इंसुलिन ग्लार्गिन

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विवरण

इंसुलिन ग्लार्गिन टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह के कारण होने वाले हाइपरग्लेसेमिया के उपचार के लिए उपयोग किए जाने वाले इंसुलिन का एक लंबे समय तक काम करने वाला रूप है।इंसुलिन आमतौर पर मधुमेह मेलेटस के प्रबंधन के लिए निर्धारित किया जाता है ताकि अंतर्जात रूप से उत्पादित मानव इंसुलिन की गतिविधि की नकल की जा सके, अग्न्याशय की बीटा कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एक पेप्टाइड हार्मोन जो ग्लूकोज चयापचय को बढ़ावा देता है।भोजन के बाद अग्न्याशय से इंसुलिन जारी किया जाता है ताकि रक्त से ग्लूकोज को आंतरिक अंगों और ऊतकों जैसे यकृत, वसा कोशिकाओं और कंकाल की मांसपेशियों में बढ़ावा दिया जा सके।कोशिकाओं में ग्लूकोज का अवशोषण भंडारण के लिए ग्लाइकोजन या वसा में इसके परिवर्तन की अनुमति देता है । इंसुलिन भी यकृत ग्लूकोज उत्पादन को रोकता है, प्रोटीन संश्लेषण को बढ़ाता है, और लिपोलिसिस और प्रोटियोलिसिस को रोकता है । टाइप 1 मधुमेह (T1D) के प्रबंधन में इंसुलिन एक महत्वपूर्ण उपचार है, जो एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया के कारण होता है जो अग्न्याशय की बीटा कोशिकाओं को नष्ट कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर परिसंचारी रक्त को प्रबंधित करने के लिए आवश्यक इंसुलिन का उत्पादन या संश्लेषण करने में सक्षम नहीं होता है। शर्करा का स्तर । नतीजतन, T1D वाले लोग मुख्य रूप से रक्त में ग्लूकोज के स्तर को कम करने के लिए इंसुलिन के बहिर्जात रूपों पर निर्भर करते हैं, जैसे इंसुलिन ग्लार्गिन, । इंसुलिन का उपयोग टाइप 2 मधुमेह (T2D) के उपचार में भी किया जाता है, जो मधुमेह मेलेटस का एक अन्य रूप है, जो आनुवंशिक और जीवन शैली कारकों के संयोजन के कारण धीरे-धीरे बढ़ने वाला चयापचय विकार है जो लंबे समय तक उच्च रक्त शर्करा के स्तर को बढ़ावा देता है।रक्त शर्करा को कम करने के लिए आहार और व्यायाम जैसे गैर-औषधीय उपायों में उपचार या सुधार के बिना, उच्च रक्त शर्करा अंततः अंतर्जात इंसुलिन के लिए सेलुलर प्रतिरोध का कारण बनता है, और लंबी अवधि में, अग्नाशयी आइलेट कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता है।कई मौखिक दवाओं जैसे [DB00331], [DB01120], या [DB01261] की कोशिश के बाद, इंसुलिन आमतौर पर T2D के दौरान बाद में निर्धारित किया जाता है, जब अग्नाशयी कोशिकाओं को पर्याप्त नुकसान हुआ है कि शरीर अब सक्षम नहीं है। अपने आप इंसुलिन का उत्पादन । ब्रांड नाम उत्पाद लैंटस के रूप में उपलब्ध, इंसुलिन ग्लार्गिन की कार्रवाई की अवधि 24 घंटे तक होती है, जो एक बार दैनिक खुराक की अनुमति देती है, आमतौर पर सोते समय । इसकी कार्रवाई की अवधि के कारण, लैंटस को "बेसल इंसुलिन" माना जाता है क्योंकि यह पृष्ठभूमि इंसुलिन की कम सांद्रता प्रदान करता है जो रक्त शर्करा को भोजन या रात भर के बीच स्थिर रख सकता है।