क्लैड्रीबाईन

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विवरण

बालों वाली कोशिका ल्यूकेमिया सहित लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोगों के उपचार में इस्तेमाल किया जाने वाला एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट।

संकेत

सक्रिय बालों वाली कोशिका ल्यूकेमिया (ल्यूकेमिक रेटिकुलोएंडोथेलियोसिस) के उपचार के लिए जैसा कि चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, या रोग संबंधी लक्षणों द्वारा परिभाषित किया गया है । क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (CLL), निम्न-श्रेणी के गैर-हॉजकिन के लिंफोमा और त्वचीय टी-सेल लिंफोमा के उपचार के लिए एक वैकल्पिक एजेंट के रूप में भी उपयोग किया जाता है।

उपापचय

2-क्लोरो-2'-डीऑक्सीडेनोसिन-5'-ट्राइफॉस्फेट के लिए डीऑक्सीसाइटिडाइन किनसे गतिविधि के साथ सभी कोशिकाओं में चयापचय

अवशोषण

मौखिक जैव उपलब्धता 34 से 48 प्रतिशत है।

वितरण की मात्रा

['* [4,5] प्लस या माइनस [2,8] एल/किग्रा [हेमेटोलॉजिक मैलिग्नेंसी वाले रोगी] ']

कार्रवाई की प्रणाली

क्लैड्रीबाईन संरचनात्मक रूप से fludarabine और pentostatin से संबंधित है, लेकिन कार्रवाई का एक अलग तंत्र है । हालांकि कार्रवाई का सटीक तंत्र पूरी तरह से निर्धारित नहीं किया गया है, सबूत से पता चलता है कि क्लैड्रिबिन को डीऑक्सीसाइटिडाइन किनसे द्वारा न्यूक्लियोटाइड क्लैड्रिबिन ट्राइफॉस्फेट (सीडीएटीपी, 2-क्लोरो-2′-डीऑक्सीडेनोसिन 5′-ट्राइफॉस्फेट) में फॉस्फोराइलेट किया जाता है, जो जमा होता है और डीएनए में शामिल होता है। लिम्फोसाइट्स जैसे कोशिकाएं जिनमें डीऑक्सीसाइटिडाइन किनेज के उच्च स्तर और डीऑक्सीन्यूक्लियोटिडेस के निम्न स्तर होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप डीएनए स्ट्रैंड टूटना और डीएनए संश्लेषण और मरम्मत में अवरोध होता है।सीडीएटीपी का उच्च स्तर भी राइबोन्यूक्लियोटाइड रिडक्टेस को रोकता है, जो ट्राइफॉस्फोराइलेटेड डीऑक्सीन्यूक्लियोटाइड (डीएनटीपी) पूल में असंतुलन की ओर जाता है और बाद में डीएनए स्ट्रैंड टूट जाता है, डीएनए संश्लेषण और मरम्मत का निषेध, निकोटीनैमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी) और एटीपी कमी, और कोशिका मृत्यु । अन्य एंटीमेटाबोलाइट दवाओं के विपरीत, क्लैड्रिबिन में आराम करने के साथ-साथ लिम्फोसाइटों के प्रसार पर साइटोटोक्सिक प्रभाव होता है । हालांकि, यह कोशिकाओं को G1/S चरण जंक्शन पर जमा करने का कारण बनता है, यह सुझाव देता है कि साइटोटोक्सिसिटी एस चरण में सेल प्रवेश के लिए महत्वपूर्ण घटनाओं से जुड़ी है । यह प्यूरीन न्यूक्लियोसाइड फॉस्फोराइलेज (पीएनपी) को भी बांधता है, हालांकि इस बंधन और क्रिया के तंत्र के बीच कोई संबंध स्थापित नहीं किया गया है।

