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विवरण

1940 के दशक के अंत में इसकी खोज और बिक्री और उपयोग के लिए उपलब्धता के बाद से, लिडोकेन एक असाधारण रूप से आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली दवा बन गई है [T583] । विशेष रूप से, लिडोकेन की मुख्य क्रिया एक स्थानीय संवेदनाहारी के रूप में कार्य करती है जो ऊतकों की संवेदनाओं को सुन्न करती है जिसका अर्थ है कि एजेंट को विभिन्न प्रकार की शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं के लिए स्थानीय संज्ञाहरण की सुविधा के लिए संकेत दिया गया है [F4349, L5930, L5948] । यह अंततः सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करके अपनी सुन्न गतिविधि को उजागर करता है ताकि स्थानीय ऊतकों के न्यूरॉन्स जिन पर दवा लगाई गई है, वे मस्तिष्क को संवेदनाओं के बारे में संकेत देने में असमर्थ हैं [F4349, L5930, L5948] । हालांकि, ऐसा करने पर, यह मांसपेशियों के संकुचन को अवरुद्ध या कम कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप वासोडिलेशन, हाइपोटेंशन, और अनियमित हृदय गति जैसे अन्य प्रभाव [F4349, L5930, L5948] हो सकते हैं।नतीजतन, लिडोकेन को एक वर्ग Ib एंटी-एरिथमिक एजेंट भी माना जाता है [L5930, L5948, F4468] । फिर भी, लिडोकेन की स्थानीय संवेदनाहारी क्रिया कई चिकित्सीय स्थितियों या परिस्थितियों में इसके उपयोग को देखती है जो इसके कार्य से लाभान्वित हो सकती हैं, जिसमें शीघ्रपतन का उपचार भी शामिल है [A177625] । भले ही, लिडोकेन वर्तमान में एक अपेक्षाकृत गैर-महंगी जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है, जो सालाना आधार पर अंतरराष्ट्रीय स्तर पर लाखों नुस्खों के लिए लिखी जाती है।इसे विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची [L6055] में भी शामिल किया गया है।

संकेत

लिडोकेन एमाइड समूह का एक एनेस्थेटिक है जो स्थानीय या क्षेत्रीय एनेस्थीसिया के उत्पादन के लिए संकेत दिया जाता है जैसे कि पर्क्यूटेनियस इंजेक्शन और इंट्रावेनस रीजनल एनेस्थेसिया द्वारा पेरिफेरल नर्व ब्लॉक तकनीक जैसे ब्राचियल प्लेक्सस और इंटरकोस्टल और सेंट्रल न्यूरल तकनीक जैसे काठ और कॉडल एपिड्यूरल ब्लॉक द्वारा। एफ 4349, एल5930।

उपापचय

लिडोकेन मुख्य रूप से और तेजी से यकृत द्वारा चयापचय किया जाता है, और मेटाबोलाइट्स और अपरिवर्तित दवा गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है [F4349, L5930] । बायोट्रांसफॉर्मेशन में ऑक्सीडेटिव एन-डीलकाइलेशन, रिंग हाइड्रॉक्सिलेशन, एमाइड लिंकेज की दरार और संयुग्मन [F4349, L5930] शामिल हैं।N-dealkylation, बायोट्रांसफॉर्म का एक प्रमुख मार्ग, मेटाबोलाइट्स मोनोएथिलग्लिसिनेक्सिलिडाइड और ग्लाइसिनेक्सिलिडाइड उत्पन्न करता है [F4349, L5930] । इन मेटाबोलाइट्स की औषधीय/विषाक्तता संबंधी क्रियाएं लिडोकेन एचसीएल [F4349, L5930] की तुलना में समान, लेकिन कम शक्तिशाली हैं।प्रशासित लिडोकेन एचसीएल का लगभग 90 प्रतिशत विभिन्न चयापचयों के रूप में उत्सर्जित होता है, और 10 प्रतिशत से कम अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है [F4349, L5930] । मूत्र में प्राथमिक मेटाबोलाइट 4-हाइड्रॉक्सी-2,6-डाइमिथाइलैनिलिन [F4349, L5930] का संयुग्म है।

