शतावरी एस्चेरिचिया कोली

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विवरण

एस्चेरिचिया कोली_ (एल-एस्पेरेगिन एमिडोहाइड्रोलेज़, ईसी [3,5]। [1,1]) से प्राप्त एस्परगिनेज एल-एस्पेरेगिन के चयापचय के लिए जिम्मेदार एंजाइम है, जो एल-एस्पेरेगिन को एल-एसपारटिक एसिड और अमोनिया में उत्प्रेरित करता है।यह ऑक्सालोसेटेट के उत्पादन को भी सुगम बनाता है जो सामान्य सेलुलर चयापचय के लिए आवश्यक है । _E . से शतावरी । coli_ ने ल्यूकेमिया के मॉडल में ट्यूमर-रोधी क्रियाओं को प्रदर्शित करने के लिए चिकित्सकीय रूप से दिखाया है [A31996, A31997] । _E . का L-asparaginase । कोली_ को कई अलग-अलग व्यापारिक नामों के तहत विपणन किया जाता है, जिसमें एलस्पर भी शामिल है, एक बहु-एजेंट कीमोथेराप्यूटिक आहार के हिस्से के रूप में तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल) के उपचार के लिए।यह इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा इंजेक्शन के रूप में उपलब्ध है । _E . से चिकित्सीय L-asparaginase । कोलाई_ लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिक कोशिकाओं में गैर-आवश्यक अमीनो एसिड, शतावरी के स्तर को कम करके काम करता है और इस प्रकार एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु को बढ़ावा देता है [A31999] । उन रोगियों के लिए जो _E . को अतिसंवेदनशीलता विकसित करते हैं । L-asparaginase के coli_-व्युत्पन्न फॉर्मूलेशन, PEGylated या non-PEGylated [DB08886] के उपयोग की अनुशंसा की जाती है [A31999]।

संकेत

तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल) एफडीए लेबल के रोगियों के उपचार के लिए एक बहु-एजेंट कीमोथेराप्यूटिक आहार के एक घटक के रूप में संकेत दिया गया है।

अवशोषण

मेटास्टेटिक कैंसर और ल्यूकेमिया के रोगियों में एक अध्ययन में, _E . से प्राप्त L-asparaginase का दैनिक अंतःशिरा प्रशासन । coli_ के परिणामस्वरूप प्लाज्मा स्तरों में संचयी वृद्धि हुई । मेटास्टेटिक कैंसर और ल्यूकेमिया के रोगियों में इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के बाद, शतावरी के पीक प्लाज्मा स्तर को 14 से 24 घंटे के बाद प्राप्त किया गया था [एफडीए लेबल] । देशी _E . की पीक शतावरी गतिविधि । coli_ asparaginase प्रशासन के बाद 24 से 48 घंटों में देखा जा सकता है [A31999] ।

वितरण की मात्रा

वितरण की स्पष्ट मात्रा प्लाज्मा मात्रा से थोड़ी अधिक थी,मस्तिष्कमेरु द्रव में शतावरी का स्तर समवर्ती प्लाज्मा स्तर [A31999] के 1 प्रतिशत से कम था।

कार्रवाई की प्रणाली

शतावरी एक गैर-आवश्यक अमीनो एसिड है जो डीएनए, आरएनए और प्रोटीन संश्लेषण को बनाए रखता है और कोशिका वृद्धि को बढ़ावा देता है । जबकि स्वस्थ और सामान्य कोशिकाएं आहार सेवन के माध्यम से शतावरी प्राप्त करने में सक्षम होती हैं या शतावरी सिंथेटेस गतिविधि के माध्यम से एस्पार्टेट से शतावरी को संश्लेषित करती हैं, लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिक कोशिकाओं में शतावरी सिंथेटेज़ एंजाइम की कमी होती है और वे शतावरी _de novo_ [A31999] का उत्पादन नहीं कर सकते हैं।इस प्रकार, ल्यूकेमिक कोशिकाएं प्रोटीन संश्लेषण और कोशिका अस्तित्व के लिए शतावरी के बहिर्जात स्रोत पर निर्भर करती हैं [A31999] । ई . से एल-शतावरी । कोलाई एल-एस्पेरेगिन को एल-एसपारटिक एसिड और अमोनिया [ए 31999] में परिवर्तित करके ल्यूकेमिक कोशिकाओं में शतावरी के प्लाज्मा स्तर को कम करने का काम करता है, जिससे डीएनए, आरएनए और प्रोटीन संश्लेषण कम हो जाता है, कोशिका वृद्धि में अवरोध होता है, और अंततः एपोप्टोटिक सेल की सक्रियता होती है। -मृत्यु तंत्र [A31999] । सामान्य कोशिकाएं, हालांकि, शतावरी को संश्लेषित करने में सक्षम होती हैं और इस प्रकार एंजाइम एस्परगिनेज [एफडीए लेबल] के साथ उपचार द्वारा उत्पादित तेजी से कमी से कम प्रभावित होती हैं।

विषाक्तता

_E . की उत्परिवर्तजन या कार्सिनोजेनिक क्षमता का आकलन करने वाला कोई अध्ययन नहीं । coli_ एल-शतावरी का आयोजन किया गया है । एम्स परख में, साल्मोनेला टाइफिम्यूरियम उपभेदों [एफडीए लेबल] के खिलाफ परीक्षण किए जाने पर कोई उत्परिवर्तजन प्रभाव प्रदर्शित नहीं किया गया था।प्रजनन क्षमता में कमी पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है [एफडीए लेबल] । खरगोशों में 12,500 से 50,000 अंतर्राष्ट्रीय इकाइयों एल-शतावरी/किलोग्राम के एकल, अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद, अग्नाशयी आइलेट्स की सूजन और परिगलन देखे गए।इस खोज की नैदानिक ​​प्रासंगिकता स्पष्ट नहीं है क्योंकि यह अग्नाशयशोथ [एफडीए लेबल] का संकेत नहीं देती है।

संश्लेषण संदर्भ

मसाओ नंबु,"ल्यूकेमिया की चिकित्सा के लिए स्थिर एल-एस्परगिनेज तैयारी के उत्पादन की प्रक्रिया।" हम,पेटेंट US4617271,जनवरी जारी,[1977,]

वर्गीकरण

साम्राज्य	कार्बनिक यौगिक
सुपर वर्ग	कार्बनिक अम्ल
वर्ग	कार्बोक्जिलिक एसिड,संजात
उप वर्ग	अमीनो अम्ल,पेप्टाइड्स,,analogues