एनालाप्रिल

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विवरण

एनालाप्रिल एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक दवा वर्ग से संबंधित एक प्रलोभन है जो रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली पर काम करता है, जो रक्तचाप और तरल पदार्थ और इलेक्ट्रोलाइट होमियोस्टेसिस के नियमन के लिए जिम्मेदार है।एनालाप्रिल एक मौखिक रूप से सक्रिय और लंबे समय तक काम करने वाला नॉनसल्फाइड्रील एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट है जो रक्तचाप को कम करने के लिए रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली को दबा देता है।इसे आणविक मॉडलिंग का उपयोग करके प्रोग्राम किए गए एक लक्षित अनुसंधान से विकसित किया गया था। [ए 18459] एक प्रलोभन होने के नाते, एनालाप्रिल तेजी से अपने सक्रिय मेटाबोलाइट, [एनालाप्रिलैट] में बायोट्रांसफॉर्म हो जाता है, जो एनालाप्रिल के औषधीय कार्यों के लिए जिम्मेदार है।एनालाप्रिल का सक्रिय मेटाबोलाइट एसीई को एंजियोटेंसिन II के उत्पादन में बाधा डालने के लिए प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकता है, रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली का एक प्रमुख घटक जो गुर्दे में सोडियम आयनों के वाहिकासंकीर्णन और गुर्दे के पुन: अवशोषण को बढ़ावा देता है।अंततः, एनालाप्रिलैट रक्तचाप और रक्त द्रव की मात्रा को कम करने का काम करता है । आमतौर पर व्यापार नाम वासोटेक के तहत विपणन किया जाता है, एनालाप्रिल को पहली बार 1985 में एफडीए द्वारा उच्च रक्तचाप, दिल की विफलता और स्पर्शोन्मुख बाएं वेंट्रिकुलर शिथिलता के प्रबंधन के लिए अनुमोदित किया गया था।यह [हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड] युक्त संयोजन उत्पाद में भी पाया जाता है जिसका उपयोग उच्च रक्तचाप के प्रबंधन के लिए किया जाता है । सक्रिय मेटाबोलाइट एनालाप्रिलैट मौखिक गोलियों और इंजेक्शन के लिए अंतःशिरा योगों में भी उपलब्ध है।

संकेत

आवश्यक या नवीकरणीय उच्च रक्तचाप L6586 के प्रबंधन के लिए मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के साथ संयोजन में, जैसे कि थियाजाइड मूत्रवर्धक, एक योगात्मक प्रभाव के लिए संकेत दिया गया है। लेबल रोगसूचक हृदय विफलता के उपचार के लिए संकेत दिया गया है, आमतौर पर मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में। और डिजिटलिस। लेबल से 35 प्रतिशत के इजेक्शन अंश वाले रोगियों में स्पर्शोन्मुख बाएं वेंट्रिकुलर शिथिलता के प्रबंधन के लिए संकेत दिया गया है ताकि दिल की विफलता के विकास की दर और दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने की घटनाओं को कम किया जा सके। लेबल

उपापचय

अवशोषित खुराक का लगभग 60 प्रतिशत हेपेटिक एस्टरेज़ द्वारा मध्यस्थता से डी-एस्टरीफिकेशन के माध्यम से एनालाप्रिलैट को बड़े पैमाने पर हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है। [लेबल] मनुष्यों में, बायोएक्टिवेशन से एनालाप्रिलैट तक चयापचय नहीं देखा जाता है। [ए 179134]

अवशोषण

मौखिक प्रशासन के बाद, एनालाप्रिल की चोटी प्लाज्मा सांद्रता (सीएमएक्स) खुराक के 1 घंटे के भीतर हासिल की जाती है जबकि एनालाप्रिलैट का सीएमएक्स खुराक के तीन से चार घंटे बाद होता है। [लेबल] चौथी दैनिक खुराक से स्थिर स्थिति हासिल की जाती है और वहां दोहराया खुराक के साथ कोई संचय नहीं है। [ए 17913] हालांकि, 30 एमएल/मिनट से कम क्रिएटिनिन निकासी वाले रोगियों में एनालाप्रिलैट का संचय हो सकता है। [ए 179131] दवा के अवशोषण पर भोजन के सेवन का न्यूनतम प्रभाव बताया गया है। [ए 179119] मौखिक रूप से लेने के बाद प्रशासन, लगभग 60 प्रतिशत एनालाप्रिल अवशोषित कर लिया गया था। [लेबल] एनालाप्रिल की जैव उपलब्धता औसतन लगभग 40 प्रतिशत थी जब अंतःशिरा एनालाप्रिलैट को संदर्भ मानक के रूप में इस्तेमाल किया गया था। [ए 18459]

