सेटुक्सीमब

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विवरण

सेटुक्सीमब एक पुनः संयोजक काइमेरिक मानव / माउस IgG1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो प्रतिस्पर्धात्मक रूप से एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (EGFR) से बांधता है और प्रतिस्पर्धात्मक रूप से एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (EGF) के बंधन को रोकता है। [A227973] EGFR रिसेप्टर टाइरोसिन किनेसेस के ErbB परिवार का सदस्य है। सामान्य और ट्यूमर दोनों कोशिकाओं में पाया जाता है, यह उपकला ऊतक विकास और होमोस्टेसिस को विनियमित करने के लिए जिम्मेदार है। [A228083] EGFR को विभिन्न प्रकार के कैंसर में फंसाया गया है, क्योंकि यह अक्सर घातक कोशिकाओं [A227973] में अधिक अभिव्यक्त होता है और EGFR ओवरएक्प्रेशन को इससे जोड़ा गया है। अधिक उन्नत रोग और खराब रोग का निदान। [ए 227963] ईजीएफआर अक्सर कुछ प्रकार के कैंसर में उत्परिवर्तित होता है और ट्यूमरजेनिसिस के चालक के रूप में कार्य करता है। xenografts। [ए 227963] फरवरी 2004 में एआरबीआईटीयूएक्स ब्रांड नाम के तहत एफडीए द्वारा अनुमोदित, सेतुक्सिमाब का उपयोग सिर और गर्दन के कैंसर और मेटास्टेटिक, केआरएएस डब्ल्यू के उपचार के लिए किया जाता है। आईएलडी-टाइप कोलोरेक्टल कैंसर, और बीआरएफ वी 600 ई उत्परिवर्तन के साथ मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर। [ए 227963, एल 3 9 045] इसकी उन्नत कोलोरेक्टल कैंसर, ईजीएफआर-व्यक्त गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी), और अनसेक्टेबल स्क्वैमस सेल त्वचा कैंसर में भी जांच की गई है। [L31418] सेटुक्सीमब को अंतःशिरा जलसेक के माध्यम से प्रशासित किया जाता है और इसका उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में या प्लैटिनम एजेंटों, विकिरण चिकित्सा, [ल्यूकोवोरिन], [फ्लूरोरासिल] और [इरिनोटेकन] सहित अन्य कीमोथेरेपी के संयोजन में किया जाता है। [L30448]

संकेत

सेटुक्सीमब विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में सिर और गर्दन के स्थानीय या क्षेत्रीय रूप से उन्नत स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।यह फ्लूरोरासिल के साथ प्लैटिनम-आधारित चिकित्सा के संयोजन में सिर और गर्दन के एक आवर्तक स्थानीय रोग या मेटास्टेटिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के इलाज के लिए संकेत दिया गया है।यह प्लैटिनम-आधारित थेरेपी के बाद सिर और गर्दन के आवर्तक या मेटास्टेटिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के लिए संकेत दिया गया है। L30448 सेटुक्सीमब को K-Ras जंगली-प्रकार, EGFR- व्यक्त, मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर के लिए भी संकेत दिया गया है जैसा कि FDA- द्वारा निर्धारित किया गया है। FOLFIRI के साथ संयोजन में अनुमोदित परीक्षण, एक कीमोथेरेपी संयोजन जिसमें leucovorin, fluorouracil, और irinotecan शामिल हैं, उन रोगियों में irinotecan के संयोजन में, जो irinotecan- आधारित कीमोथेरेपी के लिए दुर्दम्य हैं, या उन रोगियों में मोनोथेरेपी के रूप में जो ऑक्सिप्लिप्टिन में विफल रहे हैं- और इरिनोटेकन-आधारित कीमोथेरेपी या जो इरिनोटेकन के प्रति असहिष्णु हैं। L30448 इसके अतिरिक्त, cetuximab को मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के लिए भी संकेत दिया जाता है जो कि BRAF V600E म्यूटेशन-पॉजिटिव है (जैसा कि FDA-अनुमोदित परीक्षण द्वारा निर्धारित किया गया है) एनकोराफेनीब के साथ संयोजन में लेकिन केवल पूर्व चिकित्सा के बाद। L39045 सेटुक्सीमब को रास-म्यूटेंट कोलोरेक्टल कैंसर के उपचार के लिए संकेत नहीं दिया गया है या जब रास उत्परिवर्तन परीक्षण के परिणाम अज्ञात हैं। L30448

