूप से एनएमडीए रिसेप्टर को बाधित करके, मेथाडोन एक प्रमुख उत्तेजक दर्द मार्ग को कम करता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के भीतर। [ए 185876] अन्य ओपिओइड की तुलना में, एनएमडीए निषेध पर मेथाडोन का प्रभाव इसकी बेहतर एनाल्जेसिक प्रभावकारिता और कम ओपिओइड सहिष्णुता को समझा सकता है। [ए 185891, ए 185894] मेथाडोन अन्य ओपिओइड जैसे [मॉर्फिन] के समान प्रभाव और जोखिम साझा करता है, [हाइड्रोमोर्फोन], [ऑक्सीकोडोन], और [फेंटेनल] । हालाँकि, इसकी एक अनूठी फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल भी है । [मॉर्फिन] के शॉर्ट-एक्टिंग और यहां तक ​​​​कि विस्तारित-रिलीज़ फॉर्मूलेशन की तुलना में, मेथाडोन कार्रवाई की तुलनात्मक रूप से लंबी अवधि और आधा जीवन प्रदर्शित करता है । ये प्रभाव मेथाडोन को गंभीर दर्द और लत के इलाज के लिए एक अच्छा विकल्प बनाते हैं क्योंकि एनाल्जेसिया को बनाए रखने और ओपिओइड निकासी के लक्षणों को रोकने के लिए कम खुराक की आवश्यकता होती है।हालांकि, मेथाडोन में अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता के साथ एक अप्रत्याशित आधा जीवन भी होता है, जो चिकित्सा की शुरुआत या अनुमापन करते समय श्वसन अवसाद और ओवरडोज का अप्रत्याशित जोखिम होता है। [A183995] कुल मिलाकर, मेथाडोन की औषधीय क्रियाओं के परिणामस्वरूप एनाल्जेसिया, ओपिओइड निकासी लक्षणों का दमन, बेहोश करने की क्रिया होती है। , मिओसिस, पसीना, हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया, मतली और उल्टी (कीमोरिसेप्टर ट्रिगर ज़ोन के भीतर बंधन के माध्यम से), और कब्ज । उच्च खुराक पर, मेथाडोन के उपयोग से श्वसन अवसाद, अधिक मात्रा और मृत्यु हो सकती है। [F4685, F4688, F4691] मेथाडोन, [ब्यूप्रेनोर्फिन], या धीमी गति से जारी मौखिक [मॉर्फिन] (SROM) के साथ ओपिओइड की लत के उपचार को ओपिओइड एगोनिस्ट कहा जाता है। उपचार (ओएटी) या ओपिओइड प्रतिस्थापन चिकित्सा (ओएसटी) । ओएटी में उपयोग किए जाने वाले लंबे समय तक काम करने वाले ओपिओइड के साथ अवैध ओपिओइड के प्रतिस्थापन का इरादा खुराक के बाद 24-36 घंटों के लिए वापसी के लक्षणों को रोकने के लिए अंततः क्रेविंग और ड्रग-चाहने वाले व्यवहार को कम करना है।OAT के उपयोग का उद्देश्य अपराध दर, क़ैद, अवैध ओपिओइड जैसे [हेरोइन] या [फेंटेनल] का उपयोग, और अंततः हाशिए पर जाने को कम करके सामाजिक स्थिरीकरण की ओर ले जाना है। क्योंकि उन्हें इंजेक्शन लगाया जा सकता है और अन्य पदार्थों के साथ लगाया जा सकता है जो नुकसान या अधिक मात्रा के जोखिम को बढ़ाते हैं । ओएटी के प्रावधान को अक्सर एचआईवी और हेपेटाइटिस सी के संकुचन और त्वचा संक्रमण, फोड़े, या एंडोकार्डिटिस सहित अन्य जटिलताओं जैसे इंजेक्शन दवा के उपयोग से जुड़े जोखिमों को कम करने के प्रयास में स्वच्छ सुइयों और इंजेक्शन आपूर्ति के उपयोग सहित नुकसान में कमी के बारे में शिक्षा के साथ जोड़ा जाता है। .