वितरण की मात्रा

Enalapril के वितरण की मात्रा स्थापित नहीं की गई है,Enalaprilat को अधिकांश ऊतकों में घुसना दिखाया गया हैm,विशेष रूप से गुर्दे,संवहनी ऊतक,हालांकि चिकित्सीय खुराक में प्रशासन के बाद रक्त-मस्तिष्क बाधा के प्रवेश का प्रदर्शन नहीं किया गया है। [ए 179140] कुत्ते के अध्ययन में,एनालाप्रिल,एनालाप्रिलैट रक्त-मस्तिष्क की बाधा को खराब तरीके से पार करता है। [एल 6586] स्तन के दूध में न्यूनतम प्रवेश होता है लेकिन महत्वपूर्ण भ्रूण स्थानांतरण होता है। [ए 179140] दवा चूहों में प्लेसेंटल बाधा को पार करती है।,हैम्स्टर। [L6586]

कार्रवाई की प्रणाली

रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) एक सिग्नलिंग मार्ग है जो रक्तचाप और तरल पदार्थ और इलेक्ट्रोलाइट होमियोस्टेसिस को विनियमित करने के लिए सहानुभूति प्रणाली के साथ तालमेल में काम करता है।निम्न रक्तचाप और तंत्रिका आवेगों जैसे विभिन्न कारकों द्वारा उत्तेजना पर इस प्रणाली के सक्रियण से सहानुभूति तंत्रिका टर्मिनलों से नॉरपेनेफ्रिन (एनई) की वृद्धि हुई है और गुर्दे में संवहनी विकास, वाहिकासंकीर्णन और नमक प्रतिधारण पर प्रभाव पड़ता है। [T28] ] रेनिन को पूर्ववर्ती प्रोटीन एंजियोटेंसिनोजेन पर कार्य करता है, जो कि लीवर से संश्लेषित एक प्लाज्मा ग्लोब्युलिन है, जो क्लीवेड पेप्टाइड हार्मोन एंजियोटेंसिन I का उत्पादन करता है। [T28] एंजियोटेंसिन I को फिर ACE द्वारा एंजियोटेंसिन II, एक वैसोकॉन्स्ट्रिक्टिव का उत्पादन करने के लिए आगे बढ़ाया जा सकता है। पेप्टाइड हार्मोन। [लेबल] विभिन्न आइसोफॉर्मों में मौजूद, एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम (एसीई) पेप्टिडाइल डाइपेप्टिडेज़ एंजाइम है जो विभिन्न ऊतकों में व्यक्त किया जाता है, जिसमें हृदय, मस्तिष्क और गुर्दे जैसे संवहनी ऊतक शामिल हैं। [T28] ACE भी इसमें एक भूमिका निभाता है। ब्रैडीकिनिन की निष्क्रियता, एक शक्तिशाली वैसोडेप्रेसर पेप्टाइड। [T28, लेबल] एंजियोटेंसिन II अपने G-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स, AT1 a पर काम करके शरीर पर विभिन्न क्रियाओं की मध्यस्थता करता है। d AT[2,][T28] यह प्रीकेपिलरी आर्टेरियोल्स और पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स के सीधे वाहिकासंकीर्णन का कारण बनता है, NE के पुन: ग्रहण को रोकता है जिससे उपलब्ध स्तर में वृद्धि होती है, अधिवृक्क मज्जा से कैटेकोलामाइन की रिहाई को उत्तेजित करता है, सोडियम आयनों और पानी के मूत्र उत्सर्जन को बढ़ावा देकर कम करता है। समीपस्थ ट्यूबलर पुनर्अवशोषण, अधिवृक्क प्रांतस्था से एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण और रिलीज को उत्तेजित करता है, और संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं और कार्डियक मायोसाइट्स दोनों के अतिवृद्धि को उत्तेजित करता है। जो एसीई को बाधित करने के लिए आरएएएस पर काम करता है। [लेबल] बायोट्रांसफॉर्मेशन दवा के चिकित्सीय कार्यों के लिए महत्वपूर्ण है, क्योंकि एनालाप्रिल ही एसीई का केवल एक कमजोर अवरोधक है। [ए 179131] एसीई निषेध के परिणामस्वरूप एंजियोटेंसिन II के उत्पादन और प्लाज्मा स्तर में कमी आती है, एंजियोटेंसिन II द्वारा प्रतिक्रिया अवरोध के नुकसान के कारण प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि हुई है, और एल्डोस्ट में कमी आई है इरोन स्राव। [एल 6586] हालांकि, प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन का स्तर आमतौर पर एनालाप्रिल के दीर्घकालिक प्रशासन के दौरान सामान्य हो जाता है। [ए 179140] एंजियोटेंसिन II के स्तर में कमी के कारण बाद में परिधीय वाहिकाओं का फैलाव होता है और संवहनी प्रतिरोध कम हो जाता है जो बदले में रक्तचाप को कम करता है। जबकि एसीई के निषेध से आरएएएस का दमन होता है, इसे एनालाप्रिल की क्रिया का प्राथमिक तंत्र माना जाता है, यह दवा अभी भी कम रेनिन उच्च रक्तचाप वाले व्यक्तियों पर एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव डालती है।यह सुझाव दिया जाता है कि एनालाप्रिल अपनी औषधीय क्रियाओं में अन्य तरीकों से मध्यस्थता कर सकता है जो पूरी तरह से समझ में नहीं आते हैं। [लेबल] जैसा कि एसीई संरचनात्मक रूप से किनिनेज I के समान है, जो एक कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ है जो ब्रैडीकाइनिन को कम करता है, चाहे ब्रैडीकाइनिन के बढ़े हुए स्तर एक भूमिका निभाते हैं। एनालाप्रिल के चिकित्सीय प्रभावों को स्पष्ट किया जाना बाकी है। [लेबल]