विशेष सावधानियाँ

मौखिक,पूर्व दुर्दमता वाले रोगी या दुर्दमता का बढ़ा हुआ जोखिम,वैरिकाला-जोस्टर वायरस के संपर्क के इतिहास के बिना रोगी,वीजेडवी,,उपचार शुरू करने से पहले टीकाकरण की सिफारिश की जाती है यदि VZV एंटीबॉडी-नकारात्मक,,टीकाकरण के बाद 4-6 सप्ताह के लिए देरी चिकित्सा,लिम्फोसाइट गिनती वाले रोगियों में उपचार में देरी पर विचार करें <500 कोशिकाओं/मिमी,लक्षण,संक्रमण के लक्षण,विशेष रूप से हरपीज ज़ोस्टर,पूर्ण संक्रमण समाधान तक,स्थानीय मानक अभ्यास के आधार पर एंटी-हर्पस प्रोफिलैक्सिस दिया जा सकता है यदि लिम्फोसाइट गिनती <200 कोशिकाओं/मिमी है [3,] नैदानिक ​​​​रूप से पृथक सिंड्रोम वाले मरीजों में उपयोग के लिए संकेत नहीं दिया गया है,किसी भी अन्य मौखिक दवाओं के प्रशासन को कम से कम 3 घंटे तक मौखिक क्लैड्रिबिन से अलग किया जाना चाहिए,मध्यम से गंभीर यकृत के लिए अनुशंसित नहीं,चाइल्ड-पुघ स्कोर >6,हानि,चतुर्थ/अनुसूचित जाति,उच्च ट्यूमर बोझ वाले रोगी,प्राथमिक रक्तगुल्म दुर्दमता,गंभीर अस्थि मज्जा हानि,कोई एटिओलॉजी,,संक्रमण का बढ़ा खतरा,अस्थि मज्जा की विफलता या घुसपैठ की अभिव्यक्ति,मायलोस्प्रेसिव प्री-ट्रीटमेंट,उच्च ट्यूमर बोझ वाले रोगियों में चिकित्सा शुरू करने से पहले पर्याप्त या बढ़े हुए जलयोजन के साथ हाइपरयूरिसीमिया प्रोफिलैक्सिस का प्रशासन करें,सक्रिय / तीव्र संक्रमण वाले रोगी को उपचार शुरू करने से पहले इलाज किया जाना चाहिए,क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है,सीएलएल,जिन रोगियों की बीमारी Fludarabine उपचार के दौरान आगे बढ़ी है,यदि रोगी को PML का संदेह हो तो उपचार बंद कर दें,रक्त आधान से पहले सेलुलर रक्त घटकों या उत्पादों को विकिरणित किया जाना चाहिए,गुर्दे,यकृत हानि,रोगी परामर्श IV/SC,यह दवा चक्कर आना या उनींदापन का कारण बन सकती है,यदि प्रभावित हो,मशीनरी न चलाएं या न चलाएं,चिकित्सा दीक्षा से पहले निगरानी पैरामीटर,प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं में गर्भावस्था की स्थिति का मूल्यांकन करें,हेमटोलोगिक के लिए बारीकी से निगरानी करें,जैसे,myelosuppression,,गैर-हेमटोलोगिक विषाक्तता,जैसे,हृदय परिवर्तन,वृक्कीय विफलता,समय-समय पर,उपचार के बाद,लक्षण,संक्रमण के लक्षण,पीएमएल या न्यूरोटॉक्सिसिटी,मौखिक,एचआईवी का निर्धारण करें,सक्रिय या गुप्त टीबी,सक्रिय या गुप्त हेपेटाइटिस बी,सी,,उपचार के प्रत्येक पाठ्यक्रम से पहले वैरिकाला-जोस्टर एंटीबॉडी स्थिति,मानक कैंसर स्क्रीनिंग दिशानिर्देशों का पालन करें,लिम्फोसाइट गिनती सहित सीबीसी की निगरानी करें,प्रत्येक उपचार पाठ्यक्रम से पहले,2,प्रत्येक वार्षिक पाठ्यक्रम की शुरुआत के 6 महीने बाद [यदि 2 महीने की लिम्फोसाइट गिनती <200 कोशिकाओं/mm3 है],महीने 6 तक मासिक निगरानी],फिर समय-समय पर,उपचार के बाद,,एलएफटी,जैसे,सीरम एमिनोट्रांस्फरेज,क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़,कुल बिलीरुबिन स्तर,प्रत्येक चिकित्सा पाठ्यक्रम शुरू करने से पहले,चिकित्सकीय रूप से आवश्यक के रूप में,मृ,बेसलाइन पर [3 महीने के भीतर] पहले कोर्स से पहले,,लक्षण,पीएमएल के लक्षण,लिम्फोसाइट गिनती वाले रोगियों का बारीकी से आकलन करें <500 कोशिकाओं/मिमी3 संकेतों के लिए,संक्रमण के लक्षण,विशेष रूप से हरपीज ज़ोस्टर,,चतुर्थ/अनुसूचित जाति,हेपेटाइटिस बी सतह प्रतिजन या कोर एंटीबॉडी के साथ हेपेटाइटिस बी वायरस के लिए स्क्रीन,कुल आईजी या आईजीजी,,उपचार शुरू करने से पहले या उसके दौरान हेपेटाइटिस बी सतह प्रतिजन के प्रति एंटीबॉडी,अंतर के साथ सीबीसी प्राप्त करें,विशेष रूप से उपचार के बाद के पहले 4-8 सप्ताह के दौरान,,अस्थि मज्जा बायोप्सी,सीबीसी के सामान्य होने के बाद,,गुर्दे,यकृत समारोह,समय-समय,जैसा कि चिकित्सकीय रूप से संकेत दिया गया है,,हेमोलिसिस के लिए मॉनिटर,विशेष रूप से उन रोगियों में जो कॉम्ब्स पॉजिटिव हैं या हो गए हैं,.