अवशोषण

सामान्य तौर पर, लिडोकेन श्लेष्मा झिल्ली और क्षतिग्रस्त त्वचा में आसानी से अवशोषित हो जाता है लेकिन बरकरार त्वचा के माध्यम से खराब होता है [१] । एजेंट जल्दी से ऊपरी वायुमार्ग, ट्रेकोब्रोनचियल ट्री और एल्वियोली से रक्तप्रवाह में अवशोषित हो जाता है [२] । और यद्यपि लिडोकेन भी जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होता है, लेकिन उच्च स्तर के प्रथम-पास चयापचय के परिणामस्वरूप मौखिक जैवउपलब्धता केवल लगभग 35 प्रतिशत है [३] । ऊतकों में इंजेक्शन के बाद, लिडोकेन भी तेजी से अवशोषित हो जाता है और अवशोषण दर संवहनीता और विशेष ऊतकों में लिडोकेन को बांधने में सक्षम ऊतक और वसा की उपस्थिति दोनों से प्रभावित होती है [४] । रक्त में लिडोकेन की सांद्रता बाद में कई पहलुओं से प्रभावित होती है, जिसमें इंजेक्शन की साइट से अवशोषण की दर, ऊतक वितरण की दर और चयापचय और उत्सर्जन की दर [F4349, L5930, L5948] शामिल हैं।इसके बाद, लिडोकेन का प्रणालीगत अवशोषण इंजेक्शन की साइट, दी गई खुराक और इसकी औषधीय प्रोफ़ाइल [F4349, L5930, L5948] द्वारा निर्धारित किया जाता है।अधिकतम रक्त सांद्रता इंटरकोस्टल तंत्रिका नाकाबंदी के बाद घटती एकाग्रता के क्रम में होती है, काठ का एपिड्यूरल स्पेस, ब्राचियल प्लेक्सस साइट और चमड़े के नीचे के ऊतक [F4349, L5930, L5948] । साइट की परवाह किए बिना इंजेक्ट की गई कुल खुराक अवशोषण दर और प्राप्त रक्त स्तर का प्राथमिक निर्धारक है [F4349, L5930, L5948] । लिडोकेन इंजेक्शन की मात्रा और परिणामी शिखर संवेदनाहारी रक्त स्तर [F4349, L5930, L5948] के बीच एक रैखिक संबंध है।फिर भी, यह देखा गया है कि पैरेन्टेरल एडमिनिस्ट्रेशन के बाद लिडोकेन हाइड्रोक्लोराइड पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है, इसकी अवशोषण की दर लिपिड घुलनशीलता और वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर एजेंट की उपस्थिति या अनुपस्थिति पर भी निर्भर करती है [F4349, L5930, L5948] । इंट्रावास्कुलर प्रशासन को छोड़कर, उच्चतम रक्त स्तर इंटरकोस्टल तंत्रिका ब्लॉक के बाद प्राप्त किया जाता है और सबसे कम उपचर्म प्रशासन के बाद [F4349, L5930, L5948] । इसके अतिरिक्त, लिडोकेन रक्त-मस्तिष्क और प्लेसेंटल बाधाओं को पार करता है, संभवतः निष्क्रिय प्रसार [५] द्वारा।

वितरण की मात्रा

लिडोकेन के लिए निर्धारित वितरण की मात्रा [0,7] से [1,5] L/kg [L5948] है,विशेष रूप से,लिडोकेन पूरे शरीर के पानी में वितरित किया जाता है [L5930],रक्त से इसके गायब होने की दर को दो या संभवतः तीन-कम्पार्टमेंट मॉडल [L5930] द्वारा वर्णित किया जा सकता है।,तेजी से गायब हो रहा है,अल्फा फेज,माना जाता है कि यह तेजी से संतुलित ऊतकों द्वारा ग्रहण से संबंधित है,उच्च संवहनी छिड़काव वाले ऊतक,उदाहरण के लिए,[0 घटाना],धीमा चरण धीरे-धीरे संतुलित ऊतकों में वितरण से संबंधित है,बीटा फेज,,इसके चयापचय के लिए,मलत्याग,गामा चरण,[0 घटाना],लिडोकेन का वितरण अंततः पूरे शरीर के ऊतकों में होता है [L5930],सामान्य रूप में,अधिक सुगंधित अंग एजेंट की उच्च सांद्रता दिखाएंगे [L5930],इस दवा का उच्चतम प्रतिशत कंकाल की मांसपेशी में पाया जाएगा,मुख्य रूप से एक आत्मीयता के बजाय मांसपेशियों के द्रव्यमान के कारण [L5930]।

