फिल्ग्रास्टिम

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विवरण

कीमोथेरेपी-प्रेरित न्यूट्रोपेनिया (CIN) मायलोस्प्रेसिव कीमोथेरेपी की एक सामान्य और गंभीर जटिलता है । यह महत्वपूर्ण रुग्णता और मृत्यु दर से जुड़ा है और कैंसर चिकित्सा की लागत को बढ़ा सकता है । इन मामलों में, प्रतिरक्षा कार्य के लिए महत्वपूर्ण कोशिकाओं को बहाल करने के लिए कॉलोनी उत्तेजक कारक आवश्यक है [A35591] । बीस वर्षों से, ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ, फिल्ग्रास्टिम्स) सीआईएन के उपचार और रोकथाम का एक स्तंभ रहे हैं, और विभिन्न रोगी सेटिंग्स में न्यूट्रोपेनिया के जोखिम को कम करने के लिए पाए गए हैं, फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया की घटनाओं को कम करते हैं, संक्रमण की घटनाओं को कम करना, एंटीबायोटिक दवाओं के साथ उपचार की आवश्यकता को कम करना और न्यूट्रोफिल वसूली में तेजी लाना [A35591] । फिल्ग्रास्टिम एक पुनः संयोजक, गैर-पैगीलेटेड मानव ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ) एनालॉग है । इसे एमजेन द्वारा ब्रांड नाम _Neupogen_ के रूप में विपणन किया जाता है (शुरुआत में 1998 में स्वीकृत) और फाइजर द्वारा बायोसिमिलर एजेंट _Nivestym_ के रूप में विपणन किया जाता है।Nivestym को FDA द्वारा 20 जुलाई, 2018 को अनुमोदित किया गया था [L3735] । 1998 और वर्तमान के बीच, न्यूपोजेन/फिल्ग्रास्टिम को विभिन्न संकेतों के लिए अनुमोदित किया गया है [L3744] । _Tbo-filgrastim_, जिसे सिकोर बायोटेक और FDA द्वारा 29 अगस्त, 2012 को अनुमोदित किया गया है, में न्यूपोजेन के समान सक्रिय संघटक शामिल है और जैविक रूप से समान है, लेकिन इसे लघु-अभिनय होने के लिए तैयार किया गया है । 6 मार्च, 2015 को, FDA ने बायोसिमिलर Zarxio (filgrastim-sndz) को मंजूरी दी और न्यूपोजेन जैसी ही स्थितियों में उपयोग के लिए संकेत दिया गया है । Zarxio का विपणन Sandoz [L3742] द्वारा किया जाता है।

संकेत

यह दवा एक ल्यूकोसाइट वृद्धि कारक है इंगित किया गया है: बुखार के साथ गंभीर न्यूट्रोपेनिया की एक महत्वपूर्ण घटना से जुड़े मायलोस्पुप्रेसिव एंटी-कैंसर दवाएं प्राप्त करने वाले गैर-माइलॉयड मैलिग्नेंसी वाले रोगियों में संक्रमण की घटनाओं को कम करें। । तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) के रोगियों में प्रेरण या समेकन कीमोथेरेपी उपचार के बाद, न्यूट्रोफिल वसूली और बुखार की अवधि को कम करें रोगियों में न्यूट्रोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया से संबंधित नैदानिक ​​​​अनुक्रम की अवधि को कम करें, उदाहरण के लिए, फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण (बीएमटी) के बाद मायलोब्लेटिव कीमोथेरेपी से गुजरने वाले गैर-माइलॉयड विकृतियों के साथ ल्यूकेफेरेसिस द्वारा संग्रह के लिए परिधीय रक्त में ऑटोलॉगस हेमटोपोइएटिक पूर्वज कोशिकाओं को जुटाना गंभीर न्यूट्रोपेनिया (जैसे बुखार) के अनुक्रम की घटनाओं और अवधि को कम करें। संक्रमण, ऑरोफरीन्जियल अल्सर) जन्मजात न्यूट्रोपेनिया, चक्रीय न्यूट्रोपेनिया या अज्ञातहेतुक न्यूट्रोपेनिया वाले रोगसूचक रोगियों में । रेडियोलॉजिकल / परमाणु घटना L3739 के बाद विकिरण-प्रेरित मायलोस्पुप्रेशन वाले रोगियों के उपचार के लिए न्यूपोजेन को मंजूरी दी गई है।