विशेष सावधानियाँ

मधुमेह के रोगी,मात्रा में गिरावट,गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस,गंभीर महाधमनी प्रकार का रोग,सिरोसिस या दुर्दम्य जलोदर के कारण जलोदर,इस्केमिक हृदय रोग या मस्तिष्कवाहिकीय रोग,कोलेजन संवहनी रोग,हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी,बहिर्वाह पथ बाधा,पहले से मौजूद गुर्दे की कमी,काली जाति,गुर्दे,यकृत हानि,बच्चे,बुज़ुर्ग,दुद्ध निकालना,रोगी परामर्श यह दवा कभी-कभी चक्कर या थकान का कारण बन सकती है,यदि प्रभावित हो,मशीनरी न चलाएं या न चलाएं,निगरानी पैरामीटर रक्तचाप की निगरानी करें,बेसलाइन सीरम क्रिएटिनिन,को,सीरम क्रिएटिनिन का पुनर्मूल्यांकन करें,K दीक्षा के 1-2 सप्ताह के भीतर,उसके बाद समय-समय पर रोगी को हृदय गति रुकने के लिए उपचार दिया जाता है।

विपरीत संकेत

एसीई अवरोधक के साथ पिछले उपचार से संबंधित एंजियोएडेमा का इतिहास,अज्ञातहेतुक या वंशानुगत वाहिकाशोफ,मधुमेह के रोगियों में एलिसिरिन के साथ सहवर्ती उपयोग,एक नेप्रिल्सिन अवरोधक में या उससे स्विच करने के 36 घंटों के भीतर या उसके भीतर सह-प्रशासन,जैसे,सैकुबिट्रिल,,गर्भावस्था।

अधिक मात्रा के दुष्प्रभाव

लक्षण: चिह्नित हाइपोटेंशन, स्तब्धता, संचार आघात, इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी, गुर्दे की विफलता, हाइपरवेंटिलेशन, क्षिप्रहृदयता, धड़कन, मंदनाड़ी, चक्कर आना, चिंता और खांसी । प्रबंधन: सामान्य नमकीन घोल डालें और हाइपोटेंशन के मामले में रोगी को लापरवाह स्थिति में रखें । IV कैटेकोलामाइन के साथ उपचार पर विचार कर सकते हैं । उत्सर्जन को प्रेरित कर सकता है, गैस्ट्रिक लैवेज कर सकता है या हाल ही में अंतर्ग्रहण में अवशोषक या सोडियम सल्फेट का प्रशासन कर सकता है।