उपापचय

अन्य मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की तरह, सेतुक्सिमैब के रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम द्वारा लाइसोसोमल गिरावट और लक्ष्य-मध्यस्थ स्वभाव मार्ग द्वारा प्रोटीन अपचय से गुजरने की उम्मीद है। [A40006]

अवशोषण

400 mg/m² की प्रारंभिक खुराक के बाद 250 mg/m² साप्ताहिक खुराक के प्रशासन के बाद, तीसरे साप्ताहिक जलसेक द्वारा cetuximab के स्थिर-राज्य स्तर तक पहुंच गया था 168 माइक्रोग्राम/एमएल से 235 माइक्रोग्राम/एमएल और 41 माइक्रोग्राम/एमएल से 85 माइक्रोग्राम/एमएल तक के बीच औसत शिखर और गर्त सांद्रता के साथ।[L30448] टी<उप>अधिकतम</उप> लगभग 3 घंटे है।[ ए227963]

वितरण की मात्रा

वितरण की मात्रा लगभग 2-3 L/m² . है,खुराक से स्वतंत्र है। [L30448]

कार्रवाई की प्रणाली

एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) एक ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन और एक प्रकार I रिसेप्टर टाइरोसिन किनेज है जो सामान्य और घातक दोनों कोशिकाओं पर व्यक्त किया जाता है।कैंसर विरोधी उपचार के लिए एक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में इसकी जांच की गई है, क्योंकि यह अक्सर सिर और गर्दन, बृहदान्त्र, और मलाशय के कैंसर सहित कैंसर के प्रकारों में अपग्रेड किया जाता है। [L30448] जब इसके लिगैंड द्वारा सक्रिय किया जाता है, तो EGFR एक गठनात्मक परिवर्तन और डिमराइजेशन से गुजरता है। रिसेप्टर्स के ErbB परिवार के किसी अन्य सदस्य के साथ होमोडीमर या हेटेरोडिमर्स । ईजीएफआर का डिमराइजेशन ईजीएफआर के इंट्रासेल्युलर टाइरोसिन किनसे क्षेत्र को सक्रिय करता है और ऑटोफॉस्फोराइलेशन को बढ़ावा देता है, सेल भेदभाव, प्रसार, प्रवासन, एंजियोजेनेसिस और एपोप्टोसिस सहित डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग कैस्केड की एक श्रृंखला की शुरुआत करता है।यह ईजीएफआर सिग्नलिंग मार्ग अक्सर कैंसर कोशिकाओं में अव्यवस्थित होता है, जिससे कोशिका वृद्धि और बढ़ी हुई कोशिका अस्तित्व में वृद्धि होती है। (ईजीएफ) और अन्य लिगैंड जो सामान्य और ट्यूमर ऊतक उपकला कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं। [ए 11, एल 30448] ईजीएफआर के डोमेन III के लिए बाध्य होने पर - जो इसके विकास कारक लिगैंड्स के लिए बाध्यकारी साइट है - सेतुक्सिमैब रिसेप्टर को एक विस्तारित संरचना को अपनाने से रोकता है। और इस तरह ईजीएफआर सक्रियण को रोकता है, साथ ही रिसेप्टर से जुड़े किनेसेस (एमएपीके, पीआई 3 के / एक्ट, जेक / स्टेट) के फॉस्फोराइलेशन और सक्रियण को रोकता है। [ए 11, ए 228078] ईजीएफआर सिग्नलिंग मार्ग का अवरोध अंततः सेल चक्र प्रगति, सेल के अवरोध की ओर जाता है। उत्तरजीविता पथ, और ट्यूमर सेल गतिशीलता और आक्रमण। wth कारक (VEGF) उत्पादन। [A228078, L30448] _इन विट्रो_, cetuximab को ट्यूमर एंजियोजेनेसिस को बाधित करने के लिए दिखाया गया था। [A227978] cetuximab को EGFR से बांधने से एंटीबॉडी-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का आंतरिककरण भी होता है, जिससे EGFR अभिव्यक्ति का समग्र डाउनरेगुलेशन होता है। [ए 227973] के-रस ईजीएफआर का एक छोटा जी-प्रोटीन डाउनस्ट्रीम है जो ईजीएफआर सिग्नलिंग कैस्केड को बढ़ावा देने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है: कुछ घातक कोशिकाओं में, के-रस एक्सॉन 2 [एल31418] में सक्रिय उत्परिवर्तन प्राप्त कर सकता है और इस प्रकार लगातार हो सकता है ईजीएफआर विनियमन की परवाह किए बिना सक्रिय। [एल 30448] चूंकि उत्परिवर्ती रास प्रोटीन ईजीएफआर के प्रभाव से मार्ग को अलग कर सकते हैं, के-रस उत्परिवर्तन ईजीएफआर अवरोधकों जैसे कि सेतुक्सिमाब को ट्यूमर-विरोधी प्रभाव डालने में अप्रभावी बना सकते हैं। के-रस जंगली-प्रकार, ईजीएफआर-व्यक्त कैंसर के लिए इसके उपयोग में सीमित है। [एल 30448]

