एरिथ्रोपोइटीन

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विवरण

एरिथ्रोपोइटिन (ईपीओ) गुर्दे में उत्पादित वृद्धि कारक है जो लाल रक्त कोशिकाओं के उत्पादन को उत्तेजित करता है । यह अस्थि मज्जा [एफडीए लेबल] में प्रतिबद्ध एरिथ्रोइड पूर्वजों के विभाजन और भेदभाव को बढ़ावा देकर काम करता है।एपोइटिन अल्फा (एपोगे) को एमजेन इंक . द्वारा विकसित किया गया था । 1983 में पहले rhEPO के रूप में संयुक्त राज्य अमेरिका में व्यावसायीकरण किया गया, इसके बाद अन्य अल्फा और बीटा फॉर्मूलेशन किए गए । एपोइटिन अल्फा एक 165-एमिनो एसिड एरिथ्रोपोइज़िस-उत्तेजक ग्लाइकोप्रोटीन है जो पुनः संयोजक डीएनए तकनीक का उपयोग करके सेल संस्कृति में उत्पादित होता है और इसका उपयोग विभिन्न नैदानिक ​​स्थितियों से जुड़े एनीमिया के रोगियों के उपचार के लिए किया जाता है, जैसे कि क्रोनिक रीनल फेल्योर, एंटीवायरल ड्रग थेरेपी, कीमोथेरेपी, या ए सर्जिकल प्रक्रियाओं से पेरीओपरेटिव रक्त हानि के लिए उच्च जोखिम [एफडीए लेबल] । इसका आणविक भार लगभग 30,400 डाल्टन होता है और यह स्तनधारी कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है जिसमें मानव एरिथ्रोपोइटिन जीन पेश किया गया है।उत्पाद में पृथक प्राकृतिक एरिथ्रोपोइटिन के समान अमीनो एसिड अनुक्रम होते हैं और अंतर्जात एरिथ्रोपोइटिन के समान जैविक गतिविधि होती है । एपोइटिन अल्फ़ा बायोसिमिलर, जैसे कि रेटैक्रिट (एपोइटिन अल्फ़ा-एपबीएक्स या एपोइटिन ज़ेटा), को बाज़ार में रोगियों के लिए उपचार विकल्पों तक अधिक पहुँच की अनुमति देने के लिए तैयार किया गया है [L2784] । बायोसिमिलर को एफडीए और ईएमए द्वारा एक सुरक्षित, प्रभावी और किफायती जैविक उत्पाद के रूप में अनुमोदित किया गया है और संदर्भ उत्पाद के समकक्ष नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, शक्ति और शुद्धता प्रदर्शित करता है।एपोइटिन अल्फा फॉर्मूलेशन को अंतःशिरा या सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जा सकता है।

संकेत

वयस्क और बाल रोगियों के लिए संकेत दिया गया है:

• डायलिसिस पर रोगियों में क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) के कारण एनीमिया का उपचार और डायलिसिस पर नहीं । , एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में ज़िडोवुडिन के कारण एनीमिया का उपचार । , सहवर्ती मायलोस्प्रेसिव कीमोथेरेपी के प्रभावों के कारण एनीमिया का उपचार, और दीक्षा पर, नियोजित कीमोथेरेपी के न्यूनतम दो अतिरिक्त महीने होते हैं ।
• ऐच्छिक, गैर-हृदय, गैर-संवहनी सर्जरी के दौर से गुजर रहे रोगियों में एलोजेनिक आरबीसी आधान की कमी।

उपापचय

एरिथ्रोपोइटिन और एपोइटिन अल्फा को ईपीओ-आर से बांधने से सेलुलर आंतरिककरण होता है, जिसमें लिगैंड का क्षरण शामिल होता है । एरिथ्रोपोइटिन और एपोइटिन अल्फ़ा को रेटिकुलोएन्डोथेलियल मैला ढोने वाले मार्ग या लसीका प्रणाली [A33080] द्वारा भी अवक्रमित किया जा सकता है।

अवशोषण

['शिखर एकाग्रता तक पहुंचने का समय अंतःशिरा मार्ग की तुलना में चमड़े के नीचे के मार्ग से धीमा होता है जो 20 से 25 घंटे तक होता है, और शिखर हमेशा अंतःशिरा मार्ग का उपयोग करके प्राप्त शिखर से काफी नीचे होता है (IV के साथ देखे गए लोगों में से 5-10 प्रतिशत) प्रशासन) [A33080, L85] । चमड़े के नीचे इंजेक्शन योग्य एरिथ्रोपोइटिन की जैवउपलब्धता अंतःशिरा प्रशासित उत्पाद की तुलना में बहुत कम है और लगभग 20-40 प्रतिशत है [A33080, L85] । ', {'सीआरएफ के साथ वयस्क और बाल रोगी:': 'उपचर्म प्रशासन के बाद, चरम प्लाज्मा स्तर 5 से 24 घंटों के भीतर हासिल किया जाता है [एफडीए लेबल] । ', 'कैंसर के रोगी चक्रीय कीमोथेरेपी प्राप्त कर रहे हैं:': 'उच्च प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचने का औसत समय लगभग [13,3] प्लस या माइनस [12,4] घंटे के बाद 150 यूनिट/किलोग्राम प्रति सप्ताह तीन बार (टीआईडब्ल्यू) चमड़े के नीचे ( एससी) खुराक । सीमैक्स 3 से 7 गुना अधिक होने की उम्मीद है और 40,000 यूनिट एससी साप्ताहिक खुराक आहार प्राप्त करने वाले रोगियों में टीएमएक्स 2 से 3 गुना अधिक होने की उम्मीद है [एफडीए लेबल] । '}]