संकेत

मेथाडोन को ओपिओइड एनाल्जेसिक की आवश्यकता के लिए पर्याप्त गंभीर दर्द के प्रबंधन के लिए संकेत दिया गया है और जिसके लिए वैकल्पिक उपचार विकल्प अपर्याप्त हैं । यह अनुशंसा की जाती है कि उपयोग उन रोगियों में उपयोग के लिए आरक्षित है जिनके लिए वैकल्पिक उपचार विकल्प (जैसे, नॉनोपिओइड एनाल्जेसिक, ओपिओइड संयोजन उत्पाद) अप्रभावी हैं, सहन नहीं किए जाते हैं, या दर्द के पर्याप्त प्रबंधन को प्रदान करने के लिए अन्यथा अपर्याप्त होंगे। मेथाडोन का भी संकेत दिया गया है। ओपिओइड व्यसन (हेरोइन या अन्य मॉर्फिन जैसी दवाओं) के विषहरण उपचार के लिए, और उचित सामाजिक और चिकित्सा सेवाओं के संयोजन में वयस्कों में ओपिओइड निर्भरता के लिए रखरखाव प्रतिस्थापन उपचार के लिए। F4685, F4691

उपापचय

मेथाडोन काफी व्यापक प्रथम-पास चयापचय से गुजरता है । साइटोक्रोम P450 एंजाइम, मुख्य रूप से CYP3A4, CYP2B6, और CYP2C19 और कुछ हद तक CYP2C9, CYP2C8, और CYP2D6, मेथाडोन को EDDP (2-एथिल-1,5-डाइमिथाइल-3,3-डिपेनिलपाइरोलिडीन) में बदलने के लिए जिम्मेदार हैं। निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स, जो मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित होते हैं । मेथाडोन पहले एक अत्यधिक अस्थिर यौगिक बनाने के लिए एन-डीमेथिलेशन से गुजरता है जो स्वचालित रूप से चक्रीयकरण और निर्जलीकरण के माध्यम से ईडीडीपी में परिवर्तित हो जाता है।ईडीडीपी को फिर 2-एथिल5-मिथाइल-3,3-डिपेनिल-1-पाइरोलाइन (ईडीएमपी) में बदल दिया जाता है।ईडीडीपी और ईडीएमपी दोनों निष्क्रिय हैं। [एफ 4685, एफ 4691, ए 185234] सीवाईपी आइसोजाइम अलग-अलग मेथाडोन एनैन्टीओमर्स को मेटाबोलाइज करने के लिए अलग-अलग समानताएं प्रदर्शित करते हैं: सीवाईपी2सी19, सीवाईपी3ए7, और सीवाईपी2सी8 अधिमानतः मेटाबोलाइज (आर) -मेथाडोन जबकि सीवाईपी2डी6, सीवाईपी2डी6, सीवाईपी2डी6, सीवाईपी2डी6 को मेटाबोलाइज करते हैं। (एस) -मेथाडोन । CYP3A4 में एनेंटिओमर वरीयता नहीं है। [A184061, A185234] साइटोक्रोम P450 एंजाइम के भीतर एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (SNPs) मेथाडोन फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित कर सकते हैं और मेथाडोन थेरेपी के जवाब में अंतर-व्यक्तिगत भिन्नता में योगदान कर सकते हैं।विशेष रूप से, CYP2B6 बहुरूपताओं को मेथाडोन के प्रति व्यक्तिगत प्रतिक्रिया को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है क्योंकि यह मेथाडोन के एन-डीमेथिलेशन, निकासी, और [मेथाडोन \]/[ईडीडीपी] के चयापचय अनुपात में शामिल प्रमुख निर्धारक है। [ए 184610] एसएनपी CYP2B6\*6, \*9, \*11, CYP2C19\*2, \*3, CYP3A4\*1B, और CYP3A5\*3 परिणाम मेथाडोन प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि, एन-डीमेथिलेशन में कमी, और मेथाडोन निकासी में कमी, जबकि CYP2B6\*6/\*6 के समयुग्मजी वाहक कम चयापचय और मेथाडोन की निकासी को प्रदर्शित करते हैं। [A184610] अधिक जानकारी के लिए फार्माकोजेनोमिक्स अनुभाग देखें।CYP एंजाइमों पर फार्माकोजेनोमिक प्रभाव महत्वपूर्ण हो सकते हैं क्योंकि मेथाडोन के लंबे आधे जीवन के परिणामस्वरूप कुछ व्यक्तियों में सामान्य चिकित्सीय स्तर से अधिक हो सकता है जो उन्हें खुराक से संबंधित दुष्प्रभावों के जोखिम में डालता है।उदाहरण के लिए, ऊंचा (आर) -मेथाडोन का स्तर श्वसन अवसाद के जोखिम को बढ़ा सकता है, जबकि ऊंचा (एस) -मेथाडोन का स्तर लंबे समय तक क्यूटीसी अंतराल के कारण गंभीर हृदय अतालता के जोखिम को बढ़ा सकता है। [A184610]