विपरीत संकेत

एचआईवी संक्रमण,सक्रिय जीर्ण संक्रमण,जैसे,हेपेटाइटिस,भी,,सक्रिय दुर्दमता,प्रतिरक्षाविहीन रोगी,प्रजनन क्षमता वाले पुरुष या महिलाएं जो खुराक के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की योजना नहीं बनाते हैं,प्रत्येक उपचार पाठ्यक्रम में अंतिम खुराक के बाद 6 महीने के लिए,मौखिक,,मध्यम से गंभीर यकृत,चाइल्ड-पुघ स्कोर >6,हानि,अनुसूचित जाति,,मध्यम से गंभीर गुर्दे की हानि,मौखिक/एससी,,गर्भावस्था,दुद्ध निकालना,उपचार के दौरान जीवित या जीवित-क्षीण टीकों के साथ सह-प्रशासन,सहवर्ती इम्यूनोसप्रेसिव या मायलोस्प्रेसिव थेरेपी,मौखिक/एससी,.

अधिक मात्रा के दुष्प्रभाव

लक्षण: खुराक पर निर्भर लिम्फोपेनिया (मौखिक), मतली, उल्टी, दस्त, न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के लिए गंभीर अस्थि मज्जा दमन, अपरिवर्तनीय पैरापैरेसिस / क्वाड्रिपेरेसिस, एक्यूट नेफ्रोटॉक्सिसिटी, गुइलेन-बैरे और ब्राउन-सेक्वार्ड सिंड्रोम सहित न्यूरोटॉक्सिसिटी। ) । प्रबंधन: सहायक उपचार । हेमटोलोगिक मापदंडों की बारीकी से निगरानी करें।