बेसल इंसुलिन को अक्सर शॉर्ट-एक्टिंग "बोलस इंसुलिन" जैसे [DB00046], [DB01309], और [DB01306] के साथ जोड़ा जाता है ताकि भोजन के बाद आवश्यक इंसुलिन की उच्च खुराक प्रदान की जा सके।बेसल और बोलस इंसुलिन का एक साथ उपयोग करने का उद्देश्य अग्न्याशय के अंतर्जात इंसुलिन के उत्पादन की नकल करना है, जिसका लक्ष्य हाइपोग्लाइसीमिया की किसी भी अवधि से बचना है।इंसुलिन ग्लार्गिन बायोसिमिलर, या "फॉलो-ऑन" उत्पाद, अमेरिका में बसगलर और यूरोपीय संघ में अबसाग्लर के रूप में भी उपलब्ध है।2015 तक, इंसुलिन ग्लार्गिन को Sanofi द्वारा उत्पाद Toujeo के रूप में 300IU/mL (लैंटस में निहित 100IU/mL की तुलना में) युक्त एक अतिरिक्त-केंद्रित रूप में सुधार किया गया था।लैंटस की तुलना में उच्च केंद्रित टौजियो का उपयोग बाद में शुरू होने (6 घंटे तक) और कार्रवाई की अवधि (30 घंटे तक) के साथ थोड़ा अलग फार्माकोकाइनेटिक्स में परिणाम देता है।2021 में, एक और बायोसिमिलर, सेमग्ली (इंसुलिन ग्लार्गिन-वाईएफजीएन), [एल34959] एफडीए अनुमोदन प्राप्त करने वाला पहला विनिमेय (लैंटस के साथ) बायोसिमिलर इंसुलिन बन गया। [एल34964] इंसुलिन ग्लार्गिन एक गैर-रोगजनक प्रयोगशाला तनाव का उपयोग करके पुनः संयोजक डीएनए तकनीक द्वारा निर्मित होता है। एस्चेरिचिया कोलाई (K12) के उत्पादन जीव के रूप में । इंसुलिन ग्लार्गिन अंतर्जात मानव इंसुलिन से ग्लाइसीन के साथ ए-श्रृंखला की स्थिति ए 21 पर एक शतावरी अवशेष के प्रतिस्थापन और बी-श्रृंखला के सी-टर्मिनस (स्थिति बी 31 और 32) के लिए दो आर्गिनिन के अलावा भिन्न होता है।परिणामी प्रोटीन पीएच 4 में घुलनशील होता है और शारीरिक पीएच [7,4] पर माइक्रोप्रिसिपिटेट्स बनाता है, जिससे इंसुलिन ग्लार्गिन की थोड़ी मात्रा में धीमी गति से रिलीज होती है, जिससे दवा को कार्रवाई की लंबी अवधि मिलती है और कोई स्पष्ट शिखर एकाग्रता नहीं होती है।रक्त प्रवाह से ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ावा देने के लिए इंसुलिन की पर्याप्त आपूर्ति के बिना, रक्त शर्करा का स्तर खतरनाक रूप से उच्च स्तर तक चढ़ सकता है और इसके परिणामस्वरूप थकान, सिरदर्द, धुंधली दृष्टि और प्यास में वृद्धि जैसे लक्षण हो सकते हैं।यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो शरीर ऊर्जा के लिए ग्लूकोज के बजाय वसा को तोड़ना शुरू कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त में कीटोन एसिड का निर्माण होता है और कीटोएसिडोसिस नामक एक सिंड्रोम होता है, जो एक जीवन के लिए खतरनाक चिकित्सा आपात स्थिति है।लंबे समय में, ऊंचा रक्त शर्करा के स्तर से दिल का दौरा, स्ट्रोक और मधुमेह न्यूरोपैथी का खतरा बढ़ जाता है।