कार्रवाई की प्रणाली

लिडोकेन एमाइड प्रकार का एक स्थानीय संवेदनाहारी है [F4349, L5930, L5948] । इसका उपयोग शरीर में विभिन्न स्थानों पर तंत्रिका नाकाबंदी द्वारा स्थानीय संज्ञाहरण प्रदान करने के लिए किया जाता है [F4349, L5930, L5948] । यह आवेगों की दीक्षा और चालन के लिए आवश्यक आयनिक प्रवाह को रोककर न्यूरोनल झिल्ली को स्थिर करके ऐसा करता है, जिससे स्थानीय संवेदनाहारी क्रिया प्रभावित होती है [F4349, L5930, L5948] । विशेष रूप से, लिडोकेन एजेंट तंत्रिका कोशिका झिल्ली की आंतरिक सतह पर स्थित सोडियम आयन चैनलों पर कार्य करता है [F4349, L5930, L5948] । इन चैनलों पर, तटस्थ अपरिवर्तित लिडोकेन अणु तंत्रिका म्यान के माध्यम से एक्सोप्लाज्म में फैलते हैं जहां वे बाद में हाइड्रोजन आयनों [F4349, L5930, L5948] के साथ जुड़कर आयनित हो जाते हैं।परिणामी लिडोकेन धनायन तब सोडियम चैनलों को अंदर से उलटने में सक्षम होते हैं, उन्हें एक खुली अवस्था में बंद रखते हैं जो तंत्रिका विध्रुवण को रोकता है [F4349, L5930, L5948] । नतीजतन, पर्याप्त रुकावट के साथ, पोस्टसिनेप्टिक न्यूरॉन की झिल्ली अंततः विध्रुवित नहीं होगी और इस प्रकार एक क्रिया क्षमता को संचारित करने में विफल हो जाएगी [F4349, L5930, L5948] । यह न केवल दर्द संकेतों को मस्तिष्क में फैलने से रोककर, बल्कि उनकी पीढ़ी को पहले स्थान पर निरस्त करके एक संवेदनाहारी प्रभाव की सुविधा प्रदान करता है [F4349, L5930, L5948] । परिधीय तंत्रिका तंत्र में तंत्रिका अक्षतंतु में प्रवाहकत्त्व को अवरुद्ध करने के अलावा, लिडोकेन का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और हृदय प्रणाली पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है [F4349, L5930, L5948] । अवशोषण के बाद, लिडोकेन अवसाद के बाद सीएनएस की उत्तेजना पैदा कर सकता है और कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम में, यह मुख्य रूप से मायोकार्डियम पर कार्य करता है जहां यह विद्युत उत्तेजना, चालन दर और संकुचन के बल में कमी उत्पन्न कर सकता है [एफ 4349, एल 5930, एल 5948]।

विशेष सावधानियाँ

स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कमी वाले रोगी,हृदय चालन गड़बड़ी,उत्तर अवसाद,जिगर का,गुर्दे की दुर्बलता,बुजुर्ग या दुर्बल रोगी,गर्भावस्था,दुद्ध निकालना,रोगी परामर्श संवेदना के अस्थायी नुकसान का कारण बन सकता है,मोटर गतिविधि, 

 मॉनिटरिंग पैरामीटर्स:  मॉनिटर सीवी,सम्मान महत्वपूर्ण संकेत,एलएफटी,सावधान ईसीजी अवलोकन।

विपरीत संकेत

hypovolemia,पूर्ण हृदय ब्लॉक,एडम-स्टोक्स सिंड्रोम,वोल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट सिंड्रोम,सूजन या घायल त्वचा पर नहीं लगाया जाना चाहिए।