विपरीत प्रतिक्रियाएं

{'सार्थक','दुर्भावना का खतरा बढ़ गया,भैंसिया दाद,,लिम्फोपेनिया,मौखिक,,गंभीर अस्थि मज्जा दमन,उदाहरण के लिए न्यूट्रोपेनिया,खून की कमी,थ्रोम्बोसाइटोपेनिया,,लंबे समय तक इम्यूनोसप्रेशन,बुखार,न्यूट्रोपेनिया के साथ या उसके बिना,,हेपटोटोक्सिसिटी,उदाहरण के लिए गंभीर जिगर की चोट,,उच्च खुराक के साथ तीव्र नेफ्रोटॉक्सिसिटी,अंडे का अम्लरक्तता,औरिया,बढ़ा हुआ सीरम क्रिएटिनिन,,अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं,अपरिवर्तनीय पैरापैरेसिस सहित गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी,चतुर्भुज,उच्च चतुर्थ खुराक,',' खून,लसीका प्रणाली विकार',हेमोलिटिक एनीमिया,फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया,पैन्टीटोपेनिया','हृदय विकार','मायोकार्डिअल इस्किमिया',क्षिप्रहृदयता,दिल की असामान्य ध्वनि','नेत्र विकार',' आँख आना',' जठरांत्र विकार',' मतली,उल्टी करना,पेट में दर्द,दस्त,पेट फूलना,कब्ज़','सामान्य विकार',प्रशासन साइट की स्थिति','इंज साइट प्रतिक्रिया,थकान,ठंड लगना,शक्तिहीनता,ग्लानि,दर्द,परिधीय शोफ,crepitations','संक्रमण',संक्रमण',डर्माटोमल हर्पीज ज़ोस्टर,मौखिक दाद,मौखिक,,निमोनिया,सेप्टिक सदमे,बैक्टेरिमिया,स्थानीयकृत संक्रमण',' चोट,जहर,प्रक्रियात्मक जटिलताएं','भंग','जांच',न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी,मौखिक,,बढ़ा हुआ ट्रांसएमिनेस,बिलीरुबिन',' उपापचय,पोषण संबंधी विकार',' कम हुई भूख',मस्कुलोस्केलेटल,संयोजी ऊतक विकार','मायलगिया',जोड़ों का दर्द,मांसपेशी में कमज़ोरी,हड्डी में दर्द,वात रोग,पीठ दर्द,मौखिक,',नियोप्लाज्म सौम्य,घातक,अनिर्दिष्ट','प्राथमिक हेमटोलॉजिकल विकृतियां',माध्यमिक दुर्दमता','तंत्रिका तंत्र विकार',' सिर दर्द,चक्कर आना',' मानसिक विकार',' अनिद्रा,उलझन,चिंता,डिप्रेशन,मौखिक,',रेनालो,मूत्र विकार',' वृक्कीय विफलता','श्वसन',वक्ष,मीडियास्टिनल विकार','असामान्य सांस या छाती की आवाज़',खाँसी,नाक से खून आना,दमा,रेल,फुफ्फुसीय अंतरालीय घुसपैठ,ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण,ब्रोंकाइटिस,मौखिक,',' त्वचा,चमड़े के नीचे के ऊतक विकार',' खरोंच,खालित्य,पित्ती,खुजली,सारक,hyperhidrosis,पेटीचिया,कोशिका,पर्विल,स्थानीयकृत एक्सेन्थेमा','संवहनी विकार','फ्लेबिटिस',चित्तिता,अल्प रक्त-चाप,उच्च रक्तचाप,मौखिक,','संभावित रूप से घातक','गंभीर जीवाणु',वायरल,,फफूंद संक्रमण,मायोकार्डिटिस के साथ तीव्र हृदय विफलता सहित कार्डियोटॉक्सिसिटी,प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी,पम्ल,,भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग,गैर-विकिरणित रक्त के आधान के बाद हो सकता है,कभी-कभार,ट्यूमर लसीका सिंड्रोम,बाद में हाइपरयूरिसीमिया,उच्च ट्यूमर बोझ वाले रोगियों में,'}