अवशोषण

मेथाडोन अधिक लिपिड-घुलनशील ओपिओइड में से एक है और जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है । मेथाडोन के मौखिक प्रशासन के बाद, जैवउपलब्धता 36-100 प्रतिशत तक होती है, जिसमें एक स्पष्ट अंतर-भिन्नता होती है । 1 से [7,5] घंटे के बीच उच्चतम प्लाज्मा सांद्रता के साथ प्रशासन के 15-45 मिनट बाद जैसे ही रक्त में इसका पता लगाया जा सकता है । प्रशासन के 4 घंटे बाद दूसरी चोटी देखी जाती है और संभवतः एंटरोहेपेटिक परिसंचरण के कारण होती है । मेथाडोन फार्माकोकाइनेटिक्स की खुराक आनुपातिकता ज्ञात नहीं है। [A497, F4685, F4688, F4691] दैनिक मौखिक खुराक के प्रशासन के बाद 10 से 225 मिलीग्राम तक स्थिर-राज्य प्लाज्मा सांद्रता 65 से 630 एनजी / एमएल के बीच होती है और शिखर सांद्रता के बीच होती है 124 से 1255 एनजी/एमएल । मेथाडोन की जैवउपलब्धता पर भोजन के प्रभाव का मूल्यांकन नहीं किया गया है। [A497, F4685, F4688, F4691] स्वस्थ विषयों की तुलना में ओपिओइड उपयोगकर्ताओं में धीमी अवशोषण देखा जाता है, जो गैस्ट्रिक खाली करने और गतिशीलता को धीमा करने में ओपिओइड के औषधीय प्रभाव को दर्शा सकता है। A497,F4685,F4688,F4691] मेथाडोन फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में बड़े अंतर-व्यक्तिगत भिन्नता के कारण, उपचार प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत होना चाहिए । किसी दी गई खुराक के लिए मेथाडोन रक्त सांद्रता में 17 गुना अंतर-व्यक्तिगत भिन्नता पाई गई, संभवतः CYP एंजाइम फ़ंक्शन में व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता के कारण। फार्माकोकाइनेटिक व्याख्या और अध्ययन। [A183995]

वितरण की मात्रा

फार्माकोकाइनेटिक्स में अंतर-व्यक्तिगत अंतर के कारण,मेथाडोन के वितरण की मात्रा का अनुमान 189-470 एल के बीच है, जिसमें मोनोग्राफ इसे [1,0]-[8,0] एल/किग्रा. [एफ4685, एफ4688, एफ4691] के बीच सूचीबद्ध करते हैं। शरीर के कुल जल का,मेथाडोन मस्तिष्क सहित शरीर में अत्यधिक वितरित होता है,अच्छा,गुर्दा,जिगर,मांसपेशी,,फेफड़ा,जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में पाया गया कि विषय लिंग,वजन समझाया ~ मेथाडोन के वितरण की स्पष्ट मात्रा में भिन्नता का 33 प्रतिशत। [ए 497, एफ 4691] मेथाडोन लार में स्रावित पाया जाता है।,पसीना,स्तन का दूध,उल्बीय तरल पदार्थ,गर्भनाल प्लाज्मा,गर्भनाल रक्त में सांद्रता मातृ स्तर का लगभग आधा है।