अधिक मात्रा के दुष्प्रभाव

लक्षण: गंभीर हाइपोटेंशन, ऐसिस्टोल, ब्रैडीकार्डिया, एपनिया, दौरे, कोमा, कार्डियक अरेस्ट, रेस्प अरेस्ट और मौत । प्रबंधन: ऑक्सीजन को बनाए रखें, ऐंठन बंद करें और परिसंचरण का समर्थन करें।

विपरीत प्रतिक्रियाएं

अतालता,मंदनाड़ी,धमनी ऐंठन,सीवी पतन,शोफ,फ्लशिंग,ह्रदय मे रुकावट,अल्प रक्त-चाप,साइनस नोड दमन,घबराहट,चिंता,प्रगाढ़ बेहोशी,उलझन,तंद्रा,दु: स्वप्न,उत्साह,सरदर्द,अतिसंवेदना,हाइपोएस्थीसिया,चक्कर,सुस्ती,घबराहट,मनोविकृति,दौरा,तिरस्कारपूर्ण भाषण,बेहोशी की हालत,तंद्रा,जी मिचलाना,उल्टी करना,धात्विक स्वाद,tinnitus,भटकाव,चक्कर आना,झुनझुनी,उत्तर अवसाद,आक्षेप',{' पैबंद',ब्रूसिंग,अपचयन,पेटीचिया,चिढ़',' ॉफ्ट',कंजंक्टिवल हाइपरएमिया,कॉर्नियल उपकला परिवर्तन,द्विगुणदृष्टि,दृश्य परिवर्तन','संभावित रूप से घातक',हाइपोटेंशन,ब्रैडीकार्डिया से कार्डिएक अरेस्ट होता है'}]