विशेष सावधानियाँ

कोरोनरी धमनी रोग के इतिहास वाले रोगी,दिल की धड़कन रुकना,,अतालता,टिक काटने का इतिहास,रेड मीट से एलर्जी,या α-1-3-galactose . के खिलाफ IgE एंटीबॉडी के लिए सकारात्मक परीक्षण के परिणाम,पहले से मौजूद कार्डियो-फुफ्फुसीय रोग,केराटाइटिस का इतिहास,अल्सरेटिव केराटाइटिस या सूखी आंखें,जीर्ण संक्रमण,बार-बार होने वाले संक्रमणों का इतिहास या संक्रमण की संभावना वाली अंतर्निहित स्थितियां,सिर के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के उपचार के लिए संकेत नहीं दिया गया है,विकिरण के साथ संयोजन में गर्दन,सिस्प्लैटिन,गर्भावस्था,रोगी परामर्श सूर्य के प्रकाश के संपर्क में आने से त्वचा की प्रतिक्रियाएँ बिगड़ सकती हैं,अपने सूर्य के जोखिम को सीमित करें,सनस्क्रीन का प्रयोग करें,बाहर के दौरान सुरक्षात्मक कपड़े,निगरानी पैरामीटर केआरएएस का पता लगाने के लिए मान्य परीक्षण विधियों का उपयोग करके आरएएस उत्परिवर्तन स्थिति निर्धारित करते हैं,एनआरएएस,एक्सॉन 2,3,4,एमसीआरसी उपचार शुरू करने से पहले उत्परिवर्तन,उपचार शुरू करने से पहले गर्भावस्था परीक्षण करें,मॉनिटर सीरम Mg,का,,K साप्ताहिक चिकित्सा के दौरान,उपचार पूरा होने के बाद कम से कम 8 सप्ताह तक,लक्षण,त्वचाविज्ञान के लक्षण,फुफ्फुसीय विषाक्तता,के दौरान रोगी के महत्वपूर्ण संकेतों की बारीकी से निगरानी करें,जलसेक की समाप्ति के बाद कम से कम 1 घंटे के लिए।

विपरीत संकेत

ज्ञात गंभीर,ग्रेड 3 या 4,cetuximab के लिए अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं,उत्परिवर्ती आरएएस मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले रोगी,एमसीआरसी,या जिनके पास अज्ञात RAS mCRC स्थिति है,ऑक्सिप्लिप्टिन युक्त कीमोथेरेपी के संयोजन में,,दुद्ध निकालना,सहवर्ती रसायन चिकित्सा एजेंटों या विकिरण चिकित्सा के अंतर्विरोधों पर विचार किया जाना चाहिए।