कार्रवाई की प्रणाली

मेथाडोन एक सिंथेटिक ओपिओइड एनाल्जेसिक है जिसमें μ-opioid रिसेप्टर पर पूर्ण एगोनिस्ट गतिविधि होती है । जबकि μ-opioid रिसेप्टर की पीड़ा दर्द के उपचार के लिए कार्रवाई का प्राथमिक तंत्र है, मेथाडोन केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र के भीतर - और σ-opioid रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट के रूप में भी कार्य करता है।दिलचस्प बात यह है कि मेथाडोन एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट (एनएमडीए) रिसेप्टर के अपने विरोध में [मॉर्फिन] (जिसे गोल्ड स्टैंडर्ड रेफरेंस ओपिओइड माना जाता है) से अलग है और सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन अपटेक के अपने मजबूत निषेध में है, जो संभवतः इसके योगदान में भी योगदान देता है। एंटीनोसाइसेप्टिव गतिविधि। [ए 497] मेथाडोन को (आर) - और (एस) -स्टीरियोइसोमर्स के 50:50 रेसमिक मिश्रण के रूप में प्रशासित किया जाता है, (आर) -मेथाडोन के साथ μ-ओपिओइड रिसेप्टर के लिए ~ 10 गुना उच्च आत्मीयता और शक्ति का प्रदर्शन करता है। (एस) स्टीरियोइसोमर। [ए 497] रेसमेट की एनाल्जेसिक गतिविधि लगभग पूरी तरह से (आर) -आइसोमर के कारण होती है, जबकि (एस) -आइसोमर में महत्वपूर्ण श्वसन अवसाद गतिविधि का अभाव होता है, लेकिन इसमें एंटीट्यूसिव प्रभाव होता है।जबकि मेथाडोन अन्य ओपिओइड जैसे [मॉर्फिन], [हाइड्रोमोर्फोन], [ऑक्सीकोडोन], और [फेंटेनल] के समान प्रभाव और जोखिम साझा करता है, इसमें कई अद्वितीय फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक गुण होते हैं जो इसे उनसे अलग करते हैं और इसे एक उपयोगी एजेंट बनाते हैं। ओपिओइड की लत का उपचार । उदाहरण के लिए, मेथाडोन संयम सिंड्रोम, हालांकि गुणात्मक रूप से मॉर्फिन के समान है, इसमें भिन्नता है कि शुरुआत धीमी है, पाठ्यक्रम अधिक लंबा है, और लक्षण कम गंभीर हैं।

विशेष सावधानियाँ

सीवी रोग के रोगी,जैसे,तीव्र एमआई,हृदय अतिवृद्धि,,hypovolemia,सीओपीडी,अधिवृक्क प्रांतस्था की कमी,जैसे,एडिसन के रोग,,बरामदगी,प्रलाप कांपना,मानसिक स्वास्थ्य विकार,जैसे,डिप्रेशन,घबराहट की बीमारियां,अभिघातज के बाद का तनाव विकार,,मनोविकृति,प्रोस्टेट के तंतुओं में असामान्य वृद्धि,थायराइड की शिथिलता,इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन,जैसे,हाईपोक्लेमिया,हाइपोमैग्नेसीमिया,,बुज़ुर्ग,दुर्बल,,मोटे रोगी,गुर्दे,यकृत हानि,गर्भावस्था,दुद्ध निकालना,अचानक वापसी से बचें,रोगी परामर्श यह दवा उनींदापन का कारण बन सकती है,यदि प्रभावित हो,मशीनरी न चलाएं या न चलाएं,निगरानी पैरामीटर उपचार से पहले किसी भी शारीरिक या मनोवैज्ञानिक निर्भरता के लिए रोगी की जांच करें,बेसलाइन ईसीजी प्राप्त करें,क्यूटीसी लम्बाई के लिए मॉनिटर,रक्तचाप की नियमित जांच करें,सीएनएस स्थिति,श्वसन स्थिति,,बेहोश करने की क्रिया की डिग्री,दुरुपयोग के संकेतों का आकलन करें,दुर्व्यवहार करना,या लत,श्वसन अवसाद,,सेरोटोनिन सिंड्रोम।

विपरीत संकेत

गंभीर श्वसन अवसाद,दमा,पुनर्जीवन उपकरण की अनुपस्थिति में या अनियंत्रित सेटिंग्स के साथ,,हाइपरकार्बिया,ज्ञात या संदिग्ध जठरांत्र रुकावट,लकवाग्रस्त आन्त्रावरोध,नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन,पित्त या वृक्क पथ की ऐंठन,बढ़ा हुआ इंट्राकैनायल दबाव,सिर पर चोट,तीव्र शराबबंदी,गंभीर यकृत हानि,कोमा में रोगी,MAOI को बंद करने के 14 दिनों के भीतर या समवर्ती उपयोग।

