इंसुलिन एस्पार्ट

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विवरण

इंसुलिन एस्पार्ट टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह के कारण होने वाले हाइपरग्लेसेमिया के उपचार के लिए उपयोग किए जाने वाले इंसुलिन का एक तेजी से काम करने वाला रूप है।इंसुलिन आमतौर पर मधुमेह मेलेटस के प्रबंधन के लिए निर्धारित किया जाता है ताकि अंतर्जात रूप से उत्पादित मानव इंसुलिन की गतिविधि की नकल की जा सके, अग्न्याशय की बीटा कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एक पेप्टाइड हार्मोन जो ग्लूकोज चयापचय को बढ़ावा देता है।भोजन के बाद अग्न्याशय से इंसुलिन जारी किया जाता है ताकि रक्त से ग्लूकोज को आंतरिक अंगों और ऊतकों जैसे यकृत, वसा कोशिकाओं और कंकाल की मांसपेशियों में बढ़ावा दिया जा सके।कोशिकाओं में ग्लूकोज का अवशोषण भंडारण के लिए ग्लाइकोजन या वसा में इसके परिवर्तन की अनुमति देता है । इंसुलिन भी यकृत ग्लूकोज उत्पादन को रोकता है, प्रोटीन संश्लेषण को बढ़ाता है, और कई अन्य कार्यों के बीच लिपोलिसिस और प्रोटियोलिसिस को रोकता है।इंसुलिन टाइप 1 मधुमेह (T1D) के प्रबंधन में एक महत्वपूर्ण उपचार है जो एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया के कारण होता है जो अग्न्याशय की बीटा कोशिकाओं को नष्ट कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर रक्त शर्करा के परिसंचारी प्रबंधन के लिए आवश्यक इंसुलिन का उत्पादन या संश्लेषण करने में सक्षम नहीं होता है। स्तरों । नतीजतन, T1D वाले लोग मुख्य रूप से रक्त में ग्लूकोज के स्तर को कम करने के लिए इंसुलिन के बहिर्जात रूपों पर निर्भर करते हैं, जैसे इंसुलिन एस्पार्ट, । इंसुलिन का उपयोग टाइप 2 मधुमेह (T2D) के उपचार में भी किया जाता है, जो मधुमेह मेलेटस का एक अन्य रूप है, जो आनुवंशिक और जीवन शैली कारकों के संयोजन के कारण धीरे-धीरे बढ़ने वाला चयापचय विकार है जो लंबे समय तक उच्च रक्त शर्करा के स्तर को बढ़ावा देता है।रक्त शर्करा को कम करने के लिए आहार और व्यायाम जैसे गैर-औषधीय उपायों में उपचार या सुधार के बिना, उच्च रक्त शर्करा अंततः अंतर्जात इंसुलिन के लिए सेलुलर प्रतिरोध का कारण बनता है, और लंबी अवधि में, अग्नाशयी आइलेट कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता है।कई मौखिक दवाओं जैसे [DB00331], [DB01120], या [DB01261] की कोशिश करने के बाद, इंसुलिन को आमतौर पर T2D के दौरान बाद में निर्धारित किया जाता है, जब अग्नाशय की कोशिकाओं को पर्याप्त नुकसान हुआ है कि शरीर अब सक्षम नहीं है। अपने आप इंसुलिन का उत्पादन करने के लिए । ब्रांड नाम उत्पाद नोवो रैपिड के रूप में विपणन किया गया, इंसुलिन एस्पार्ट चमड़े के नीचे के प्रशासन के 15 मिनट के भीतर अपना प्रभाव डालना शुरू कर देता है, जबकि प्रशासन के 30 से 90 मिनट बाद चरम स्तर होता है।लगभग 5 घंटे की अपनी कार्रवाई की अवधि के कारण, नोवोरैपिड को "बोलस इंसुलिन" माना जाता है क्योंकि यह भोजन के बाद अग्न्याशय से अंतर्जात इंसुलिन की रिहाई की नकल करने के लिए थोड़े समय में उच्च स्तर का इंसुलिन प्रदान करता है।बोलुस इंसुलिन को अक्सर एक बार दैनिक, लंबे समय तक काम करने वाले "बेसल इंसुलिन" जैसे [DB01307], [DB09564], और [DB00047] के साथ जोड़ा जाता है ताकि पृष्ठभूमि इंसुलिन की कम सांद्रता प्रदान की जा सके जो भोजन या रात भर के बीच रक्त शर्करा को स्थिर रख सके।बेसल और बोलस इंसुलिन का एक साथ उपयोग करने का उद्देश्य अग्न्याशय के अंतर्जात इंसुलिन के उत्पादन की नकल करना है, जिसका लक्ष्य हाइपोग्लाइसीमिया की किसी भी अवधि से बचना है।इंसुलिन एस्पार्ट एक पुनः संयोजक, बायोसिंथेटिक, तेजी से अभिनय करने वाला इंसुलिन एनालॉग है । मानव इंसुलिन की तुलना में, इसमें B28 की स्थिति में एक एकल अमीनो एसिड प्रतिस्थापन होता है, जहां प्रोलाइन को एस्पार्टिक एसिड से बदल दिया जाता है । यह प्रतिस्थापन हेक्सामर्स बनाने की अपनी प्रवृत्ति को कम करता है और देशी इंसुलिन की तुलना में चमड़े के नीचे के प्रशासन के बाद इसे अवशोषण की उच्च दर देता है।इंसुलिन एस्पार्ट का उत्पादन _Saccharomyces cerevisiae_ (बेकर का खमीर) के आनुवंशिक रूप से संशोधित तनाव में होता है, रक्तप्रवाह से ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ावा देने के लिए इंसुलिन की पर्याप्त आपूर्ति के बिना, रक्त शर्करा का स्तर खतरनाक रूप से उच्च स्तर तक चढ़ सकता है और इसके परिणामस्वरूप थकान, सिरदर्द जैसे लक्षण हो सकते हैं। , धुंधली दृष्टि, और बढ़ी हुई प्यास । यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो शरीर ऊर्जा के लिए ग्लूकोज के बजाय वसा को तोड़ना शुरू कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त में कीटोन एसिड का निर्माण होता है और कीटोएसिडोसिस नामक एक सिंड्रोम होता है, जो एक जीवन के लिए खतरनाक चिकित्सा आपात स्थिति है।लंबे समय में, ऊंचा रक्त शर्करा के स्तर से दिल का दौरा, स्ट्रोक और मधुमेह न्यूरोपैथी का खतरा बढ़ जाता है।

