ओमालिज़ुमाब

साँचा:drugbox

विवरण

_Genentech_ द्वारा निर्मित ओमालिज़ुमाब को पहली बार 2003 में 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वयस्कों और बच्चों को मध्यम से गंभीर लगातार एलर्जी अस्थमा के इलाज के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था, जो इनहेल्ड स्टेरॉयड द्वारा नियंत्रित नहीं है [L4670] । चूंकि इसके यू.एस । अनुमोदन, 12 वर्ष से अधिक उम्र के 200,000 से अधिक रोगियों को एलर्जी संबंधी अस्थमा का इलाज किया गया है [एल 4670] । सितंबर 2018 में, इस दवा के एक नए प्रीफिल्ड सिरिंज फॉर्मूलेशन को FDA [L4671] द्वारा अनुमोदित किया गया था।

संकेत

यह दवा एक एंटी-आईजीई एंटीबॉडी है जिसके लिए संकेत दिया गया है: 1, 6 साल और उससे अधिक उम्र के रोगियों में मध्यम से गंभीर लगातार अस्थमा सकारात्मक त्वचा परीक्षण या बारहमासी एयरोएलर्जेन के लिए इन विट्रो प्रतिक्रियाशीलता के साथ और लक्षण जो इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ अपर्याप्त रूप से नियंत्रित होते हैं एफडीए लेबल 2, 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वयस्कों और किशोरों में क्रोनिक इडियोपैथिक पित्ती जो एच 1 एंटीहिस्टामाइन उपचार के बावजूद रोगसूचक बने रहते हैं एफडीए लेबल

उपापचय

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, सामान्य रूप से, एफसी रिसेप्टर से बंधे एंडोथेलियल कोशिकाओं में आंतरिक रूप से माना जाता है और पुनर्चक्रण द्वारा चयापचय से बचाया जाता है।बाद के समय में, वे रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम में छोटे पेप्टाइड्स और अमीनो एसिड में अवक्रमित हो जाते हैं, जिसे बाद में डी-नोवो प्रोटीन संश्लेषण के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है [A31470] । हालांकि, कई कारक इस प्रक्रिया को प्रभावित कर सकते हैं । इनमें लक्ष्य प्रतिजन, एंटीबॉडी और रोगी से संबंधित कारक शामिल हैं [A31470] । ओमालिज़ुमाब का चयापचय इसके IgG1 ढांचे द्वारा निर्धारित किया जाता है, और IgE के लिए इसके विशिष्ट बंधन द्वारा । ओमालिज़ुमाब का उन्मूलन खुराक पर निर्भर है । रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम और लीवर IgG (जिगर रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम और एंडोथेलियल कोशिकाओं में गिरावट सहित) के उन्मूलन के दो स्थान हैं , [A31470] । ओमालिज़ुमाब: आईजीई परिसरों को एफसी-गामा-रु (एफसी गामा आरआई, एफसी गामा आरआईआई, और एफसी गामा आरआईआईआई) के साथ बातचीत के माध्यम से साफ किया जाता है, जो कि आईजीजी निकासी की तुलना में अधिक तेज़ हैं । मुक्त ओमालिज़ुमाब, मुक्त आईजीई, और परिसरों की सापेक्ष निकासी को संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है: मुफ्त आईजीई निकासी>> ओमालिज़ुमाब: आईजीई निकासी> ओमालिज़ुमाब निकासी [एफ 1 9 46] ।

अवशोषण

फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों में उपचर्म प्रशासन के बाद, ओमालिज़ुमाब को 62 प्रतिशत [एफडीए लेबल] की औसत पूर्ण जैव उपलब्धता के साथ अवशोषित किया गया था।अस्थमा के वयस्क और किशोर रोगियों में एकल चमड़े के नीचे की खुराक के प्रशासन के बाद, ओमालिज़ुमाब को धीरे-धीरे अवशोषित किया गया था।चोटी सीरम सांद्रता औसतन 7-8 दिनों के बाद चरम पर पहुंच गई । सीआईयू के रोगियों में, एक ही एससी खुराक के बाद एक ही समय में चरम सीरम एकाग्रता तक पहुंच गया था । ओमालिज़ुमाब के फार्माकोकाइनेटिक्स खुराक पर रैखिक थे जो [0,5] मिलीग्राम/किग्रा . से अधिक थे । अस्थमा के रोगियों में, ओमालिज़ुमाब की कई खुराक के बाद, सीरम एकाग्रता-समय वक्र के तहत दिन 0 से दिन 14 तक स्थिर अवस्था में क्षेत्र एक खुराक के बाद 6 गुना तक थे।सीआईयू के रोगियों में, ओमालिज़ुमाब ने एकल उपचर्म खुराक के रूप में प्रशासित 75 मिलीग्राम से 600 मिलीग्राम की खुराक सीमा में रैखिक फार्माकोकाइनेटिक्स दिखाया । हर 4 सप्ताह में 75 मिलीग्राम-300 मिलीग्राम से बार-बार खुराक के बाद, ओमालिज़ुमाब की गर्त सीरम सांद्रता खुराक [एफडीए लेबल] के साथ आनुपातिक रूप से बढ़ जाती है।