विपरीत प्रतिक्रियाएं

{'सार्थक',' खाँसी,रुधिर संबंधी प्रभाव,उदाहरण के लिए न्यूट्रोपेनिया,अग्रनुलोस्यटोसिस,खून की कमी,थ्रोम्बोसाइटोपेनिया,,हाइपरकलेमिया,अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं,उदाहरण के लिए एनाफिलेक्टिक / एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं,,अल्प रक्त-चाप,बेहोशी,गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट,बढ़ा हुआ सीरम क्रिएटिनिन शायद ही कभी,कोलेस्टेटिक पीलिया','हृदय विकार',' छाती में दर्द,ताल गड़बड़ी,एंजाइना पेक्टोरिस,ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन,दमा,क्षिप्रहृदयता','नेत्र विकार',' धुंधली दृष्टि',' जठरांत्र विकार',' पेट में दर्द,एनोरेक्सिया,कब्ज़,दस्त,dysgeusia,जी मिचलाना,उल्टी करना,स्वाद परिवर्तन','सामान्य विकार',प्रशासन साइट की स्थिति',' कमज़ोरी,शक्तिहीनता,थकान','तंत्रिका तंत्र विकार',' चक्कर आना,सरदर्द',' मानसिक विकार',' डिप्रेशन','श्वसन',वक्ष,मीडियास्टिनल विकार','ब्रोंकाइटिस',' त्वचा,चमड़े के नीचे के ऊतक विकार',' खरोंच','संभावित रूप से घातक',एंजियोएडेमा शायद ही कभी,फुलमिनेंट हेपेटिक नेक्रोसिस'}

विषाक्तता

{'LD₅₀ and Overdose': ' ओरल LD₅₀ चूहों में 2973 mg/kg होता है।[MSDS] 1000 mg/ चूहों में किलो और चूहों में 1775 मिलीग्राम/किलोग्राम से अधिक या उसके बराबर । सीरम एनालाप्रिलैट का स्तर 100- और 200 गुना अधिक है, जो आमतौर पर चिकित्सीय खुराक के बाद देखा गया है, क्रमशः 300 मिलीग्राम और 440 मिलीग्राम एनालाप्रिल के अंतर्ग्रहण के बाद रिपोर्ट किया गया है। [एल 6586] हालांकि मनुष्यों में एनालाप्रिल ओवरडोज के बारे में सीमित डेटा है, अधिक मात्रा में परिणाम हो सकता है दवा के औषधीय गुणों के आधार पर चिह्नित हाइपोटेंशन और स्तूप । एनालाप्रिल के सबसे आम प्रतिकूल प्रभावों में खांसी, हाइपोटेंशन, स्तब्धता, सिरदर्द, चक्कर आना और थकान शामिल हैं । यदि हाइपोटेंशन देखा जाता है, तो सामान्य खारा समाधान के अंतःशिरा जलसेक के सामान्य उपचार की सिफारिश की जाती है । हेमोडायलिसिस के उपयोग से एनालाप्रिलैट को प्रणालीगत परिसंचरण से हटाया जा सकता है । इसे पेरिटोनियल डायलिसिस द्वारा नवजात रक्त परिसंचरण से हटा दिया गया है।200 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक खुराक पर एनालाप्रिल के साथ इलाज किए गए चूहों में औसत भ्रूण वजन में कमी, या टेराटोजेनिसिटी में कमी के रूप में व्यक्त नहीं किया गया था, जो अधिकतम मानव खुराक से लगभग 333 गुना है। [एल 6586] चूहों और चूहों में प्राप्त करने में 90 से 180 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर एनालाप्रिल, ट्यूमरजेनिक प्रभाव का कोई सबूत नहीं था । इन विट्रो_ और _इन विवो_ अध्ययनों में न तो एनालाप्रिल या इसके सक्रिय मेटाबोलाइट को उत्परिवर्तजन या जीनोटॉक्सिक दिखाया गया था । एनालाप्रिल के 90 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक इलाज किए गए नर और मादा चूहों के प्रजनन प्रदर्शन पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ा।[लेबल] ', 'विशेष आबादी में उपयोग करें': ' उन रोगियों में सावधानी बरती जाती है जो एनालाप्रिल के साथ एक और एसीई अवरोधक का उपयोग कर रहे हैं, क्योंकि कैप्टोप्रिल के उपयोग के साथ एग्रानुलोसाइटोसिस की घटनाएं हुई हैं, जो एक और एसीई अवरोधक है।यह प्रतिकूल घटना गुर्दे की हानि या कोलेजन संवहनी रोग वाले रोगियों में विशेष रूप से महत्वपूर्ण हो सकती है। [लेबल] चूंकि एनालाप्रिल और एनालाप्रिलैट को मानव दूध में ट्रेस मात्रा में स्रावित किया गया था, नर्सिंग महिलाओं में एनालाप्रिलैट के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। [एल 6586] एनालाप्रिल और enalaprilat के साथ महत्वपूर्ण भ्रूण स्थानांतरण होता है, इसलिए गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग से दृढ़ता से बचा जाना चाहिए । सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है जब बुजुर्ग या गुर्दे की हानि वाले रोगियों में एनालाप्रिल का उपयोग किया जाता है, क्योंकि खुराक समायोजन उचित हो सकता है । एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों का उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव आमतौर पर अफ्रीकी मूल के व्यक्तियों में कम होता है, आमतौर पर निम्न-रेनिन उच्च रक्तचाप वाली आबादी।[लेबल]'}