अवशोषण

न्यूपोजेन का अवशोषण और निकासी एकाग्रता निर्भरता के बिना प्रथम-क्रम फार्माकोकाइनेटिक्स का अनुसरण करता है । [3,45] एमसीजी/किलोग्राम और [11,5] एमसीजी/किलोग्राम के उपचर्म प्रशासन के परिणामस्वरूप 2-8 घंटों के भीतर अधिकतम सीरम सांद्रता क्रमशः 4 और 49 एनजी/एमएल‚ प्राप्त हुई । फिल्ग्रास्टिम जमा नहीं होता है । यह अनुमान लगाया गया है कि जब फिल्ग्रास्टिम को सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है, तो 375 एमसीजी और 750 एमसीजी खुराक के लिए पूर्ण जैवउपलब्धता लगभग 62 प्रतिशत और 71 प्रतिशत होती है।जब 5 एमसीजी/किलोग्राम टीबीओ-फिल्ग्रास्टिम को सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है, तो पूर्ण जैव उपलब्धता 33 प्रतिशत होती है।थो-फिल्ग्रास्टिम को अधिकतम सांद्रता तक पहुंचने में 4-6 घंटे लगते हैं।

वितरण की मात्रा

150 एमएल/किग्रा

कार्रवाई की प्रणाली

जी-सीएसएफ एनालॉग के रूप में, यह दवा प्रतिबद्ध पूर्वज कोशिकाओं के प्रसार को नियंत्रित करती है और परिपक्व न्यूट्रोफिल में उनकी परिपक्वता को प्रभावित करती है।फिल्ग्रास्टिम अस्थि मज्जा भंडारण पूल से न्यूट्रोफिल की रिहाई को भी उत्तेजित करता है और परिपक्वता के लिए उनके समय को कम करता है।फिल्ग्रास्टिम परिपक्व न्यूट्रोफिल की फागोसाइटिक गतिविधि को बढ़ाने के लिए कार्य करता है, इस प्रकार उन्हें संक्रमण को रोकने की अनुमति देता है । साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, फिल्ग्रास्टिम न्यूट्रोफिल रिकवरी में तेजी ला सकता है, जिससे न्यूट्रोपेनिक चरण पोस्ट कीमोथेरेपी की अवधि में कमी आती है । न्यूट्रोफिल के उत्पादन को बढ़ाकर कीमोथेरेपी-प्रेरित न्यूट्रोपेनिया के उपचार में उपयोग किया जाता है, फिल्ग्रास्टिम विशिष्ट सेल सतह रिसेप्टर्स के लिए बाध्य करके हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं पर कार्य करता है, जिससे प्रसार, भेदभाव, प्रतिबद्धता और अंत सेल कार्यात्मक सक्रियण को उत्तेजित करता है।एक प्रभावकारिता अध्ययन में, कीमोथेरेपी के पूरा होने और tbo-filgrastim (फास्ट-एक्टिंग) के प्रशासन के बाद 21 दिनों तक न्यूट्रोफिल के स्तर बेसलाइन पर लौट आए।चरण 1 में विभिन्न गैर-माइलॉयड दुर्दमताओं वाले 96 रोगियों को शामिल किया गया था। फिल्ग्रास्टिम प्रशासन के परिणामस्वरूप 1 से 70 एमसीजी / किग्रा / दिन की खुराक सीमा से अधिक न्युट्रोफिल की मात्रा को परिचालित करने में खुराक पर निर्भर वृद्धि हुई।न्यूट्रोफिल की संख्या में यह वृद्धि देखी गई थी कि क्या फिल्ग्रास्टिम को अंतःशिरा (दिन में दो बार 1 से 70 एमसीजी / किग्रा) प्रशासित किया गया था - चमड़े के नीचे (दिन में एक बार 1 से 3 एमसीजी / किग्रा) या निरंतर उपचर्म (एससी) जलसेक (3 से 11 एमसीजी / किग्रा) /दिन) । फिल्ग्रास्टिम थेरेपी के बंद होने के बाद, नेविस्टिम के इस्तेमाल के बाद केवल 4 दिनों के भीतर ज्यादातर मामलों में न्युट्रोफिल की गिनती बेसलाइन पर लौट आई ।