वितरण की मात्रा

उपचर्म प्रशासन के बाद अस्थमा के रोगियों में ओमालिज़ुमाब के वितरण की स्पष्ट मात्रा 78 प्लस या माइनस 32 एमएल / किग्रा थी,सीआईयू के रोगियों में,ओमालिज़ुमाब का वितरण दमा के रोगियों [एफडीए लेबल] के समान था।

कार्रवाई की प्रणाली

['जब कोई पर्यावरणीय एलर्जेन पहली बार शरीर में प्रवेश करता है, तो उसे एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल (APCs) द्वारा ग्रहण किया जाता है।फिर इसे संसाधित किया जाता है, और टी और बी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को प्रस्तुत किया जाता है । इसके बाद बी-लिम्फोसाइट की सक्रियता और एलर्जेन-विशिष्ट आईजीई का उत्पादन होता है । यह IgE तब प्लाज्मा कोशिकाओं (रूपांतरित B लिम्फोसाइट्स) द्वारा जारी किया जाता है और इसलिए कई अन्य कोशिकाओं [A39520] पर IgE रिसेप्टर्स को बांधने के लिए उपलब्ध है।IgE उच्च-आत्मीयता (Fc € RI) और निम्न-आत्मीयता (Fc € RII) रिसेप्टर्स को प्रतिरक्षा प्रणाली की कई कोशिकाओं पर बांधता है । बाद में प्रतिजन एक्सपोजर के बाद, एंटीजन का क्रॉस-लिंकिंग बेसोफिल और मस्तूल कोशिकाओं दोनों की सतह पर कई एफसी € आरआई-बाउंड आईजीई अणुओं द्वारा होता है।यह मस्तूल कोशिकाओं की सक्रियता और हिस्टामाइन रिलीज की ओर जाता है, जिससे एक वील और पित्ती के अन्य लक्षण पैदा होते हैं [A39520] । इस दवा के दोनों संकेतों के लिए क्रिया के तंत्र के स्पष्टीकरण निम्नलिखित हैं: ', {'अस्थमा': 'ओमालिज़ुमाब मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल दोनों की सतह पर उच्च-आत्मीयता आईजीई रिसेप्टर (एफसीईआरआई) के लिए आईजीई के बंधन को रोकता है।FcεRI- असर कोशिकाओं पर सतह से बंधे IgE में कमी विशिष्ट एलर्जी प्रतिक्रिया के मध्यस्थों की रिहाई की डिग्री को सीमित करती है । ओमालिज़ुमाब के साथ उपचार से एटोपिक रोगियों में बेसोफिल पर FcεRI रिसेप्टर्स की संख्या भी कम हो जाती है [FDA लेबल] । ओमालिज़ुमाब आईजीई को उच्च आत्मीयता के साथ मुक्त करने के लिए बांधता है, आईजीई की तुलना में बेसोफिल पर पाए जाने वाले उच्च-आत्मीयता एफसी € आरआई रिसेप्टर्स को बांधता है।इसलिए, यह बाइंडिंग के लिए मुफ्त IgE की उपलब्धता को कम करता है [A39520] । ओमालिज़ुमाब अपने आप में एफसी € आरआई रिसेप्टर्स से नहीं बंधता है, न ही दवा रिसेप्टर-बाउंड आईजीई से बंधती है । ये बाध्यकारी विशेषताएँ ओमालिज़ुमाब को विशिष्ट IgE-मध्यस्थता प्रतिक्रियाओं को बेअसर करने की अनुमति देती हैं, बिना बेसोफिल के क्षरण या बेसोफिल-बाउंड IgE के साथ क्रॉस-लिंकिंग के कारण [A39520] । ', 'क्रोनिक इडियोपैथिक अर्टिकेरिया': 'ओमालिज़ुमाब आईजीई से बंधता है और मुक्त आईजीई स्तर कम करता है । इसके बाद, कोशिकाओं पर IgE रिसेप्टर्स (FcεRI) डाउन-रेगुलेटेड होते हैं । वह तंत्र जिसके द्वारा ओमालिज़ुमाब के इन प्रभावों के परिणामस्वरूप सीआईयू के लक्षणों में सुधार हुआ है, अस्पष्ट है [एफडीए लेबल]।'}]