विषाक्तता

ओवरडोज के लक्षणों में अपरिवर्तनीय न्यूरोलॉजिक विषाक्तता (पैरापेरेसिस / क्वाड्रिपेरेसिस), तीव्र नेफ्रोटॉक्सिसिटी और गंभीर अस्थि मज्जा दमन शामिल हैं जिसके परिणामस्वरूप न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है।

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'इचिनेशिया से बचें । इचिनेशिया का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, यदि बिल्कुल भी, चिकित्सीय इम्यूनोसप्रेसेन्ट प्राप्त करने वाले रोगियों में । सहवर्ती उपयोग के दौरान प्रतिरक्षादमनकारी की कम प्रभावकारिता की निगरानी करें।'

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

समान इंट्रासेल्युलर चयापचय के कारण, अन्य न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के साथ क्रॉस-प्रतिरोध हो सकता है (उदा । फ्लूडरबाइन) । इंटरफेरॉन-β . के साथ लिम्फोपेनिया का बढ़ता जोखिम । हेमेटोलॉजिकल प्रोफाइल को प्रभावित करने वाले अन्य पदार्थों के साथ या उससे पहले दिए जाने पर योज्य हेमेटोलॉजिक प्रतिकूल प्रभाव हो सकता है (जैसे । कार्बामाज़ेपिन) । स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन (बीसीआरपी) अवरोधकों (उदाहरण के लिए) के साथ मौखिक जैवउपलब्धता और प्रणालीगत जोखिम में वृद्धि कर सकता है । एल्ट्रोम्बोपैग) । शक्तिशाली संतुलनकारी न्यूक्लियोसाइड (ENT1) और संकेंद्रित न्यूक्लियोसाइड (CNT3) ट्रांसपोर्टर इनहिबिटर (उदा।निफ़ेडिपिन, निमोडाइपिन, डिलज़ेप, सिलोस्टाज़ोल, रेसेरपाइन, सुलिंडैक) । शक्तिशाली बीसीआरपी इंड्यूसर के साथ एक्सपोजर कम कर सकता है (उदा । कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) या पी-ग्लाइकोप्रोटीन ट्रांसपोर्टर इंड्यूसर (उदाहरण के लिए) । रिफैम्पिसिन) । क्लैड्रिबाइन टैब में हाइड्रोक्सीप्रोपाइलबेटाडेक्स होता है जो अन्य मौखिक एजेंटों (विशेष रूप से कम घुलनशीलता वाले) के साथ जटिल हो सकता है, जिससे इन एजेंटों की जैव उपलब्धता में वृद्धि हो सकती है, अन्य मौखिक एजेंटों की खुराक को कम से कम 3 घंटे अलग किया जाना चाहिए। संभावित रूप से घातक: संक्रमण के जोखिम में वृद्धि समवर्ती लाइव या लाइव-क्षीण टीके । सहवर्ती इम्यूनोसप्रेसिव या मायलोस्प्रेसिव थेरेपी के साथ एडिटिव इम्यूनोसप्रेसिव और बोन मैरो दमनात्मक प्रभाव (जैसे । मेथोट्रेक्सेट, साइक्लोफॉस्फेमाइड, एज़ैथियोप्रिन, सिक्लोस्पोरिन, क्रोनिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपयोग)।

संश्लेषण संदर्भ

सजेपसेल गेर्स्ज़बर्ग,"2-क्लोरो-2&apos . के उत्पादन की विधि,-डीऑक्सीडेनोसिन,क्लैड्रीबाईन,,इसका 3,5-di-O-p-toluoyl व्युत्पन्न।" यू.एस,पेटेंट US20020052491,02 मई को जारी,[2002,]

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	न्यूक्लियोसाइड,न्यूक्लियोटाइड,,analogues
वर्ग	प्यूरीन न्यूक्लियोसाइड्स
उप वर्ग	प्यूरीन 2'-डीऑक्सीराइबोन्यूक्लियोसाइड्स