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'उच्च रक्तचाप से ग्रस्त जड़ी बूटियों से बचें (जैसे । बेबेरी, ब्लू कोहोश, केयेन, एफेड्रा, और लीकोरिस) । Additive उच्च रक्तचाप से ग्रस्त प्रभाव हो सकते हैं।', 'पोटेशियम युक्त उत्पादों से बचें' । पोटेशियम उत्पादों से हाइपरक्लेमिया का खतरा बढ़ जाता है।', 'भोजन के साथ या भोजन के बिना लें' । अवशोषण भोजन से अप्रभावित रहता है।'

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

मूत्रवर्धक, अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव, टीसीए, वासोडिलेटिंग एजेंटों (जैसे । नाइट्रेट्स) या एनेस्थेटिक्स । लिथियम सीरम सांद्रता बढ़ा सकते हैं और लिथियम विषाक्तता के जोखिम को बढ़ा सकते हैं । मौखिक एंटीडायबिटिक एजेंटों या इंसुलिन के साथ हाइपोग्लाइकेमिया का खतरा बढ़ सकता है । K- बख्शने वाले मूत्रवर्धक (जैसे ) के साथ हाइपरकेलेमिया का खतरा बढ़ सकता है । स्पिरोनोलैक्टोन, ट्रायमटेरिन, एमिलोराइड), के-युक्त पूरक या नमक के विकल्प । एनएसएआईडी के साथ गुर्दे की हानि का खतरा बढ़ सकता है (उदाहरण के लिए) । एस्पिरिन, इबुप्रोफेन) जिसमें COX-2 अवरोधक शामिल हैं । शायद ही कभी, इंजेक्शन योग्य सोने (ना ऑरोथियोमालेट) के साथ नाइट्राइटोइड प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। संभावित रूप से घातक: नेप्रिल्सिन अवरोधकों के साथ एंजियोएडेमा का बढ़ता जोखिम (उदा।सैक्यूबिट्रिल, रेसकैडोट्रिल), और स्तनधारी रैपामाइसिन अवरोधकों का लक्ष्य (उदाहरण के लिए) । सिरोलिमस, सोलोलिमस) । साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ सकता है (उदाहरण के लिए) । मधुमेह के रोगी में एलिसिरिन के साथ हाइपोटेंशन, हाइपरकेलेमिया, तीव्र गुर्दे की विफलता)।

संश्लेषण संदर्भ

को,एस,केशव मूर्ति,एंड्रयू बर्चैट,गामिनी वीरतुंगा,"सोडियम एनालाप्रिल कॉम्प्लेक्स,सोडियम एनालाप्रिल बनाने के लिए इसका उपयोग।" यू.एस,पेटेंट US5637730,फरवरी जारी,[1983,]

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	कार्बनिक अम्ल,डेरिवेटिव
वर्ग	कार्बोक्जिलिक एसिड,डेरिवेटिव
उप वर्ग	अमीनो अम्ल,पेप्टाइड्स,,analogues