संकेत

मधुमेह मेलिटस वाले वयस्कों और बच्चों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए इंसुलिन एस्पार्ट का संकेत दिया गया है।

अवशोषण

स्वस्थ स्वयंसेवकों और टाइप 1 मधुमेह वाले रोगियों के अध्ययन में, इन परीक्षणों में इंसुलिन एस्पार्टर की अधिकतम एकाग्रता का औसत समय क्रमशः नियमित मानव इंसुलिन के लिए क्रमशः 40 से 50 मिनट बनाम 80 से 120 मिनट था।मानव इंसुलिन की तुलना में, इंसुलिन एस्पार्ट में तेजी से अवशोषण होता है, कार्रवाई की तेज शुरुआत होती है, और चमड़े के नीचे इंजेक्शन के बाद नियमित मानव इंसुलिन की तुलना में कार्रवाई की एक छोटी अवधि होती है।अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने में 40 - 50 मिनट लगते हैं । जब टाइप 1 मधुमेह के रोगियों में [0,15] यू/किलोग्राम शरीर के वजन की एक खुराक इंजेक्ट की गई थी, तो औसत अधिकतम एकाग्रता (सीमैक्स) 82 एमयू/एल थी।इंजेक्शन की साइट का अवशोषण की सीमा या गति पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है ।