विशेष सावधानियाँ

पूर्व-घातक या घातक माइलॉयड स्थिति वाले रोगी,तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया,सिकल सेल विशेषता या रोग,निमोनिया या फेफड़ों में घुसपैठ का हालिया इतिहास,ऑस्टियोपोरोटिक हड्डी रोग,क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया या माइलोडिसप्लास्टिक सिंड्रोम में उपयोग के लिए संकेत नहीं दिया गया है,सुरक्षा,विकिरण चिकित्सा प्राप्तकर्ताओं में प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है,सहवर्ती उपयोग से बचें,साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी प्रशासन के 24 घंटे पहले से 24 घंटे की अवधि में उपयोग नहीं किया जाना चाहिए,कुछ उपलब्ध ब्रांड,जैसे,filgrastim-sndz [Zarxio],फिल्ग्रास्टिम-आफी [निवेस्टिम],संदर्भ जैविक के लिए बायोसिमिलर के रूप में यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित हैं,फिल्ग्रास्टिम,न्यूपोजेन,,बायोसिमिलर एजेंट फिल्ग्रास्टिम के साथ विनिमेय नहीं हैं,बजाय,उन्हें चिकित्सीय विकल्प माना जाता है,स्थानीय उत्पाद-विशिष्ट अनुशंसाओं का संदर्भ लें,,गर्भावस्था,दुद्ध निकालना,रोगी परामर्श यह दवा चक्कर आ सकती है,यदि प्रभावित हो,मशीनरी न चलाएं या न चलाएं,जब तक आपके डॉक्टर ने सलाह न दी हो, विभिन्न ब्रांडों के बीच स्विच न करें,निगरानी पैरामीटर अंतर के साथ सीबीसी प्राप्त करें,प्लेटलेट काउंट से पहले,चिकित्सा के दौरान नियमित रूप से,इसके अतिरिक्त गंभीर क्रोनिक न्यूट्रोपेनिया के लिए,जन्मजात,चक्रीय,अज्ञातहेतुक,,अस्थि मज्जा आकृति विज्ञान करें,उपचार से पहले कैरियोटाइप,शब्द के भागों-संबंधी,साइटोजेनेटिक अस्थि मज्जा परीक्षा सालाना,निरपेक्ष न्यूट्रोफिल गिनती की निगरानी करें,सीएनए,पहले सप्ताह के लिए 3 बार साप्ताहिक और उसके बाद साप्ताहिक,उन्नत एचआईवी संक्रमण में न्यूट्रोपेनिया के लिए,,यूरीनालिसिस,तिल्ली का आकार,जैसे,अल्ट्रासाउंड,नैदानिक ​​परीक्षा,,हड्डी की घनत्वता,ऑस्टियोपोरोसिस के रोगियों में> 6 महीने का निरंतर उपचार,,संकेतों के लिए आकलन करें,एलर्जी के लक्षण,केशिका रिसाव सिंड्रोम,महाधमनीशोथ,त्वचीय वाहिकाशोथ,माईइलॉडिसप्लास्टिक सिंड्रोम,तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया,ARDS,,प्लीहा का टूटना।

विपरीत संकेत

मानव ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारकों के लिए गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं का इतिहास,जी-सीएसएफ,जैसे कि फिल्ग्रास्टिम या पेगफिलग्रैस्टिम,गंभीर जन्मजात न्यूट्रोपेनिया वाले रोगी जो ल्यूकेमिया विकसित करते हैं या ल्यूकेमिक विकास के प्रमाण हैं।