वितरण की मात्रा

स्वस्थ स्वयंसेवकों में,अंतःशिरा एपोइटिन अल्फा के वितरण की मात्रा आम तौर पर प्लाज्मा मात्रा के समान थी,40- [63,80] एमएल/किग्रा . की सीमा,,सीमित अतिरिक्त संवहनी वितरण का संकेत [A33080,076],

कार्रवाई की प्रणाली

एरिथ्रोपोइटिन या बहिर्जात एपोइटिन अल्फा एरिथ्रोपोइटिन रिसेप्टर (ईपीओ-आर) से बांधता है और इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे को सक्रिय करता है [A33079] । मानव कोशिकाओं पर इसके रिसेप्टर के लिए ईपीओ की आत्मीयता (केडी) 100 से 200 पी एम [ए33080] है । एरिथ्रोइड पूर्वज कोशिकाओं की सतह पर ईपीओ-आर के लिए बाध्य होने पर, एक गठनात्मक परिवर्तन प्रेरित होता है जो ईपीओ-आर-जुड़े जानूस परिवार टाइरोसिन प्रोटीन किनसे 2 (जेएके 2) अणुओं को निकटता में लाता है।JAK2 अणुओं को बाद में फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से सक्रिय किया जाता है, फिर EPO-R के साइटोप्लाज्मिक डोमेन में फॉस्फोराइलेट टाइरोसिन अवशेष जो Src होमोलॉजी 2-डोमेन-युक्त इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग प्रोटीन [A33079] के लिए डॉकिंग साइट के रूप में काम करते हैं।सिग्नलिंग प्रोटीन में STAT5 शामिल होता है, जो एक बार JAK2 द्वारा फॉस्फोराइलेट किया जाता है, EPO-R से अलग हो जाता है, मंद हो जाता है, और नाभिक में स्थानांतरित हो जाता है, जहां वे कोशिका विभाजन या भेदभाव में शामिल लक्ष्य जीन को सक्रिय करने के लिए प्रतिलेखन कारक के रूप में कार्य करते हैं, जिसमें एपोप्टोसिस अवरोधक Bcl-x शामिल है। ए33079] । ईपीओ-सक्रिय JAK2 / STAT5 / Bcl-x मार्ग द्वारा एपोप्टोसिस का निषेध एरिथ्रोइड भेदभाव में महत्वपूर्ण है । JAK2 की मध्यस्थता वाले टाइरोसिन फॉस्फोराइलेशन, एरिथ्रोपोइटिन और एपोइटिन अल्फा के माध्यम से एरिथ्रोइड सेल प्रसार और अस्तित्व में शामिल अन्य इंट्रासेल्युलर प्रोटीन को भी सक्रिय करता है, जैसे कि Shc, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनेज (PI3K), और फॉस्फोलिपेज़ C-γ1 [A33079] ।

विशेष सावधानियाँ

चिरकालिक गुर्दा निष्क्रियता,इस्केमिक हृदय रोग,उच्च रक्तचाप,गर्भावस्था,बरामदगी,जिगर की शिथिलता,दुद्ध निकालना।

विपरीत संकेत

अनियंत्रित उच्च रक्तचाप,स्तनधारी सेल उत्पादों के लिए अतिसंवेदनशीलता,मानव एल्बुमिन।

विपरीत प्रतिक्रियाएं

उच्च रक्तचाप,मांसलता में पीड़ा,जोड़ों का दर्द,फ्लू जैसा सिंड्रोम,चकत्ते,पित्ती

 संभावित रूप से घातक: एन्सेफैलोपैथी जैसे लक्षणों के साथ उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट जैसे,सरदर्द,उलझन,सामान्यीकृत दौरे,घनास्त्रता।

विषाक्तता

एपोइटिन अल्फ़ा के ओवरडोज़ में हृदय संबंधी घटनाओं सहित हीमोग्लोबिन एकाग्रता में अत्यधिक और/या तेजी से वृद्धि से जुड़े लक्षण और लक्षण शामिल हैं।संदिग्ध या ज्ञात ओवरडोज वाले मरीजों को हृदय संबंधी घटनाओं और हेमटोलोगिक असामान्यताओं के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए । पॉलीसिथेमिया को फ्लेबोटोमी के साथ तीव्रता से प्रबंधित किया जाना चाहिए, जैसा कि नैदानिक ​​​​रूप से संकेत दिया गया है । ओवरडोज के समाधान के बाद, हीमोग्लोबिन एकाग्रता में तेजी से वृद्धि (> 1 ग्राम / डीएल प्रति 14 दिनों) के साक्ष्य के लिए एपोइटिन अल्फा थेरेपी के पुन: परिचय के साथ करीबी निगरानी की जानी चाहिए।अत्यधिक हेमटोपोइएटिक प्रतिक्रिया वाले रोगियों में, दवा लेबल [एफडीए लेबल] में वर्णित सिफारिशों के अनुसार खुराक कम करें।

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'लोहे के पूरक का प्रबंध करें । एरिथ्रोपोएसिस-उत्तेजक एजेंट की शुरुआत करते समय, लोहे के भंडार का मूल्यांकन करें और संकेत मिलने पर आयरन सप्लीमेंट शुरू करें । क्रोनिक किडनी रोग वाले अधिकांश रोगियों को एरिथ्रोपोएसिस-उत्तेजक एजेंट लेते समय आयरन सप्लीमेंट की आवश्यकता होती है।'

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

हेमैटिनिक्स दक्षता बढ़ाता है । डायलिसिस कराने वाले मरीजों में हेपरिन की बढ़ी हुई खुराक।

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	कार्बनिक अम्ल
वर्ग	कार्बोक्जिलिक एसिड,संजात
उप वर्ग	अमीनो अम्ल,पेप्टाइड्स,,analogues