विषाक्तता

ओवरडोज और/या तीव्र प्रणालीगत विषाक्तता के लक्षणों में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विषाक्तता शामिल है जो बढ़ती गंभीरता के लक्षणों के साथ प्रस्तुत करता है [L5930] । मरीजों को शुरू में सर्कुलर पैराएस्थेसिया, जीभ का सुन्न होना, हल्का सिर दर्द, हाइपरकेसिस और टिनिटस [L5930] हो सकता है।दृश्य गड़बड़ी और पेशी कांपना या मांसपेशियों में मरोड़ अधिक गंभीर होते हैं और सामान्यीकृत आक्षेप की शुरुआत से पहले होते हैं [L5930] । इन संकेतों को विक्षिप्त व्यवहार के लिए गलत नहीं माना जाना चाहिए [L5930] । बेहोशी और गंभीर दौरे पड़ सकते हैं, जो कुछ सेकंड से लेकर कई मिनट तक रह सकते हैं [L5930] । हाइपोक्सिया और हाइपरकेनिया मांसपेशियों की गतिविधि में वृद्धि के साथ-साथ सामान्य श्वसन और वायुमार्ग के नुकसान के साथ हस्तक्षेप के कारण ऐंठन के बाद तेजी से होता है [L5930] । गंभीर मामलों में, एपनिया हो सकता है । एसिडोसिस स्थानीय एनेस्थेटिक्स के विषाक्त प्रभाव को बढ़ाता है [L5930] । गंभीर मामलों में हृदय प्रणाली पर प्रभाव देखा जा सकता है [L5930] । उच्च प्रणालीगत सांद्रता के परिणामस्वरूप हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया, अतालता और कार्डियक अरेस्ट संभावित घातक परिणाम के साथ हो सकता है [L5930] । गर्भावस्था में लिडोकेन के उपयोग के लिए गर्भावस्था श्रेणी बी की स्थापना की गई है, हालांकि गर्भवती महिलाओं में कोई औपचारिक, पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं [६] । प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को लिडोकेन देने से पहले इस तथ्य पर सामान्य ध्यान दिया जाना चाहिए, विशेष रूप से प्रारंभिक गर्भावस्था के दौरान जब अधिकतम ऑर्गोजेनेसिस होता है [७] । अंततः, हालांकि जानवरों के अध्ययन से भ्रूण को नुकसान का कोई सबूत नहीं मिला है, लिडोकेन को प्रारंभिक गर्भावस्था के दौरान प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि लाभों को जोखिमों से अधिक नहीं माना जाता है [L5930] । लिडोकेन मां को एपिड्यूरल या अंतःशिरा प्रशासन के बाद प्लेसेंटल बाधा को आसानी से पार कर जाता है [L5930] । गर्भनाल से मातृ शिरापरक एकाग्रता का अनुपात [0,5] से [0,6] [L5930] है । ऐसा प्रतीत होता है कि भ्रूण लिडोकेन को मेटाबोलाइज करने में सक्षम है [L5930] । गर्भाशय में प्राप्त दवा के नवजात शिशु में उन्मूलन आधा जीवन वयस्क में 100 मिनट की तुलना में लगभग तीन घंटे है [L5930] । नवजात शिशु में ऊंचा लिडोकेन का स्तर प्रसव के बाद कम से कम 48 घंटे तक बना रह सकता है [L5930] । भ्रूण मंदनाड़ी या क्षिप्रहृदयता, नवजात मंदनाड़ी, हाइपोटोनिया या श्वसन अवसाद हो सकता है [L5930] । स्थानीय एनेस्थेटिक्स प्लेसेंटा को तेजी से पार करते हैं और जब एपिड्यूरल, पैरासर्विकल, पुडेंडल या कॉडल ब्लॉक एनेस्थीसिया के लिए उपयोग किया जाता है, तो मातृ, भ्रूण और नवजात विषाक्तता की अलग-अलग डिग्री हो सकती है [८] । विषाक्तता की संभावना प्रदर्शन की गई प्रक्रिया, उपयोग की जाने वाली दवा के प्रकार और मात्रा और दवा प्रशासन की तकनीक पर निर्भर करती है [९] । प्रसव, भ्रूण और नवजात शिशु में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, परिधीय संवहनी स्वर और हृदय क्रिया में परिवर्तन शामिल होते हैं [१०] । मातृ हाइपोटेंशन क्षेत्रीय संज्ञाहरण के परिणामस्वरूप हुआ है [११] । स्थानीय एनेस्थेटिक्स सहानुभूति तंत्रिकाओं को अवरुद्ध करके वासोडिलेशन उत्पन्न करते हैं [१२] । रोगी के पैरों को ऊपर उठाने और उसे बाईं ओर रखने से रक्तचाप में कमी को रोकने में मदद मिलेगी [१३] । भ्रूण की हृदय गति की भी लगातार निगरानी की जानी चाहिए, और भ्रूण की इलेक्ट्रॉनिक निगरानी अत्यधिक उचित है [१४] । एपिड्यूरल, स्पाइनल, पैरासर्विकल, या पुडेंडल एनेस्थेसिया गर्भाशय की सिकुड़न या मातृ निष्कासन प्रयासों में परिवर्तन के माध्यम से प्रसव की ताकतों को बदल सकता है [१५] । एक अध्ययन में, पैरासर्विकल ब्लॉक एनेस्थीसिया पहले चरण के श्रम की औसत अवधि में कमी और ग्रीवा फैलाव की सुविधा के साथ जुड़ा था [१६] । हालांकि, स्पाइनल और एपिड्यूरल एनेस्थीसिया भी प्रसव के दूसरे चरण को लंबा करने के लिए सूचित किया गया है, जिससे पार्ट्युरेंट के रिफ्लेक्स को सहन करने या मोटर फ़ंक्शन में हस्तक्षेप करने की इच्छा को हटा दिया जाता है [१७] । प्रसूति संज्ञाहरण के उपयोग से संदंश सहायता की आवश्यकता बढ़ सकती है [१८] । प्रसव और प्रसव के दौरान कुछ स्थानीय संवेदनाहारी दवा उत्पादों के उपयोग के बाद जीवन के पहले या दो दिन के लिए मांसपेशियों की ताकत और स्वर में कमी आ सकती है [१९] । इन टिप्पणियों का दीर्घकालिक महत्व अज्ञात है [२०] । एमाइड-टाइप स्थानीय एनेस्थेटिक्स के साथ पैरासेर्विकल नर्व ब्लॉक एनेस्थीसिया प्राप्त करने वाले 20 से 30 प्रतिशत रोगियों में भ्रूण ब्रैडीकार्डिया हो सकता है और यह भ्रूण के एसिडोसिस से जुड़ा हो सकता है [२१] । पैरासर्विकल एनेस्थीसिया के दौरान भ्रूण की हृदय गति की हमेशा निगरानी की जानी चाहिए [२२] । समयपूर्वता, गर्भावस्था के विषाक्तता, और भ्रूण संकट [२३] में पैरासेर्विकल ब्लॉक पर विचार करते समय चिकित्सक को जोखिमों के खिलाफ संभावित लाभों का वजन करना चाहिए।प्रसूति संबंधी पैरासर्विकल ब्लॉक में अनुशंसित खुराक का सावधानीपूर्वक पालन अत्यंत महत्वपूर्ण है [२४] । अनुशंसित खुराक के साथ पर्याप्त एनाल्जेसिया प्राप्त करने में विफलता से इंट्रावास्कुलर या भ्रूण इंट्राक्रैनील इंजेक्शन का संदेह पैदा होना चाहिए [२५] । स्थानीय एनेस्थेटिक समाधान के अनपेक्षित भ्रूण इंट्राक्रैनील इंजेक्शन के साथ संगत मामलों को इच्छित पैरासेर्विकल या पुडेंडल ब्लॉक या दोनों के बाद रिपोर्ट किया गया है । इस प्रकार प्रभावित बच्चे जन्म के समय अस्पष्टीकृत नवजात अवसाद के साथ उपस्थित होते हैं, जो उच्च स्थानीय संवेदनाहारी सीरम स्तरों के साथ संबंध रखता है, और अक्सर छह घंटे के भीतर दौरे प्रकट करता है [२६] । इस जटिलता को प्रबंधित करने के लिए स्थानीय संवेदनाहारी के जबरन मूत्र उत्सर्जन के साथ संयुक्त सहायक उपायों के त्वरित उपयोग का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है [२७] । यह ज्ञात नहीं है कि यह दवा मानव दूध में उत्सर्जित होती है [२८] । चूंकि मानव दूध में कई दवाएं निकलती हैं, इसलिए सावधानी बरती जानी चाहिए जब लिडोकेन एक नर्सिंग महिला को प्रशासित किया जाता है [२९] । बच्चों में खुराक कम किया जाना चाहिए, उम्र, शरीर के वजन और शारीरिक स्थिति के अनुरूप [३०] । गैर-उपवास वाली मादा चूहों में लिडोकेन एचसीएल का मौखिक एलडी 50 459 (346-773) मिलीग्राम/किग्रा (नमक के रूप में) और 214 (159-324) मिलीग्राम/किग्रा (नमक के रूप में) उपवास वाली मादा चूहों में है [३१] .