कार्रवाई की प्रणाली

इंसुलिन एस्पार्ट इंसुलिन रिसेप्टर (आईआर) से जुड़ता है, एक हेटेरोट्रामेरिक प्रोटीन जिसमें दो बाह्य अल्फा इकाइयां और दो ट्रांसमेम्ब्रेन बीटा इकाइयां होती हैं । IR के अल्फा सबयूनिट के लिए इंसुलिन का बंधन रिसेप्टर के बीटा सबयूनिट के आंतरिक टायरोसिन किनसे गतिविधि को उत्तेजित करता है । बाध्य रिसेप्टर ऑटोफॉस्फोराइलेट्स और फॉस्फोराइलेट कई इंट्रासेल्युलर सब्सट्रेट जैसे इंसुलिन रिसेप्टर सब्सट्रेट (आईआरएस) प्रोटीन, सीबीएल, एपीएस, एसएचसी और गैब [1,] इन प्रोटीनों के सक्रियण से पीआई 3 किनेज और एक्ट सहित डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग अणुओं की सक्रियता होती है।Akt ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर 4 (GLUT4) और प्रोटीन किनसे C (PKC) की गतिविधि को नियंत्रित करता है, दोनों ही चयापचय और अपचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।मनुष्यों में, इंसुलिन को हेक्सामर्स के रूप में संग्रहीत किया जाता है, हालांकि, केवल इंसुलिन मोनोमर ही IR के साथ बातचीत करने में सक्षम होते हैं।प्रोलाइन अवशेषों को बी 28 पर एस्पार्टिक एसिड के साथ बदलने से हेक्सामर्स बनाने की प्रवृत्ति कम हो जाती है और इसके परिणामस्वरूप अवशोषण की तेज दर और कार्रवाई की शुरुआत और कार्रवाई की कम अवधि होती है।

विशेष सावधानियाँ

सहवर्ती रोग के रोगी,जैसे,संक्रमण या बुखार की स्थिति,,अधिवृक्क,पिट्यूटरी,या थायराइड ग्लो,बीमारी,गुर्दे,यकृत हानि,गर्भावस्था,दुद्ध निकालना,रोगी परामर्श यह दवा ध्यान केंद्रित करने की क्षमता को कम कर सकती है,हाइपोग्लाइकेमिया के कारण प्रतिक्रिया,यदि प्रभावित हो,मशीनरी न चलाएं या न चलाएं,

 मॉनिटरिंग पैरामीटर्स:  मॉनिटर सीरम ग्लूकोज,एचबीए 1 सी,सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स,गुर्दे,यकृत समारोह,,उपचार के दौरान नियमित अंतराल पर वजन,हाइपोग्लाइकेमिया के लक्षणों का आकलन करें,हाइपोकैलिमिया

विपरीत संकेत

अतिसंवेदनशीलता,हाइपोग्लाइकेमिया के एपिसोड।

अधिक मात्रा के दुष्प्रभाव

लक्षण: हल्के से गंभीर हाइपोग्लाइकेमिया, हाइपोकैलिमिया । प्रबंधन: हल्के हाइपोग्लाइकेमिक मामलों के लिए, मौखिक ग्लूकोज या ऐसे उत्पादों का प्रशासन करें जिनमें चीनी हो । गंभीर हाइपोग्लाइकेमिया के लिए, जिसमें रोगी बेहोश है, आईएम/एससी ग्लूकागन ([0,5] -1 मिलीग्राम) दें, यदि रोगी 10-15 मिनट के भीतर प्रतिक्रिया नहीं देता है, तो IV ग्लूकोज का प्रबंध करें । होश में आने के बाद दोबारा होने वाली बीमारी को रोकने के लिए कार्बोहाइड्रेट का सेवन बनाए रखें।