विपरीत प्रतिक्रियाएं

{'सार्थक','गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं,एनाफिलेक्सिस सहित,मध्य फेफड़ों के रोग,वायुकोशीय रक्तस्राव,जैसे फुफ्फुसीय घुसपैठ,हेमोटाईसिस,,महाधमनीशोथ,मध्यम या गंभीर त्वचीय वाहिकाशोथ,रुधिर संबंधी प्रभाव,जैसे थ्रोम्बोसाइटोपेनिया,leukocytosis,खून की कमी,,माईइलॉडिसप्लास्टिक सिंड्रोम,तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया,तिल्ली का बढ़ना,नेफ्रोटोक्सिटी,उदाहरण के लिए हेमट्यूरिया,प्रोटीनमेह,स्तवकवृक्कशोथ,','हृदय विकार',' छाती में दर्द',' जठरांत्र विकार',' दस्त,जी मिचलाना,उल्टी करना,कब्ज़,मौखिक दर्द','सामान्य विकार',प्रशासन साइट की स्थिति',' थकान,श्लेष्मा सूजन,पायरेक्सिया,शक्तिहीनता,ग्लानि,परिधीय शोफ','हेपेटोबिलरी विकार','हेपेटोमेगाली','संक्रमण',संक्रमण','सेप्सिस',' चोट,जहर,प्रक्रियात्मक जटिलताएं','आधान प्रतिक्रिया','जांच','रक्त क्षारीय फॉस्फेट में वृद्धि',रक्त लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज,घटी हुई एचबी',' उपापचय,पोषण संबंधी विकार',' कम हुई भूख',मस्कुलोस्केलेटल,संयोजी ऊतक विकार','मस्कुलोस्केलेटल दर्द',मांसपेशियों की ऐंठन,अस्थिभंग,पीठ दर्द,ऑस्टियोपोरोसिस','तंत्रिका तंत्र विकार',' सिर दर्द,चक्कर आना,हाइपोएस्थीसिया,पैरास्थेसिया',' मानसिक विकार',' अनिद्रा',रेनालो,मूत्र विकार',' पेशाब में जलन,यूटीआई','श्वसन',वक्ष,मीडियास्टिनल विकार',डिस्पेनिया,खाँसी,ऑरोफरीन्जियल दर्द,नाक से खून आना,ब्रोंकाइटिस,ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण',' त्वचा,चमड़े के नीचे के ऊतक विकार',खालित्य,खरोंच,पर्विल','संवहनी विकार',उच्च रक्तचाप,हाइपोटेंशन','संभावित रूप से घातक','गंभीर सिकल सेल संकट',केशिका रिसाव सिंड्रोम,श्वसन विफलता या तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम,ARDS,कभी-कभार,प्लीहा टूटना'}