अधिक मात्रा के दुष्प्रभाव

लक्षण: श्वसन अवसाद, स्तब्ध हो जाना या कोमा की ओर बढ़ना, पिन-पॉइंट पुतलियाँ, कंकाल की मांसपेशी का फड़कना, ठंड और चिपचिपी त्वचा, ब्रैडीकार्डिया, हाइपोटेंशन, हाइपोक्सिया के साथ मायड्रायसिस, फुफ्फुसीय एडिमा, एपनिया, संचार पतन, हृदय की गिरफ्तारी, मृत्यु । प्रबंधन: सहायक उपचार । नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण श्वसन अवसाद वाले रोगियों के लिए, IV ओपिओइड प्रतिपक्षी का प्रशासन करें (उदा । नालोक्सोन) । उत्सर्जन बढ़ाने के लिए मूत्र को अम्लीकृत करें । ईसीजी मॉनिटरिंग करें, श्वसन क्रिया की जांच करें।

विपरीत प्रतिक्रियाएं

{'सार्थक','क्यूटी लम्बा होना,गंभीर अतालता,उदाहरण के लिए टोरसाडे डी पॉइंट्स,,गंभीर हाइपोटेंशन,सेरोटोनिन सिंड्रोम,कब्ज़,माध्यमिक हाइपोगोनाडिज्म जो मूड विकारों की ओर ले जाता है,ऑस्टियोपोरोसिस,दीर्घकालिक उपयोग,,इंट्राक्रैनील दबाव की गंभीर ऊंचाई,बरामदगी,नींद संबंधी विकार,उदाहरण के लिए सेंट्रल स्लीप एपनिया [सीएसए],हाइपोक्सिमिया,,बंद कसना ',' कान,भूलभुलैया विकार',चक्कर आना,'नेत्र विकार',' धुंधली दृष्टि,मिओसिस',' जठरांत्र विकार',' मतली,उल्टी करना,शुष्क मुँह','सामान्य विकार',प्रशासन साइट की स्थिति',' थकान,इंजेक्शन साइट दर्द,पर्विल,,सूजन','जांच','वजन बढ़ा',' उपापचय,पोषण संबंधी विकार',' शरीर में तरल की अधिकता','तंत्रिका तंत्र विकार',बेहोश करने की क्रिया,चक्कर आना,तंद्रा,प्रकाश headedness,उलझन',' मानसिक विकार',' उत्साह,मतिभ्रम',' त्वचा,चमड़े के नीचे के ऊतक विकार',' खरोंच,खुजली,पित्ती,स्वेदन','संभावित रूप से घातक',' श्वसन अवसाद'}

विषाक्तता

अत्यधिक मात्रा में, विशेष रूप से अंतःशिरा मार्ग से, एपनिया, संचार पतन, हृदय गति रुकना और मृत्यु हो सकती है।

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'शराब से बचें।', 'भोजन के साथ या बिना लें । भोजन अवशोषण को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है।'

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

CYP3A4 अवरोधकों के साथ सीरम सांद्रता में वृद्धि (उदा । क्लैरिथ्रोमाइसिन, एरिथ्रोमाइसिन, डेलावार्डिन, फ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, फ्लुओक्सेटीन, फ़्लूवोक्सामाइन) । CYP3A4 inducers के साथ सीरम सांद्रता में कमी (जैसे । बार्बिटुरेट्स, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, नेविरापीन, रिफैम्पिसिन, एफेविरेंज़, एम्प्रेनवीर, स्पिरोनोलैक्टोन, डेक्सामेथासोन) । एंटीरियथमिक्स के साथ क्यूटी लंबे समय तक बढ़ने का जोखिम (उदाहरण के लिए) । सोतालाल, अमियदराने), एंटीसाइकोटिक्स (ए.जी. । थियोरिडाज़िन, हेलोपरिडोल, सर्टिंडोल, फेनोटियाज़िन), एंटीडिपेंटेंट्स (जैसे । पैरॉक्सिटाइन, सेराट्रलाइन) । एसएसआरआई, एसएनआरआई और टीसीए के साथ सेरोटोनिन सिंड्रोम का बढ़ता जोखिम। संभावित रूप से घातक: एमओओआई के साथ सीएनएस अवसाद का बढ़ता जोखिम।

संश्लेषण संदर्भ

चार्ल्स जे,बार्नेट,"मेथाडोन संश्लेषण प्रक्रिया चरण का संशोधन।" हम,पेटेंट US4048211,अगस्त जारी किया गया,[1952,]

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	बेंजीनोइड्स
वर्ग	बेंजीन,प्रतिस्थापित डेरिवेटिव
उप वर्ग	डिफेनिलमीथेन