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

सीमेटिडाइन और प्रोप्रानोलोल के साथ सीरम स्तर बढ़ा सकते हैं । -ब्लॉकर्स और अन्य एंटीरैडमिक दवाओं के साथ हृदय संबंधी अवसाद का खतरा बढ़ जाता है । IV फ़िनाइटोइन के साथ योजक हृदय संबंधी प्रभाव । एसिटाज़ोलमाइड, लूप डाइयूरेटिक्स और थियाज़ाइड्स के कारण होने वाला हाइपोकैलिमिया लिडोकेन के प्रभाव का विरोध कर सकता है । फ़िनाइटोइन और अन्य एंजाइम-इंड्यूसर के दीर्घकालिक उपयोग के साथ खुराक की आवश्यकताओं को बढ़ाया जा सकता है।

वर्गीकरण

साम्राज्यकार्बनिक यौगिक
सुपर वर्गबेंजीनोइड्स
वर्गबेंजीन,प्रतिस्थापित डेरिवेटिव
उप वर्गजाइलिन्स

सन्दर्भ



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  2. ↑ //s3-us-west-2.amazonaws.com/drugbank/cite_this/attachments/files/000/004/468/original/d52553bb6113e1ea3aa0e5f6597ba2d88669.pdf?1556038452
  3. ↑ //s3-us-west-2.amazonaws.com/drugbank/cite_this/attachments/files/000/004/468/original/d52553bb6113e1ea3aa0e5f6597ba2d88669.pdf?1556038452
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