संकेत

इंसुलिन ग्लार्गिन को टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस वाले वयस्कों और बाल रोगियों में और टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले वयस्कों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए संकेत दिया गया है।

उपापचय

इंसुलिन ग्लार्गिन को लीवर में इंसुलिन के समान गतिविधि के साथ दो सक्रिय मेटाबोलाइट्स में मेटाबोलाइज़ किया जाता है: 21a-ग्लाइ-ह्यूमन इंसुलिन (M1) और 21a-Gly-des-30b-threonine इंसुलिन (M2), जिसमें M1 प्रमुख मेटाबोलाइट है।

अवशोषण

ए और बी श्रृंखला में संशोधनों के कारण, आइसोइलेक्ट्रिक बिंदु एक तटस्थ पीएच की ओर शिफ्ट हो जाता है और इंसुलिन ग्लार्गिन नियमित इंसुलिन की तुलना में अम्लीय परिस्थितियों में अधिक स्थिर होता है।चूंकि इंसुलिन ग्लार्गिन तटस्थ पीएच में कम घुलनशील होता है, एक बार इंजेक्शन लगाने के बाद, माइक्रोप्रिसिपिटेट्स बनाता है । माइक्रोप्रिसिपिटेट्स से इंसुलिन ग्लार्गिन की धीमी रिहाई 24 घंटों में इंसुलिन की अपेक्षाकृत स्थिर एकाग्रता प्रदान करती है । कार्रवाई की शुरुआत लगभग [1,1] घंटे है । टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस वाले 24 रोगियों में एकल [0,4], [0,6], और [0,9] यू/किलोग्राम खुराक के लिए फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल का मूल्यांकन यूग्लिसेमिक क्लैम्प अध्ययन में किया गया था।अधिकतम सीरम इंसुलिन एकाग्रता का औसत समय क्रमशः 12 (8-14), 12 (12-18), और 16 (12-20) घंटे था।टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस के रोगियों में 8 दिनों में टूजियो की यू/किग्रा खुराक [0,4] यू/किलोग्राम से [0,6] यू/किलोग्राम के दैनिक उपचर्म प्रशासन के कम से कम 5 दिनों तक स्थिर-अवस्था इंसुलिन सांद्रता तक पहुंच जाती है।बसगलर के अधिकतम प्रभाव का औसत समय (ग्लूकोज जलसेक की चरम दर से मापा जाता है) लगभग [12,0] घंटे था । चमड़े के नीचे इंजेक्शन के बाद बसगलर के फार्माकोडायनामिक प्रोफाइल ने 24 घंटों में निरंतर ग्लूकोज कम करने की गतिविधि का प्रदर्शन किया, जिसमें कोई स्पष्ट शिखर नहीं था । ग्लूकोज जलसेक दर घटता (समग्र फार्माकोडायनामिक प्रभाव का माप) और अधिकतम ग्लूकोज जलसेक दर के तहत औसत क्षेत्र क्रमशः 1670 मिलीग्राम / किग्रा और [2,12] मिलीग्राम / किग्रा / मिनट था।औसतन, सीरम इंसुलिन सांद्रता लगभग 24 घंटों तक आधारभूत स्तर तक गिर गई ।

कार्रवाई की प्रणाली

इंसुलिन ग्लार्गिन इंसुलिन रिसेप्टर (IR) से बंधता है, एक हेटेरोट्रामेरिक प्रोटीन जिसमें दो बाह्य कोशिकीय अल्फा इकाइयां और दो ट्रांसमेम्ब्रेन बीटा इकाइयां होती हैं । IR के अल्फा सबयूनिट के लिए इंसुलिन का बंधन रिसेप्टर के बीटा सबयूनिट के आंतरिक टायरोसिन किनसे गतिविधि को उत्तेजित करता है । बाध्य रिसेप्टर ऑटोफॉस्फोराइलेट्स और फॉस्फोराइलेट कई इंट्रासेल्युलर सब्सट्रेट जैसे इंसुलिन रिसेप्टर सब्सट्रेट (आईआरएस) प्रोटीन, सीबीएल, एपीएस, एसएचसी और गैब [1] इन प्रोटीनों के सक्रियण से पीआई 3 किनेज और एक्ट सहित डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग अणुओं की सक्रियता होती है।Akt ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर 4 (GLUT4) और प्रोटीन किनसे C (PKC) की गतिविधि को नियंत्रित करता है, दोनों ही चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।इंसुलिन ग्लार्गिन पीएच 4 पर पूरी तरह से घुलनशील है, प्रशासित समाधान का पीएच, और शारीरिक पीएच में कम घुलनशीलता है [7,4] । उपक्यूटियस इंजेक्शन पर, समाधान को निष्प्रभावी कर दिया जाता है जिसके परिणामस्वरूप माइक्रोप्रिसिपिटेट्स का निर्माण होता है । छोटी मात्रा में इंसुलिन ग्लार्गिन को माइक्रोप्रिसिपिटेट्स से छोड़ा जाता है, जिससे दवा 24 घंटे से अधिक समय तक बिना किसी स्पष्ट शिखर के अपेक्षाकृत स्थिर एकाग्रता देती है।यह रिलीज तंत्र दवा को शरीर के भीतर बेसल इंसुलिन के स्तर की नकल करने की अनुमति देता है ।