विशेष सावधानियाँ

तीव्र अस्थमा उत्तेजना के इलाज के लिए इरादा नहीं है,तीव्र ब्रोंकोस्पज़म या स्थिति दमा,रोगी को परजीवी संक्रमण का खतरा,कुरूपता का खतरा बढ़ सकता है,एनाफिलेक्सिस की शुरुआत में देरी,यह आमतौर पर प्रशासन के 2 घंटे बाद होता है, लेकिन नियमित उपचार शुरू करने के बाद 4 दिनों से> 1 वर्ष तक भी हो सकता है,कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी को अचानक बंद करने से बचें,गुर्दे,यकृत हानि,चाइल्डनो,गर्भावस्था,दुद्ध निकालना,

 मॉनिटरिंग पैरामीटर्स:  संकेतों के लिए मॉनिटर,तीव्रग्राहिता के लक्षण,संक्रमण।

विपरीत प्रतिक्रियाएं

सामान्यीकृत दर्द,जोड़ों का दर्द,मांसलता में पीड़ा,थकान,चक्कर आना,कान का दर्द,सरदर्द,जीआई गड़बड़ी,भंग,खुजली,खालित्य,जिल्द की सूजन,ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण,विषाणु संक्रमण,साइनसाइटिस,अन्न-नलिका का रोग,फ्लू जैसी बीमारी,प्रणालीगत ईोसिनोफिलिया,जैसे,चुर्ग-स्ट्रॉस सिंड्रोम,

 संभावित रूप से घातक: ब्रोंकोस्पज़म सहित एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं,अल्प रक्त-चाप,पित्ती,बेहोशी,गले या जीभ की वाहिकाशोफ,खांसी या सीने में जकड़न।

विषाक्तता

{'एनाफिलेक्सिस': ' एनाफिलेक्सिस इस एजेंट के साथ शायद ही कभी हो सकता है, या तो पहली खुराक या कई खुराक के बाद [एफडीए लेबल], [ए39519] । एनाफिलेक्सिस चिकित्सकीय रूप से ब्रोंकोस्पज़म, हाइपोटेंशन, सिंकोप, आर्टिकिया, और / या गले या जीभ के एंजियोएडेमा के रूप में पेश करता है, इस दवा के उपयोग के दौरान और बाद में रिपोर्ट किया गया है । इसलिए, प्रशासन के दौरान और उसके तुरंत बाद करीबी नैदानिक ​​​​निगरानी की जानी चाहिए [एफडीए लेबल] । ', 'अधिकतम खुराक': 'ओमालिज़ुमाब की अधिकतम सहनशील खुराक अभी तक निर्धारित नहीं की गई है । खुराक-सीमित विषाक्तता के सबूत के बिना रोगियों को 4000 मिलीग्राम तक की एकल अंतःशिरा (IV) खुराक दी गई है । रोगियों को दी जाने वाली उच्चतम संचयी खुराक 20 सप्ताह की अवधि में 44,000 मिलीग्राम थी, जो किसी भी विषाक्तता [एफडीए लेबल] से जुड़ी नहीं थी।', 'गर्भावस्था में उपयोग': 'गर्भवती महिलाओं में ओमालिज़ुमाब के उपयोग के डेटा दवा से जुड़े जोखिम पर सूचित करने के लिए अपर्याप्त हैं । मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, जैसे कि ओमालिज़ुमाब, को गर्भावस्था की प्रगति के रूप में एक रैखिक फैशन में प्लेसेंटा में ले जाया जाता है, इसलिए, भ्रूण पर संभावित प्रभाव दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान आवृत्ति में अधिक होने की संभावना है [एफडीए लेबल] । अपर्याप्त या मध्यम रूप से नियंत्रित अस्थमा वाली महिलाओं में, वर्तमान साक्ष्य बताते हैं कि मां में प्रीक्लेम्पसिया और समय से पहले जन्म, जन्म के समय कम वजन और छोटे भ्रूण के आकार [एफडीए लेबल] का खतरा बढ़ जाता है।', 'स्तनपान के दौरान उपयोग': 'मानव दूध में ओमालिज़ुमाब की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले शिशु पर प्रभाव, या दूध उत्पादन पर प्रभाव [एफडीए लेबल] के बारे में कोई जानकारी नहीं है।ओमालिज़ुमाब के लिए मां की नैदानिक ​​आवश्यकता और ओमालिज़ुमाब से या अंतर्निहित मातृ स्थिति [एफडीए लेबल] से स्तनपान करने वाले बच्चे पर किसी भी संभावित प्रतिकूल प्रभाव के साथ स्तनपान के विकास और स्वास्थ्य लाभों पर विचार किया जाना चाहिए।'}

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	कार्बनिक अम्ल
वर्ग	कार्बोक्जिलिक एसिड,संजात
उप वर्ग	अमीनो अम्ल,पेप्टाइड्स,,analogues