विषाक्तता

['फिल्ग्रास्टिम से जुड़े कई प्रतिकूल प्रभाव हैं । वे अंग प्रणाली द्वारा निम्नानुसार व्यवस्थित होते हैं: ', {'सामान्यीकृत प्रभाव': 'एनाफिलेक्सिस सहित गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं: गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं वाले रोगियों में स्थायी रूप से निवेस्टीम को बंद कर दें । गैर-माइलॉयड विकृतियों के साथ मायलोस्प्रेसिव एंटी-कैंसर दवाएं (प्लेसबो की तुलना में घटनाओं में ≥ 5 प्रतिशत अंतर) प्राप्त करने वाले पायरेक्सिया, दर्द, दांत, खांसी, और डिस्पने हैं।एएमएल के साथ (घटना में ≥ 2 प्रतिशत अंतर) दर्द, नाक से खून आना और दाने हैं । गंभीर क्रोनिक न्यूट्रोपेनिया (एससीएन) (घटनाओं में ≥ 5 प्रतिशत अंतर) के साथ दर्द, एनीमिया, एपिस्टेक्सिस, दस्त, हाइपोस्थेसिया और एलोपेसिया हैं।', 'मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम': 'गठिया के लक्षणों का बढ़ना असामान्य रूप से देखा गया है [F714] । ', 'प्लीहा': 'घातक प्लीहा टूटना: उन रोगियों का मूल्यांकन करें जो बढ़े हुए प्लीहा या प्लीहा के फटने के लिए ऊपरी पेट या कंधे के दर्द की रिपोर्ट करते हैं । फिल्ग्रास्टिम के प्रशासन के बाद असामान्य रूप से स्प्लेनोमेगाली और प्लीहा के टूटने के मामले सामने आए हैं । प्लीहा फटने के कुछ मामले घातक थे । ', 'श्वसन प्रणाली': 'एक्यूट रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम (एआरडीएस): उन रोगियों का मूल्यांकन करें जो एआरडीएस के लिए बुखार और फेफड़ों में घुसपैठ या श्वसन संकट विकसित करते हैं।एआरडीएस वाले रोगियों में फिल्ग्रास्टिम बंद करें । जी-सीएसएफ प्रशासन के बाद पल्मोनरी प्रतिकूल प्रभाव, विशेष रूप से अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी की सूचना मिली है । फेफड़े में घुसपैठ या निमोनिया के हाल के इतिहास वाले मरीजों को अधिक जोखिम हो सकता है । फुफ्फुसीय घुसपैठ के रेडियोलॉजिकल संकेतों के साथ खांसी, बुखार और सांस की तकलीफ जैसे फुफ्फुसीय संकेतों की शुरुआत और फुफ्फुसीय कार्य में गिरावट तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस) के प्रारंभिक संकेत हो सकते हैं।फिल्ग्रास्टिम को बंद कर देना चाहिए और उचित उपचार दिया जाना चाहिए [F714] । ', 'हेमेटोलॉजिकल सिस्टम': 'घातक सिकल सेल संकट हुआ है । ग्रैनुलोसाइट-कॉलोनी उत्तेजक कारक इन विट्रो में माइलॉयड कोशिकाओं के घातक विकास को बढ़ावा दे सकता है और इन विट्रो में कुछ गैर-माइलॉयड कोशिकाओं पर समान प्रभाव देखा जा सकता है।माइलोडिसप्लास्टिक सिंड्रोम या क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया वाले रोगियों में फिल्ग्रास्टिम प्रशासन की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।फिल्ग्रास्टिम इन स्थितियों में उपयोग के लिए संकेत नहीं दिया गया है । तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया [F714] से क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के विस्फोट परिवर्तन के निदान को अलग करने के लिए विशेष देखभाल की जानी चाहिए।ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक प्रशासन के बाद केशिका रिसाव सिंड्रोम की सूचना दी गई है, और यह हाइपोटेंशन, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया, एडिमा और हेमोकॉन्सेंट्रेशन द्वारा विशेषता है।केशिका रिसाव सिंड्रोम के लक्षण दिखाने वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और मानक रोगसूचक उपचार प्राप्त करना चाहिए, जिसमें गहन देखभाल की आवश्यकता शामिल हो सकती है [F714] । ल्यूकोसाइटोसिस (श्वेत रक्त कोशिका (WBC)> 50 x 109/लीटर) 41 प्रतिशत दाताओं में देखा गया था और क्षणिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट्स <100 x 109/ली) के बाद filgrastim और leukapheresis 35 प्रतिशत दाताओं में देखा गया था [F714] । ', 'रीनल सिस्टम': 'इस दवा से ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस का खतरा बढ़ जाता है । मूल्यांकन करें और खुराक में कमी या फिल्ग्रास्टिम के रुकावट पर विचार करें यदि कार्य-कारण की संभावना है ।'}]

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

मायलोस्प्रेसिव साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी के लिए माइलॉयड कोशिकाओं को तेजी से विभाजित करने की संभावित संवेदनशीलता के कारण, साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी प्रशासन के 24 घंटे पहले से 24 घंटे की अवधि में फिल्ग्रास्टिम के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।5-फ्लूरोरासिल के साथ समवर्ती उपयोग न्यूट्रोपेनिया की गंभीरता को बढ़ा सकता है । लिथियम मायलोप्रोलिफेरेटिव प्रभाव को प्रबल कर सकता है (उदा । न्युट्रोफिल रिलीज को बढ़ावा देना) filgrastim । ब्लोमाइसिन, साइक्लोफॉस्फेमाइड और टोपोटेकन के प्रतिकूल प्रभावों को बढ़ा सकता है।

संश्लेषण संदर्भ

रेलमार्ग वाक्यांश,जनरल मियाजीक,मोरियुकी सातो,मसामी ओकाबेस,मोरीमोतो,इदोह करना,पूर्व यामाजाकिक,ज़ेंजी योकू,संख्या यामागुचि,हाजीमे योशिदा,योशिनोरी कोमात्सु,"मानव ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक गतिविधि वाले पॉलीपेप्टाइड के उत्पादन की विधि।" हम,पेटेंट US5994518,फरवरी जारी,[1988,]

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	कार्बनिक अम्ल
वर्ग	कार्बोक्जिलिक एसिड,संजात
उप वर्ग	अमीनो अम्ल,पेप्टाइड्स,,analogues