विपरीत प्रतिक्रियाएं

{'सार्थक','हाइपोग्लाइकेमिया','हृदय विकार',' छाती में दर्द',' जठरांत्र विकार',' मतली,उल्टी करना,पेट में दर्द,दस्त','सामान्य विकार',प्रशासन साइट की स्थिति','लिपोडिस्ट्रोफी',इंज साइट प्रतिक्रियाएं,बुखार','प्रतिरक्षा प्रणाली विकार','इंसुलिन एंटीबॉडी गठन',मस्कुलोस्केलेटल,संयोजी ऊतक विकार',' पीठ दर्द','तंत्रिका तंत्र विकार',' सिर दर्द,हाइपोरफ्लेक्सिया,संवेदी गड़बड़ी',रेनालो,मूत्र विकार','यूटीआई','श्वसन',वक्ष,मीडियास्टिनल विकार','नासोफेरींजिटिस',rhinitis,साइनसाइटिस,वायरल श्वसन पथ संक्रमण',' त्वचा,चमड़े के नीचे के ऊतक विकार',' खरोंच,खुजली,खुजली,पित्ती,जिल्द की सूजन,onychomycosis','संभावित रूप से घातक','गंभीर हाइपोग्लाइकेमिया',अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं,उदाहरण के लिए तीव्रग्राहिता,'}

विषाक्तता

भोजन के सेवन और/या ऊर्जा व्यय के सापेक्ष अनुचित रूप से उच्च खुराक के परिणामस्वरूप गंभीर और कभी-कभी लंबे समय तक और जीवन के लिए खतरा हाइपोग्लाइसीमिया हो सकता है।हाइपोग्लाइसीमिया के न्यूरोजेनिक (स्वायत्त) लक्षण और लक्षणों में कंपकंपी, धड़कन, पसीना, चिंता, भूख, मतली और झुनझुनी शामिल हैं।हाइपोग्लाइसीमिया के न्यूरोग्लाइकोपेनिक संकेतों और लक्षणों में ध्यान केंद्रित करने में कठिनाई, सुस्ती / कमजोरी, भ्रम, उनींदापन, दृष्टि परिवर्तन, बोलने में कठिनाई, सिरदर्द और चक्कर आना शामिल हैं।हल्के हाइपोग्लाइसीमिया को स्वायत्त लक्षणों की उपस्थिति की विशेषता है । मध्यम हाइपोग्लाइसीमिया को स्वायत्त और न्यूरोग्लाइकोपेनिक लक्षणों की उपस्थिति की विशेषता है । हाइपोग्लाइसीमिया के गंभीर मामलों में व्यक्ति बेहोश हो सकते हैं ।

भोजन के साथ प्रतिक्रिया

'भोजन के साथ ले लो । आवश्यकतानुसार खुराक समायोजित करें । भोजन संरचना में परिवर्तन इंसुलिन एस्पार्टर की प्रतिक्रिया को बदल सकता है।'

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

थियाज़ोलिडाइनायड्स के साथ द्रव प्रतिधारण और दिल की विफलता का बढ़ता जोखिम (उदा । पियोग्लिटाज़ोन) । मौखिक एंटीडायबिटिक, MAOI, ACE अवरोधक, सैलिसिलेट्स, एनाबॉलिक स्टेरॉयड, सल्फोनामाइड एंटीबायोटिक्स और GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट के साथ हाइपोग्लाइकेमिया का खतरा बढ़ जाता है । मौखिक गर्भ निरोधकों, थियाजाइड मूत्रवर्धक, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, थायरॉयड हार्मोन, सहानुभूति, वृद्धि हार्मोन और डैनाज़ोल के साथ हाइपोग्लाइकेमिक प्रभाव में कमी । β-ब्लॉकर्स हाइपोग्लाइकेमिया के लक्षणों को छुपा सकते हैं । ऑक्टेरोटाइड या लैनरोटाइड के साथ हाइपोग्लाइकेमिक प्रभाव में वृद्धि या कमी।

संश्लेषण संदर्भ

रोनाल्ड ई,ज़िम्मरमैन,डेविड जॉन स्टोकेल,माइकल पैट्रिक एकर्स,"ASPART PROINSULIN रचनाएँ और उसके द्वारा ASPART इंसुलिन एनालॉग्स बनाने की विधियाँ।" हम,पेटेंट US20120214963,23 अगस्त को जारी,[2012,]

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	कार्बनिक अम्ल
वर्ग	कार्बोक्जिलिक एसिड,संजात
उप वर्ग	अमीनो अम्ल,पेप्टाइड्स,,analogues