विपरीत प्रतिक्रियाएं

{'सार्थक','गंभीर न्यूट्रोपेनिया',इलेक्ट्रोलाइट असामान्यताएं,उदाहरण के लिए हाइपोमैग्नेसीमिया,हाईपोक्लेमिया,हाइपोकैल्सीमिया,,त्वचा संबंधी विषाक्तता,उदाहरण के लिए एक्नेफॉर्म रैश,शुष्क त्वचा,दरारें,हाइपरट्रिचोसिस,पैरोनिचियल सूजन,त्वचा संक्रमण,,नेत्र विषाक्तता,ेग ब्लेफेरिटिस,आँख आना,स्वच्छपटलशोथ,दृश्य तीक्ष्णता में कमी के साथ अल्सरेटिव केराटाइटिस,,हल्के से मध्यम जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाएं,जैसे बुखार,ठंड लगना,चक्कर आना,दमा,',' जठरांत्र विकार',' दस्त,जी मिचलाना,उल्टी करना','सामान्य विकार',प्रशासन साइट की स्थिति',म्यूकोसाइटिस,थकान,शक्तिहीनता,इंज साइट प्रतिक्रियाएं','संक्रमण',संक्रमण',' संक्रमण','जांच','वजन कम',बढ़ी हुई एएलटी / एएसटी,क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़',' उपापचय,पोषण संबंधी विकार',निर्जलीकरण,अरुचि','तंत्रिका तंत्र विकार',' सिर दर्द','श्वसन',वक्ष,मीडियास्टिनल विकार',' फुफ्फुसीय अंतःशल्यता,ग्रसनीशोथ',' त्वचा,चमड़े के नीचे के ऊतक विकार','प्रुरिटस',विशल्कन,विकिरण जिल्द की सूजन,स्टीवंस-जॉनसन रोग,टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस','संवहनी विकार','डीवीटी','संभावित रूप से घातक','बुलस म्यूकोक्यूटेनियस डिजीज,स्टेफिलोकोकल स्केल्ड स्किन सिंड्रोम,नेक्रोटाइज़िंग फासिसाइटिस,पूति,मध्य फेफड़ों के रोग,आग,गंभीर जलसेक-संबंधी प्रतिक्रियाएं'}

विषाक्तता

अंतःशिरा LD₅₀ चूहों में > 300 मिलीग्राम/किलोग्राम और चूहों में > 200 मिलीग्राम/किलोग्राम है।नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, cetuximab गंभीर और घातक जलसेक प्रतिक्रियाओं, कार्डियोपल्मोनरी गिरफ्तारी या अचानक मृत्यु, और गंभीर त्वचाविज्ञान विषाक्तता से जुड़ा था।फुफ्फुसीय विषाक्तता, जैसे कि अंतरालीय फेफड़े की बीमारी, गैर-कार्डियोजेनिक फुफ्फुसीय एडिमा के साथ अंतरालीय न्यूमोनाइटिस, और पहले से मौजूद फाइब्रोटिक फेफड़े की बीमारी के तेज होने की सूचना मिली है। [L30448]

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त होने पर गंभीर ल्यूकोपेनिया या न्यूट्रोपेनिया की आवृत्ति में वृद्धि । फ्लोरोपाइरीमिडीन के साथ संयुक्त होने पर एमआई, सीएफ़एफ़, और हैंड-फ़ुट सिंड्रोम सहित कार्डियक इस्किमिया की आवृत्ति में वृद्धि । कैपेसिटाबाइन और ऑक्सिप्लिप्टिन के साथ समवर्ती रूप से उपयोग किए जाने पर गंभीर दस्त की आवृत्ति बढ़ सकती है । जीवित टीकों के साथ संक्रमण के द्वितीयक संचरण का बढ़ता जोखिम। संभावित रूप से घातक: विकिरण और सिस्प्लैटिन के संयोजन में प्रतिकूल प्रभावों की बढ़ती घटना।

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	कार्बनिक अम्ल
वर्ग	कार्बोक्जिलिक एसिड,संजात
उप वर्ग	अमीनो अम्ल,पेप्टाइड्स,,analogues