विशेष सावधानियाँ

गुर्दे या यकृत हानि,गर्भावस्था,दुद्ध निकालना,बच्चा <6 साल,अन्य इंसुलिन से स्थानांतरण,सीरम ग्लूकोज की निगरानी करें,पोटैशियम,इलेक्ट्रोलाइट्स,एचबीए 1 सी,लिपिड प्रोफाइल,सहवर्ती बीमारी esp संक्रमण,हाइपोकैलिमिया

विपरीत संकेत

रक्त ग्लूकोस,चतुर्थ मार्ग।

विषाक्तता

भोजन के सेवन और/या ऊर्जा व्यय के सापेक्ष अनुचित रूप से उच्च खुराक के परिणामस्वरूप गंभीर और कभी-कभी लंबे समय तक और जीवन के लिए खतरा हाइपोग्लाइसीमिया हो सकता है।हाइपोग्लाइसीमिया के न्यूरोजेनिक (स्वायत्त) लक्षण और लक्षणों में कंपकंपी, धड़कन, पसीना, चिंता, भूख, मतली और झुनझुनी शामिल हैं।हाइपोग्लाइसीमिया के न्यूरोग्लाइकोपेनिक संकेतों और लक्षणों में ध्यान केंद्रित करने में कठिनाई, सुस्ती / कमजोरी, भ्रम, उनींदापन, दृष्टि परिवर्तन, बोलने में कठिनाई, सिरदर्द और चक्कर आना शामिल हैं।हल्के हाइपोग्लाइसीमिया को स्वायत्त लक्षणों की उपस्थिति की विशेषता है । मध्यम हाइपोग्लाइसीमिया को स्वायत्त और न्यूरोग्लाइकोपेनिक लक्षणों की उपस्थिति की विशेषता है । हाइपोग्लाइसीमिया के गंभीर मामलों में व्यक्ति बेहोश हो सकते हैं । अन्य प्रतिकूल घटनाएं जो हो सकती हैं उनमें एलर्जी की प्रतिक्रिया, इंजेक्शन साइट की प्रतिक्रिया, लिपोडिस्ट्रोफी, प्रुरिटिस और दाने शामिल हैं।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

इसके प्रभाव में वृद्धि हो सकती है: मौखिक एंटीडायबिटिक एजेंट, एसीई इनहिबिटर, डिसोपाइरामाइड, फाइब्रेट्स, फ्लुओक्सेटीन, एमओओआई, प्रोपोक्सीफीन, सैलिसिलेट्स, सोमैटोस्टैटिन एनालॉग (उदाहरण के लिए ऑक्टेरोटाइड), सल्फोनामाइड एंटीबायोटिक्स । प्रभाव को कम किया जा सकता है: कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, नियासिन, डैनाज़ोल, मूत्रवर्धक, सहानुभूति एजेंट, आइसोनियाज़िड, फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव, सोमाट्रोपिन, थायराइड हार्मोन, मौखिक गर्भ निरोधक, लिथियम । हाइपोग्लाइकेमिया के लक्षण β-ब्लॉकर्स, क्लोनिडीन द्वारा छुपाए जा सकते हैं।

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	कार्बनिक अम्ल
वर्ग	कार्बोक्जिलिक एसिड,संजात
उप वर्ग	अमीनो अम्ल,पेप्टाइड्स,analogues